맥시핌

맥시핌은 주사액을 만드는 데 사용되는 분말입니다.

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적응증 Maxipima

(성인용) 약물 작용에 민감한 미생물총에 의해 발생하는 감염 과정을 제거하는 데 사용됩니다.

• 호흡기계(폐렴이나 기관지염 등)
• 피하층과 피부에서;
• 복강 내 감염 과정(담낭 감염 및 복막염 포함)
• 부인과 감염
• 패혈증에 걸렸어요.

또한 발열의 경험적 치료와 복강 내 수술 후 발생하는 합병증의 예방에도 사용됩니다.

어린이 치료 시:

• 폐렴, 패혈증
• 요로의 감염 과정(신우염 포함)
• 피하 및 피부 감염
• 열병에 대한 경험적 치료 형태
• 세균성 수막염.

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릴리스 양식

0.5g, 1g 또는 2g 용량의 병에 담긴 분말 형태로 생산됩니다. 각 개별 포장에는 약 1병이 들어 있습니다.

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약력학

세페핌은 세균 세포벽에 위치한 효소의 결합 과정을 억제하며, 그람 음성균과 그람 양성균 모두에 광범위한 작용을 합니다. 이 물질은 대부분의 β-락타메이즈를 이용한 가수분해에 대한 높은 내성을 가지고 있으며, 염색체 유전자에 의해 암호화되는 β-락타메이즈에 대한 친화도는 낮습니다. 세페핌은 그람 음성균의 세포 내로 빠르게 침투할 수 있습니다.

이 약은 다음 박테리아에 효과가 있습니다:

그람 양성 호기성 미생물: 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)과 표피포도상구균(Staphylococcus epidermidis)(β-락타메이즈 생성 균주도 포함) 및 기타 포도상구균(Staphylococcus hominis 및 Staphylococcus saprophyticus 포함). 또한, 이는 Streptococcus pyogenes(A 범주 연쇄상구균), Streptococcus agalactiae(B 범주 연쇄상구균) 및 폐렴구균(페니실린에 대한 중등도 내성 균주 - MIC 0.1-1 μg/ml 포함)에도 적용됩니다. 이는 다른 β-용혈성 연쇄상구균(C, G, F 범주), Streptococcus bovis(D 범주) 및 Viridans 계열 연쇄상구균에도 적용됩니다. 대부분의 엔테로코쿠스 균주(예를 들어, 엔테로코쿠스 패칼리스 포함)와 메티실린에 내성을 보이는 포도상구균은 세페핌을 포함한 대부분의 세팔로스포린에 내성을 갖습니다.

그람 음성 호기성 세균: 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida), 그리고 P. stutzeri를 포함한 슈도모나스속 세균과 클렙시엘라(klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca, 그리고 K. ozaenae)와 대장균. 또한 엔테로박터(enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, 그리고 E. sakazakii 포함), 프로테우스(proteus mirabilis와 proteus vulgaris 포함), 아시네토박터 칼코아세티쿠스(Acinetobacter calcoaceticus)(예: 아종 아니트라투스(subsp. anitratus), 이보피(lwoffi)), 카프노사이토파가(capnocytophaga) 속, 그리고 에어로모나스 히드로필라(aeromonas hydrophila)도 포함된다. 또한, 시트로박터(시트로박터 프로운디(Citrobacter freundii) 및 칸디다 디버수스(C. diversus) 포함), 캄필로박터 제주니(Campylobacter jejuni), 가드넬라 바기날리스(Gardnerella vaginalis), 듀크레이 간균(Ducrey’s bacillus), 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae, β-락타메이즈 생성 균주 포함)도 포함됩니다. 또한, 헤모필루스 파라인플루엔자(H. parainfluenzae), 레지오넬라(Legionella), 하프니아 알베이(Hafnia alvei), 모건 간균(Morgan’s bacillus), 모락셀라 카타랄리스(Moraxella catarrhalis, β-락타메이즈 생성 균주 포함), 임균(gonococci, β-락타메이즈 생성 균주 포함), 수막구균(meningococci)도 포함됩니다. 또한, 판토에아 아글로메란스(Pantoea agglomerans), 프로비덴시아 속(Providencia spp., 프로비던스 레트거(Providence Rettger) 및 프로비던스 스튜어트(Providence Stewart) 포함), 살모넬라(Salmonella), 세라티아(Serratia, 세라티아 마르세센스(Serratia marcescens) 및 사카로마이세스 리퀴파시엔스(S. liquefaciens) 포함), 시겔라(Shigella), 예르시니아 엔테로콜리티카(Yersinia enterocolitica)도 포함됩니다.

