레포넥스

레포넥스는 표준 항정신병제와는 상당히 다른 항정신병제로, 상기 약물 치료에 반응하지 않는 정신분열증 치료에 사용됩니다.

이 약물에 대해 실시한 시험 결과, 이 약물은 강직증을 유발하거나 암페타민이나 아포모르핀과 함께 치료할 때 관찰되는 고정관념적 행동을 억제하는 능력이 없는 것으로 나타났습니다.

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적응증 레포넥사

이 약물은 정신분열증 의 경우, 기존의 항정신병제를 사용해도 효과가 없거나 환자가 이러한 약물에 강한 과민증을 가진 경우에 사용됩니다.

기존 항정신병제를 사용해도 효과가 없다는 것은 환자가 선택한 복용량과 상기 범주에 속하는 2가지 이상의 약물을 함께 복용해도 긍정적인 역동성을 경험하지 못할 경우 진단합니다.

표준 항정신병제에 대한 과민증은 긍정적인 역동성이 없고 신경학적 원인에 따른 심각한 부작용이 나타날 때 결정됩니다.

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릴리스 양식

본 의약품은 정제 형태로 출시되며, 10개입씩 셀룰러 포장되어 있습니다. 5개, 10개, 12개 또는 25개입 상자로 제공됩니다.

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약력학

이 약물은 도파민 D1, D2, D3, D5 말단의 활성을 약간 늦추지만, 동시에 도파민 D4 말단의 활성을 매우 강력하게 차단합니다. 이 약물은 강력한 항히스타민, α-아드레날린 분비 억제제, 콜린분해 억제제 특성을 가지고 있으며, 항세로토닌 작용을 나타냅니다.

임상 시험에서 이 약물은 뚜렷하고 빠른 진정 효과를 나타낼 수 있는 능력이 있으며, 정신분열증이 있고 다른 항정신제 치료에 저항하는 개인에게 강력한 항정신병 효과도 있는 것으로 확인되었습니다.

이 약물의 효과는 조현병, 인지 장애, 그리고 상실 징후의 비교적 생산적인 발현을 관찰했습니다. 긍정적인 역동성과 레포넥스 사용 기간 사이에는 직접적인 연관성이 발견되었습니다. 이 약물을 투여하면 표준 항정신병제를 사용하는 사람들에 비해 자살 시도 횟수가 7배 감소합니다.

기존의 항정신병제를 투여하는 것과 비교했을 때 부작용(추체외로증후군, 파킨슨병과 유사한 증상 및 무동증)의 발생률이 극히 낮고, 프로락틴 수치에 미치는 영향도 약합니다(이로 인해 무월경, 발기부전, 남성 유방비대증 또는 유루증이 발생할 가능성이 최소화됩니다).

그러나 레포넥스(Leponex) 사용은 심각한 과립구감소증 또는 무과립구증을 유발할 수 있으며, 이는 각각 전체 사례의 3%와 0.7%에서 발생합니다. 이러한 질환의 심각성을 고려할 때, 기존 항정신병제에 대한 내성이나 과민증이 진단된 경우에만 레포넥스(Leponex)를 처방할 수 있습니다.

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약동학

레포넥스는 음식 섭취량과 관계없이 경구로 복용할 경우 흡수율이 90-95%로 매우 높습니다.

이 약물의 활성 성분인 클로자핀은 첫 번째 간내 투여 후 거의 완전히 대사됩니다. 생성된 대사 성분 중 약효를 나타내는 것은 단 하나(데스메틸 유도체)뿐입니다. 클로자핀과 유사한 작용을 하지만, 활성 강도와 지속 시간은 훨씬 낮습니다.

이 약물의 생체이용률은 50~60%입니다. 세포질 내 최대혈장농도(Cmax)를 얻는 데는 0.4~4.2시간이 소요됩니다(평균 2.1시간).

Vd 값은 1.6 l/kg입니다. 단백질의 세포질 내 합성률은 95%입니다.

배설 과정은 두 단계로 이루어집니다. 말기 반감기는 6~26시간이며 평균 12시간입니다. 75mg 용량을 단회 투여한 경우 말기 반감기의 평균값은 7.9시간이며, 75mg씩 7일간 투여하면 14.2시간으로 증가합니다. AUC 수치는 약물의 투여량에 따라 달라집니다.

