사춘기 지연의 원인과 발병 기전

헌법적 형태

체질성 사춘기 지연은 대개 유전적입니다. 이 증후군의 발병은 시상하부-뇌하수체 기능의 지연된 활성화와 시상하부 GnRH의 박동성 분비 억제를 유발하는 원인 요인에 의해 발생합니다. 이러한 요인들의 병인학적 기전은 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 사춘기 지연 아동에서 시상하부-뇌하수체 기능의 모노아민 조절에 대한 연구가 많이 진행되어 왔습니다. 카테콜아민 수치 변화의 일반적인 경향은 노르에피네프린과 아드레날린 수치의 감소와 세로토닌 농도의 증가입니다. 사춘기 지연의 또 다른 추정 원인은 기능성 고프로락틴혈증으로, 이는 도파민성 긴장도 감소와 연관될 수 있으며, 이는 생식선자극호르몬과 성장호르몬의 박동성 분비 감소로 이어집니다.

저성선자극호르몬성 저성선증(중추성 발생)에서 사춘기 지연

저성선자극호르몬 저성선증에서 사춘기가 늦어지는 이유는 중추신경계의 선천적 또는 후천적 장애로 인해 성선자극호르몬 분비가 부족하기 때문입니다.

중추신경계 낭종과 종양(라트케낭낭, 두개인두종, 생식세포종, 시신경과 시상하부의 신경교종, 성상세포종, 프로락틴종을 포함한 뇌하수체 종양, 부신피질자극호르몬종, 성장호르몬종, 제1형 다발성 내분비선종양 환자의 뇌하수체 선종)이 있는 환자에게서 사춘기 지연이 관찰되었습니다.

사춘기 지연은 뇌혈관 발달 이상, 중격 시상하부 및 전엽하수체 저형성, 감염 후(결핵, 매독, 사르코이드증 등) 및 방사선 치료 후(종양 성장 부위의 방사선 조사), 두부 손상(출산 및 신경외과 수술 중)이 있는 환자에게서 발생합니다.

지연된 사춘기를 동반하는 가족성 및 산발성 선천성 질환으로는 다음과 같은 증후군이 알려져 있다: 프라더-와일리 증후군, 로렌스-문-바르데-비들 증후군, 러셀-실버 증후군, 핸드-슐러-크리스찬 증후군 또는 조직구증 X 증후군(랑게르한스 세포와 그 전구체에 의한 뇌하수체와 시상하부의 조직구증) 및 림프구 뇌하수체염. 저성선자극호르몬성 저성선증은 KALI 유전자(칼만 증후군), FGFR1, GPR54, 성선자극호르몬 방출호르몬(GnRH) 수용체 유전자, 렙틴 유전자, 뇌하수체 - 성선자극호르몬(PROP, HESX, RGH 유전자 돌연변이로 인한 많은 성선자극호르몬 결핍, FSH β-서브유닛 유전자, 프로호르몬 전환효소-1 돌연변이로 인한 FSH의 고립적 결핍)의 돌연변이로 인해 시상하부가 GnRH를 분비하는 능력이 선천적으로 없거나 감소하여 발생합니다.

사춘기 지연은 심각한 만성 전신 질환으로 인해 발생할 수도 있습니다. 이러한 질환에는 비대상성 심장 질환, 기관지폐, 신장 및 간 부전, 겸상 적혈구 빈혈의 혈철증, 지중해 빈혈 및 고셰병, 위장관 질환(셀리악병, 췌장염, 흡수 장애 징후를 동반한 대장염, 크론병, 낭포성 섬유증), 비대상성 내분비 질환(갑상선기능저하증, 당뇨병, 이첸코-쿠싱 증후군 및 증후군, 선천성 렙틴 및 성장호르몬 결핍증, 고프로락틴혈증), AIDS를 포함한 만성 감염 등이 있습니다.

영양실조나 식이요법 위반(강제적 또는 인위적 기아, 신경성 및 심인성 식욕부진증이나 폭식증, 과식), 개인의 생리적 능력에 맞지 않는 신체 활동 증가(발레, 체조, 육상 및 역도, 피겨 스케이팅 등), 치료 목적으로 장기간 글루코코르티코이드를 사용하거나 마약성 및 독성 정신 활성 물질을 남용하는 경우 여아의 사춘기가 늦어질 수 있습니다.