그러나 세페핌은 스테노트로포모나스 말토필리아와 슈도모나스 말토필리아의 여러 균주에 효과가 없습니다.

혐기성 미생물에 영향을 미칩니다: 박테로이데스(구강 내 다른 미생물과 함께 B. melaninogenicus를 포함하며, 이들은 박테로이데스 그룹에 속함), 클로스트리디움 퍼프린젠스, 푸소박테리움 속, 모빌룬쿠스, 펩토스트렙토코쿠스 및 베일로넬라.

세페핌은 박테로이데스 프라길리스와 클로스트리디움 디피실레에 효과가 없습니다.

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약동학

다음은 건강한 성인 자원 봉사자(남성)의 혈장 내 활성 물질 농도의 평균값입니다(근육 주사와 정맥 주사 후, 단일 복용량):

• 약물 0.5g을 정맥 주사 - 38.2mcg/ml(30분 후); 21.6mcg/ml(1시간 후); 11.6mcg/ml(2시간 후); 5.0mcg/ml(4시간 후); 1.4mcg/ml(8시간 후) 및 0.2mcg/ml(12시간 후);
• 약물 1g을 정맥 투여 - 78.7mcg/ml(30분 후); 44.5mcg/ml(1시간 후); 24.3mcg/ml(2시간 후); 10.5mcg/ml(4시간 후); 2.4mcg/ml(8시간 후); 0.6mcg/ml(12시간 후);
• 2g의 용액을 정맥 주사 - 163.1mcg/ml(30분 후); 85.8mcg/ml(1시간 후); 44.8mcg/ml(2시간 후); 19.2mcg/ml(4시간 후); 3.9mcg/ml(8시간 후); 1.1mcg/ml(12시간 후);
• 약물 0.5g을 근육 주사 - 8.2mcg/ml(30분 후); 12.5mcg/ml(1시간 후); 12.0mcg/ml(2시간 후); 6.9mcg/ml(4시간 후); 1.9mcg/ml(8시간 후); 0.7mcg/ml(12시간 후);
• 약물 1g을 근육 내 투여 - 14.8mcg/ml(30분 후); 25.9mcg/ml(1시간 후); 26.3(2시간 후); 16.0mcg/ml(4시간 후); 4.5mcg/ml(8시간 후); 1.4mcg/ml(12시간 후);
• 약물 2g을 근육 내 투여 - 36.1mcg/ml(0.5시간 후); 49.9mcg/ml(1시간 후); 51.3mcg/ml(2시간 후); 31.5mcg/ml(4시간 후); 8.7mcg/ml(8시간 후); 2.3mcg/ml(12시간 후).

이 약물의 활성 성분의 약효 농도는 기관지에서 분비되는 점액, 담즙, 가래, 소변뿐만 아니라 충수, 전립선, 담낭과 함께 있는 복막액에서도 관찰됩니다.

평균 반감기는 약 2시간입니다. 건강한 지원자들이 9일 동안 8시간 간격으로 2g의 약물을 복용했을 때, 체내 축적은 관찰되지 않았습니다.

세페핌은 대사의 결과로 N-메틸피롤리딘 원소로 전환되고, 이는 다시 N-메틸피롤리딘 산화물 물질로 전환됩니다. 이 경우 총 청소율의 평균값은 분당 120ml입니다. 세페핌의 배설은 거의 전적으로 신장의 조절 과정, 주로 사구체 여과를 통해 이루어집니다(신장에서 평균 청소율은 분당 110ml입니다). 소변에서 약물의 약 85%가 (항상 활성 물질 형태로) 발견되며, 이 외에도 N-메틸피롤리딘 물질이 1%, N-메틸피롤리딘 산화물 원소가 약 6.8%, 그리고 세페핌 에피머 성분이 약 2.5% 존재합니다. 혈장 단백질과의 약물 합성은 19% 미만입니다. 이 지표는 약물의 혈청 농도 수준에 의존하지 않습니다.

신부전 정도가 다양한 사람들을 대상으로 실시한 검사 결과, 중증도에 따라 반감기가 증가하는 것으로 나타났습니다. 투석 치료를 받는 환자의 중증 신부전의 평균 반감기는 혈액투석 시 13시간, 복막투석 시 19시간입니다.

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투약 및 투여

약을 사용하기 전에 민감성 반응을 확인하기 위한 피부 테스트가 필요합니다.