배설은 주로 신장과 장 분비를 통해 대사 성분의 형태로 이루어집니다(각각 50%와 30%). 활성 성분은 소변과 함께 대변에서 미량만 검출됩니다.

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투약 및 투여

이 약은 의사의 처방이 없이는 사용할 수 없습니다.

이 약물은 과립구 감소증을 일으킬 수 있으므로 의사는 다음과 같은 증상을 보이는 정신분열증 환자에게 이 약물을 처방합니다.

• 기존의 항정신병제에 잘 반응하지 않거나 이러한 약물에 과민증이 있는 사람
• 이전에 백혈구 수치 검사를 받았고 그 결과가 정상 범위 내에 있는 사람(백혈구 수 및 백혈구 수)
• 혈액 내 백혈구와 중성구의 수를 정기적으로 모니터링하는 데 문제가 없는 사람(처음 4개월 동안은 일주일에 한 번, 그 후에는 한 달에 한 번, 레포넥스 사용을 중단한 후 1개월 더).

의료 전문가는 약을 처방할 때 매우 신중해야 하며, 먼저 환자의 병력과 혈액 검사 데이터를 연구하고, 환자가 체계적으로 어떤 약을 사용하고 있는지 알아내야 합니다.

환자는 정기적으로 의사의 진찰을 받고 의사의 모든 권고를 따라야 함을 알려야 합니다. 특히 감염 증상이나 독감 유사 증상(인후통, 고열 등)이 나타나는 경우, 호중구 감소증의 전조일 수 있으므로 건강 상태에 변화가 있으면 의사에게 반드시 알려야 합니다.

복용량 계획은 개별적으로 선택하며, 약물을 저용량(하루 한 번 12.5mg)으로 시작하는 것으로 시작하여 최소 유효 복용량을 결정합니다.

클로자핀(SSRI 또는 벤조디아제핀 등)과 임상적으로 유의미한 상호작용을 일으키는 약물을 체계적으로 복용하는 경우, 이러한 데이터를 고려하여 처방을 선택하고, 필요한 경우 권장 복용량을 그에 따라 변경해야 합니다.

약물 복용 계획.

초기 부분.

첫날에는 12.5mg을 하루 1~2회, 둘째 날에는 25~50mg을 하루 1~2회 투여합니다. 이후 음성 증상이 관찰되지 않으면 일일 용량을 25~50mg씩 점진적으로 증량하여 2~3주 후에 0.3g에 해당하는 용량을 얻습니다.

의사가 복용량을 추가로 늘려야 한다고 판단하면 0.05~0.1g씩 주 2회(그러나 7일에 1회가 권장됨) 덜 집중적으로 늘려야 합니다.

약물 투여량.

대부분의 조현병 환자에게 필요한 항정신병 효과는 하루 0.3~0.45g을 복용할 때 나타납니다(복용량은 여러 번 나누어 복용하며(복용량이 고르지 않을 수 있음), 가장 많은 용량은 저녁에 처방됩니다). 환자의 개인적 특성과 질병 경과를 고려할 때, 최소 유효 용량은 하루 0.2~0.6g 범위에서 변동될 수 있습니다.

발병하는 약효의 강도와 효과는 담당 의사가 직접 평가합니다.

최대 제공량

진행 중인 치료에 대한 개인의 반응에 따라 일일 복용량을 추가로 늘려야 할 수도 있지만(0.6g 이상), 0.9g을 넘을 수는 없습니다.

음성 증상의 강도는 약물 복용량 증가에 정비례한다는 점을 고려해야 합니다. 1일 0.45g의 복용량을 초과하면 음성 증상(경련 등)이 더욱 심해질 수 있으므로, 즉시 환자 상태를 면밀히 모니터링해야 합니다.

유지 보수 부분.

최대 약효에 도달하면 유지 용량으로 전환하는 것이 일반적입니다. 용량은 점진적으로 줄여야 합니다. 유지 용량은 최소 6개월 동안 지속되어야 합니다. 1일 0.2g 미만의 용량을 확보한 후에는 레포넥스를 저녁에 1회 복용할 수 있습니다.

약물 복용 중단.

의사가 약물 복용을 중단하기로 계획하면 복용량을 점차적으로 최소한으로 줄여야 합니다(금단 증상이 나타날 가능성을 줄이기 위해 7~14일 동안).