부정적인 환경적 요인의 영향으로 사춘기가 늦어질 수 있습니다. 예를 들어, 혈청의 납 함량이 3μg/dl 이상으로 증가하면 성적 발달이 2~6개월 지연됩니다.

고성선자극호르몬저하증(생식선발생)에서 사춘기 지연

생식선 기능 부전은 생식계의 시상하부-뇌하수체 영역에 대한 난소 스테로이드의 차단 효과를 약화시키고 생식선 자극 호르몬 분비의 반응성 증가를 초래합니다.

고성선자극호르몬성 저성선증에서 사춘기 지연의 가장 흔한 원인은 인간 개체발생의 중요한 시기에 생식선이나 고환의 무형성 또는 발생이상(원발성 고성선자극호르몬성 저성선증)입니다. 고성선자극호르몬성 저성선증의 대부분의 원인은 염색체 및 유전적 이상(터너 증후군 및 그 변이), 가족성 및 산발성 난소 배아발생 결함(핵형 46.XX 및 46.XY를 가진 순수 생식선 발생이상)입니다. 46.XY 생식선 발생이상은 생물체의 남성형 분화에 관여하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 배아기 생식선형성 장애의 결과로, 여성 환자의 생식선은 결합 조직 가닥 또는 남성 생식선의 요소(세르톨리 세포, 라이디히 세포, 세뇨관 구조)가 존재하는 미분화 생식선입니다. 항뮐러호르몬(MIS)과 안드로겐의 영향이 없는 경우, 여성 유형에 따라 내부 및 외부 생식기가 발달합니다.

정상적인 배아 발생을 저해하는 요인으로는 황체형성호르몬(LH)과 여포자극호르몬(FSH)의 베타 소단위체 유전자의 불활성화 돌연변이와 이들 호르몬 수용체 유전자의 돌연변이가 있습니다. 원발성 난소부전은 자가면역 질환으로 인해 발생할 수 있습니다. 따라서 생식선 발생 이상을 동반한 핵형 46.XX 또는 47.XXX 환자의 혈청에서 생식선 기능 장애 외에도 난소, 갑상선, 췌장 세포의 세포질 성분에 대한 높은 항체 역가가 검출되었습니다. 이러한 환자들은 갑상선기능저하증과 당뇨병의 징후도 보입니다.

생식선 기능 부전은 정상적으로 발달된 난소가 생식선자극호르몬 자극에 대한 저항성을 보이거나, 난소가 조기에 소진될 때 발생할 수 있습니다. 난소 발생 이상을 동반하는 드문 자가면역 질환으로는 모세혈관확장성 운동실조 증후군이 있습니다.

원발성 난소 부전을 유발할 수 있는 대사 질환에는 난소 호르몬 합성에 관여하는 효소 결핍이 포함됩니다. 20,22-데스몰라아제 생성을 담당하는 유전자에 기능적 돌연변이가 있는 사람은 정상적인 난모세포를 가지고 있지만, 스테로이드 호르몬 생합성 결함으로 인해 난소에서 안드로겐과 에스트로겐을 분비할 수 없습니다. 17α-하이드록실화효소 작용 단계에서 스테로이드 생성이 차단되면 프로게스테론과 데옥시코르티코스테론이 축적됩니다. 이 돌연변이는 가족 내에서 수직적으로 유전되며 남녀 모두에게 영향을 미칠 수 있습니다. 동형접합체인 일부 환자는 생식선 발생 이상을 보입니다. 사춘기까지 생존한 여아는 사춘기 지연, 지속적인 고혈압, 그리고 높은 프로게스테론 수치를 보입니다.

성적 및 신체 발달 지연을 동반하는 유전성 효소 결함에는 갈락토스혈증이 있습니다. 이 상염색체 열성 질환은 갈락토스를 포도당으로 전환하는 데 관여하는 갈락토스-1-인산 유리딜트랜스퍼라제 결핍을 특징으로 합니다.

여아의 사춘기 지연은 후천성 난소 기능 부전(유아기 난소 제거, 방사선 치료 또는 세포독성 항암화학요법 중 난포 손상)으로 인한 것일 수 있습니다. 양측 난소 염전 후 고성선자극호르몬성 성선기능저하증, 자가면역성 난소염, 감염성 및 화농성 염증 과정이 발생한다는 보고가 있습니다.

원발성 무월경을 동반한 지연된 사춘기의 원인인 고환 여성화 증후군은 진정한 형태의 지연된 사춘기가 아니므로 별도의 장에서 설명합니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]