표준 성인 용량은 1g이며, 12시간 간격으로 정맥 또는 근육 주사합니다. 치료 과정은 보통 7~10일 동안 지속되지만, 중증 감염의 경우 더 긴 치료가 필요할 수 있습니다.

그러나 투여 방법과 용량은 병원성 미생물의 감수성, 감염 과정의 중증도, 그리고 환자의 신장 기능에 따라 달라집니다. Maxipim의 성인 용량에 대한 권장 사항은 다음과 같습니다.

• 요로 감염 과정(중등도 또는 경증) – 12시간마다 0.5-1g을 근육 주사 또는 정맥 주사합니다.
• 기타 감염(중등도 또는 경미한 심각도) – 12시간마다 1g을 근육 주사 또는 정맥 주사합니다.
• 심각한 감염 형태 – 12시간마다 2g
• 매우 심각한 형태의 감염이나 생명을 위협할 수 있는 감염의 경우 - 8시간마다 2g.

수술 후 감염 예방을 위해 성인의 경우 시술 1시간 전 30분 동안 2g의 용액을 투여해야 합니다. 시술이 완료된 후 메트로니다졸 0.5g을 추가로 정맥 투여해야 합니다. 메트로니다졸은 막시핌과 함께 투여해서는 안 됩니다. 메트로니다졸을 사용하기 전에 주입 시스템을 세척해야 합니다.

장기 수술(12시간 이상)의 경우, 첫 번째 복용 후 12시간 후에 다시 동일한 용량의 막시핌을 투여해야 하며, 그 후에도 메트로니다졸을 사용해야 합니다.

기능성 신장 질환이 있는 경우(그리고 CC 지표가 분당 30ml 미만인 경우) 약물 용량을 조정해야 합니다. 성인의 경우 다음과 같이 조정합니다.

• CC 속도 30-50ml/분 – 12시간 또는 24시간마다 2g; 24시간마다 1g; 24시간마다 0.5g;
• CC 수치 11-29 ml/분 – 24시간마다 2g; 24시간마다 1g; 24시간마다 0.5g;
• CC 수치가 10ml/분 미만인 경우 – 24시간마다 1g; 24시간마다 0.5g; 24시간마다 0.25g;
• 혈액투석의 경우 – 24시간마다 0.5g.

혈액투석의 결과로 약물의 약 68%가 3시간 안에 체내에서 제거됩니다. 매 시술 후, 약물은 초기 용량과 동일한 용량으로 다시 투여해야 합니다. 지속적인 복막투석 시술(외래)의 경우, 48시간 간격으로 표준 초기 용량인 0.5g, 1g 또는 2g(감염 과정의 중증도에 따라 다름)으로 용액을 투여할 수 있습니다.

이 약은 생후 1~2개월 영아에게 중요한 증상에 한해 투여할 수 있으며, 8시간 또는 12시간마다 0.3g/kg을 투여합니다(감염 과정의 심각도에 따라 다름). 체중이 40kg 미만인 영아의 경우, 이 약을 투여받는 동안 상태를 지속적으로 모니터링해야 합니다.

기능성 신장 질환이 있는 어린이의 경우 더 낮은 복용량이나 더 긴 시술 간격이 필요합니다.

생후 2개월 이상 영아의 경우, 최고 용량은 권장 성인 용량을 초과할 수 없습니다. 체중 40kg 미만 영아(복잡하지 않거나 복잡한 요로 감염(신우신염 포함), 폐렴, 단순 피부 감염, 호중구감소성 발열에 대한 경험적 치료가 있는 경우)의 권장 용량은 12시간마다 0.5g/kg입니다. 세균성 뇌수막염 또는 호중구감소성 발열이 있는 영아의 경우, 8시간마다 투여합니다.

체중이 40kg 이상인 어린이의 복용량은 성인의 복용량과 비슷합니다.

이 약은 정맥 주사 또는 근육 깊숙이 주사합니다. 근육 깊숙이 주사하는 경우, 큰 근육이 있는 신체 부위, 예를 들어 둔근(대둔근의 바깥쪽 상복부)을 선택해야 합니다.

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임신 Maxipima 중 사용

임산부에게 이 약물을 사용하는 것에 대한 테스트가 수행되지 않았기 때문에 현재는 태아에게 부정적인 결과가 발생하는 것보다 여성에게 잠재적인 이점이 더 클 경우에만 처방이 허용됩니다.