약물을 긴급히 중단해야 할 필요가 있는 경우(백혈구 감소증이 발견된 경우), 약물의 항콜린 효과가 중단되어 정신병 증상이 악화되고 금단 증상(메스꺼움, 설사, 구토, 심한 두통)이 나타날 가능성이 있으므로 환자의 의학적 감독을 강화해야 합니다.

일정 기간 후에 약물을 투여합니다.

2일 이상 복용을 중단한 경우, 12.5mg을 하루 1~2회 복용량으로 재개합니다. 2일째, 과민 반응이 나타나지 않으면 초기 치료 시보다 (치료 용량에 도달할 때까지) 용량을 더 적극적으로 증량할 수 있습니다.

첫 번째 치료 주기 동안 환자가 심각한 호흡 및 심장 기능 장애를 겪는 경우, 약물을 다시 사용할 때는 복용량을 훨씬 더 천천히 그리고 극도로 조심스럽게 늘립니다.

항정신병제에서 이 약으로 전환하는 경우의 약물 복용 요법.

레포넥스(Leponex)는 항정신병제 복용을 중단한 후 최소 7일이 지난 후에 복용을 시작할 수 있습니다. 긴급하게 약물을 투여해야 하는 경우, 항정신병제 마지막 복용 후 최소 24시간이 지나야 합니다. 용량은 위에 설명된 계획에 따라 선택합니다.

이 약을 다른 항정신병제와 병용하는 것은 금지되어 있습니다.

노인의 사용.

이 환자군의 경우, 초기 일일 용량은 최대 12.5mg이며, 하루 한 번 복용해야 합니다. 이후 치료 용량까지 매우 천천히 증량하여 하루 최대 25mg까지 복용합니다.

또한 노인의 정신분열증 치료에 있어서 레포넥스의 약효와 안전성에 대한 연구가 충분히 이루어지지 않았다는 점도 고려해야 합니다.

검사 결과, 젊은 환자에 비해 음성 증상(빈맥, 기립성 허탈 등)의 심각도가 더 높은 것으로 나타났습니다. 또한, 고령 환자의 경우 약물의 항콜린성 증상(변비, 요실금 등) 발생 빈도가 더 높을 수 있습니다.

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임신 레포넥사 중 사용

전임상 시험에서 태아에 대한 이 약물의 병리학적 영향이나 여성의 생식 장애는 관찰되지 않았습니다. 그러나 임산부에 대한 이 약물의 안전성 관련 연구 수가 적기 때문에, 엄격한 적응증과 가능한 결과에 대한 의학적 평가가 있는 경우에만 지정된 기간 동안 이 약물을 처방할 수 있습니다.

또한, 전임상 시험에서 이 약물이 모유로 분비되는 능력이 발견되었으므로 모유 수유와 이 약물 복용을 병행할 수 없습니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 약물 성분에 대한 심각한 불내성
• 특이성 또는 독성 기원의 확립된 과립구 감소증 또는 과립구 감소증(화학 요법제 사용으로 인해 발생한 표시된 질병은 제외)
• 골수 기능 장애의 존재
• 치료할 수 없는 확립된 간질
• 알코올 음료나 기타 독성 물질의 남용과 관련된 정신병, 혼수상태 및 약물 중독
• 혈관 붕괴 또는 중추 신경계의 심각한 속도 저하 등 다양한 형태
• 심각한 신장 또는 심장 질환(예: 심근염)이 있는 경우
• 다양한 원인으로 인한 집중적인 간병증이 진단되었으며, 이때 식욕 부진, 메스꺼움, 황달이 관찰됩니다.

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부작용 레포넥사

부작용은 다음과 같습니다.