이 약물의 소량은 모유로 흡수되므로 치료 중에는 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

주요 금기 사항: 세페핌 또는 L-아르기닌, 그리고 세팔로스포린, 페니실린 또는 기타 β-락탐계 항생제에 대한 과민증. 또한, 생후 1개월 미만의 영아에게는 투여가 금지됩니다.

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부작용 Maxipima

이 솔루션을 사용하면 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.

• 과민증의 증상: 두드러기나 가려움증이 생긴다.
• 소화관 기관: 구토, 설사, 메스꺼움, 구강 칸디다증 발생, 대장염(가막성 형태도 포함)이 나타납니다.
• 중추신경계: 두통 발생
• 국소적 증상(약물 투여 부위): 정맥 주사 방법의 경우 - 염증 과정이나 정맥염; 근육 주사 방법의 경우 - 염증이나 통증의 출현;
• 기타: 홍반, 질염 또는 발열이 발생합니다.

변비, 호흡기 질환, 이상감각, 혈관확장, 복통, 현기증, 발열, 칸디다증, 생식기 부위 가려움증 등이 매우 드물게 발생합니다.

단독 사례에서는 아나필락시스나 간질성 발작이 발생할 수 있습니다.

시판 후 테스트 동안 다음과 같은 반응이 관찰되었습니다.

• 신부전, 근간대경련, 뇌병증(환각, 의식상실, 무기력증 및 혼수상태가 나타남)이 발생합니다.
• 아나필락시스(아나필락시 쇼크 포함), 혈소판 감소증 또는 호중구 감소증, 일시적 백혈구 감소증 및 과립구 감소증이 발생합니다.
• 실험실 검사 결과: AST와 ALT, ALP 수치 증가, 그리고 총 빌리루빈 수치 증가. 또한 호산구증가증이나 빈혈 발생, PTT 또는 PT 수치 증가, 그리고 용혈 없이 시행한 직접 쿰스 검사 양성 결과. 혈중 크레아티닌 또는 요소질소 수치의 일시적인 증가와 일시적인 혈소판감소증(이러한 경우는 매우 드뭅니다)이 발생할 수 있습니다. 또한, 때때로 일시적인 호중구감소증이나 백혈구감소증이 관찰됩니다.

과다 복용

필요한 용량을 크게 초과할 경우(특히 신장 기능 장애가 있는 환자의 경우), 이상반응 증상이 심해집니다. 과다 복용의 증상으로는 간질성 발작, 근간대성 경련, 신경근 흥분성, 뇌병증(의식 장애, 혼수상태, 혼미, 환각 포함) 등이 있습니다.

질환을 제거하려면 용액 투여를 중단하고 질환 제거를 위한 치료를 시행해야 합니다. 혈액투석은 세페핌의 배설을 촉진하지만, 복막투석은 원하는 결과를 제공하지 못합니다. 심각한 알레르기 증상(즉각적인 반응)이 나타나는 경우, 아드레날린 및 기타 집중 치료 방법을 사용해야 합니다.

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다른 약과의 상호 작용

고용량의 아미노글리코사이드와 병용 투여 시, 이독성 및 신독성 효과가 발생할 수 있으므로 신기능을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 다른 세팔로스포린 계열 약물을 이뇨제(예: 푸로세미드)와 병용 투여 시 신독성이 관찰되었습니다.

1-40 mg/ml 범위의 막시핌은 다음의 비경구 약물과 병용할 수 있습니다: 주사액(0.9%) 염화나트륨, 주사액 포도당(5% 및 10%), 주사액 6M 젖산나트륨, 주사액 포도당(5%)과 염화나트륨(0.9%)의 혼합물, 주사액 포도당(5%)과 링거젖산의 혼합물.

다른 약물과의 상호작용을 방지하기 위해 막시핌 용액(및 대부분의 다른 β-락탐계 항생제)을 반코마이신, 토브라마이신 황산염, 메트로니다졸, 네트로마이신 황산염, 겐타마이신과 같은 약물과 혼합해서는 안 됩니다. 두 용액을 모두 사용해야 하는 경우, 각 용액을 따로 투여해야 합니다.

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저장 조건

분말은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 직사광선이 없는 곳에 보관하십시오. 온도는 최대 30°C입니다.

정맥 주사 및 근육 주사용 용액은 2~8°C의 온도로 냉장고에 보관해야 합니다.

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유통 기한

막시핌은 분말 제조일로부터 3년 이내에 사용하는 것이 적합합니다. 조제된 용액은 실온에서 24시간 이상, 냉장 보관 시 7일 이상 보관할 수 없습니다.

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