• 조혈 기능 손상: 과립구 감소증 또는 무과립구증 발생 가능성이 크게 증가합니다. 대부분 치료 시작 후 첫 4개월 동안 나타납니다(약 85%의 경우). 무과립구증으로 인해 패혈증 및 사망이 발생할 수 있으므로, 약물 사용 전 및 치료 중 백혈구 수치와 함께 백혈구 수를 모니터링해야 합니다. 이러한 질환이 발생하면 약물 투여를 즉시 중단해야 합니다. 호산구증가증 또는 백혈구증가증이 발생할 수 있습니다(치료 시작 후 첫 몇 주 동안 가장 흔하게 관찰됨). 혈소판 감소증이 발생할 수 있습니다.
• 중추신경계 장애: 심한 졸음이나 피로, 진정 효과가 강한 현기증, 두통, 심전도 변화. 근간대성 근경련 징후나 전신 발작이 발생할 수 있으며, 그 심각도는 용량에 따라 달라집니다. 약물 용량이 급격하고 빠르게 증가하거나 간질이 있는 경우 이러한 장애의 위험이 상당히 증가합니다. 이러한 증상이 나타나면 즉시 레포넥스 용량을 줄이고 (필요한 경우) 항경련제(카르바마제핀은 골수 억제 작용이 있으므로 제외)를 처방해야 합니다. 불안 증가, 섬망, 의식 장애, 근력 약화, 신경 흥분, 떨림, 추체외로 장애(기존 항정신병제보다 발현 빈도가 낮음), 정좌불능증도 발생할 수 있습니다. 리튬 계열 약물과 병용 투여 시 중추신경계 장애가 발생합니다.
• 자율신경계와 관련된 문제: 타액선에 영향을 미치는 분비 감소, 과다타액분비, 다한증, 시각 장애 및 체온 조절 중추와 관련된 장애.
• 심혈관계 질환: 심한 기립성 허탈 또는 빈맥으로 인해 의식 상실(치료 첫 몇 주 동안 발생), 혈압 상승, 심각한 혈관 허탈, 심전도 변화 및 혈전색전증이 발생할 수 있습니다. 또한, 심근염, 심낭염 또는 심계항진이 발생할 수 있으며, 이는 사망에 이를 수 있습니다. 환자 상태를 면밀히 모니터링하고, 심근염 징후가 나타나면(이후 질환 진단 시) 약물 복용을 중단해야 합니다.
• 호흡기 질환: 호흡 중추 억제(호흡 과정이 완전히 중단될 수 있음)가 발생하며, 혈관 허탈이 동반될 수 있습니다. 위 내용물 흡인(위 내 음식물이나 위액이 기도로 유입)이 관찰될 수 있으며, 삼킴곤란이 있거나 약물을 고용량 복용하는 경우 흡인 위험이 증가합니다.
• 소화 및 위장관에 영향을 미치는 병변: 메스꺼움, 변비, 장폐색 및 구토. 또한, 간 염증, 간내 효소 활성의 일시적 증가, 췌장 염증의 활성기, 간내 담즙 정체(약물 복용 중단), 그리고 이하선 비대가 관찰됩니다.
• 비뇨생식기계 관련 질환: 소변 정체 또는 이 과정의 비자발적 발생, 그리고 음경지속증. 세뇨관간질신염의 활동기가 관찰될 수 있습니다.
• 기타 증상으로는 체중 증가, 표피 발진, 양성 고열(일반적으로 치료 첫 몇 주 동안 발생) 및 케톤산증으로 이어지는 심각한 고혈당증이 있습니다.

치료에 대한 불내성을 지닌 정신과 환자들에게서 설명할 수 없는 사망이 발생하고, 약물이나 다른 항정신병 약물 복용과 관련이 있다는 사실이 진단되었습니다.

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과다 복용

이 약은 극도로 신중하게 복용해야 합니다. 중독 시 100명 중 12명이 사망하기 때문입니다. 중독의 결과는 개인적이며 복용량과는 관련이 없습니다.

레포넥스는 2g 이상의 용량으로 1회 복용 시 흡인성 폐렴이나 심정지로 인한 사망을 유발하는 경우가 많습니다. 그러나 10g 이상의 용량으로 복용한 환자에서 회복 사례가 보고되기도 합니다.

또한, 이 약물의 0.4g을 한 번 복용한 사람들에게는 생명을 위협하는 혼수상태(때로는 치명적인 결과)가 나타났다는 정보가 있습니다(이 약물을 처음 사용하는 성인의 경우 신체에 이처럼 강렬한 영향을 미칠 위험이 더 높은 것으로 관찰되었습니다).

소아과에 이 약물을 0.05~0.2g 투여하면 강력한 진정 효과가 나타나고 혼수상태가 발생합니다(그러나 사망은 발생하지 않습니다).

약물 과다 복용 시 다음과 같은 증상이 나타납니다: 무기력, 의식 장애, 심한 졸음, 환각, 혼수, 반사 신경 소실, 감정적 흥분 증가, 추체외로계 질환. 또한, 섬망, 빈맥, 과반사, 산동, 시각 질환, 과다 타액 분비, 경련, 허탈, 심박수 이상, 체온 변화, 혈압 강하, 호흡 곤란(투여 중단 시까지), 흡인성 폐렴이 관찰됩니다.

이러한 증상이 나타나면 다음 지침을 따르세요.

• 약물을 복용한 지 6시간이 지나지 않은 경우 위세척을 실시하고 환자에게 흡착제를 투여해야 합니다.
• 레포넥스 중독의 경우 복막투석이나 혈액투석은 시행되어서는 안 됩니다. 이러한 시술의 효과에 대한 정보가 없기 때문입니다.
• 적절한 증상적 처치를 시행하는 동시에 호흡계와 심혈관계의 기능, 산염기 평형 수치를 지속적으로 모니터링합니다(저혈압의 경우 아드레날린 사용은 금지).
• 중독 증상이 늦게 나타날 가능성이 있으므로 최소 5일 동안 환자의 임상 상태를 모니터링해야 합니다.

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다른 약과의 상호 작용

약물 상호작용.

심각한 골수 기능 장애를 유발하는 약물과 함께 투여하면 골수 기능에 부가 독성이 나타날 수 있으므로 이러한 약물을 병용해서는 안 됩니다.

이 약물은 MAOI, 벤조디아제핀, 항히스타민제가 함유된 에틸알코올 및 전신 마취제의 치료 효과를 향상시킵니다.

향정신성 물질과 병용 투여(또는 향정신성 물질 사용 후 레포넥스 사용)는 금지되어 있으며, 매우 신중하게 시행해야 합니다. 이러한 병용 투여는 심장 및 호흡 활동의 심각한(또는 완전한) 억제를 초래할 가능성이 있는 붕괴를 초래할 수 있기 때문입니다.

항고혈압제 및 항콜린제, 호흡기 활동을 늦추는 약물과 함께 투여하면 치료 효과가 상호 증강됩니다.

중추신경계에 영향을 미치는 약물이나 리튬 물질과 병용할 경우 NMS 발병 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.

이 약물은 α-아드레날린 수용체 조절제와 노르에피네프린의 혈압 강하 효과를 약화시킵니다.

아드레날린과 결합하면 이 물질의 혈관수축제 효과가 차단됩니다.

발프로산과 함께 사용하면 심한 간질 발작(이러한 진단을 받지 않은 개인에게도 해당)이 발생할 수 있으며, 의식과 시력에 심각한 변화가 나타나는 급성 정신 장애(섬망)가 발생할 수도 있습니다.

약동학적 특성에 따른 상호작용.

헤모단백질 P450 동효소의 작용을 유도하거나 억제하는 물질은 약물 대사 과정의 활동을 변화시킬 수 있습니다.

헤모단백질 P450 효소의 활동을 유도하는 약제는 약물의 혈장 수치를 감소시킬 수 있습니다.

헤모단백질 P450 효소의 작용을 억제하는 성분은 혈액 내 약물의 고농축을 초래합니다.

환자의 신체에서 니코틴 수치가 급격히 감소하는 경우(예를 들어, 흡연을 갑자기 중단한 경우), 약물의 혈청 고농도가 발생하여 신체에 미치는 부정적인 영향이 증가합니다.

에리스로마이신, 시메티딘 또는 플루복사민과 함께 사용하면 약물의 대사 과정에 변화가 나타납니다.

프로테아제 활동을 억제하는 물질이나 살균제와 함께 사용하면 약물의 혈장 수치가 증가하여 독성이 커질 수 있습니다.

파록세틴, 플루옥세틴, 카페인과 세르트랄린은 레포넥스의 혈중 수치를 상당히 증가시킵니다.

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저장 조건

레포넥스는 30°C 이하의 온도에서 건조하고 어두운 곳에 보관해야 합니다.

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유통 기한

레포넥스는 의약품 판매일로부터 3년 동안 사용이 허용됩니다.

어린이를 위한 신청서

소아과에서의 약효와 안전성에 대한 적절한 시험은 수행되지 않았습니다.

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유사체

이 약물의 유사체로는 아다지오, 난타리드, 졸라프렌, 올란과 병용한 아잘렙틴이 있으며, 이 외에도 아잘렙톨, 아자핀과 병용한 파르나산, 클로자핀, 헤도닌과 병용한 세로켈이 있습니다. 또한, 자이프렉사, 올란자핀, 에골란자와 병용한 퀘티론, 스키조릴과 병용한 케틸렙트도 목록에 포함되어 있습니다.

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