Imatibe

이마티브는 항암제이자 단백질 티로신 키나제 억제제입니다.

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적응증 Imatiba

이러한 경우에는 다음과 같습니다.

• 성인의 만성 골수성 백혈병: 폭발 위기, 가속기 및 만성 단계에서 이전에 인터페로눔 알파를 사용한 치료가 효과가 없는 경우
• 성인의 위장관 종양(수술 불가능한 형태 또는 악성 전이성 간질 종양)
• 3세 이상 어린이의 만성 골수성 백혈병의 만성 단계인 경우, 줄기세포 이식 후 병리학적 재발이 시작되었거나 이전에 인터페로눔 알파를 사용하여 치료했지만 효과가 없는 경우입니다.

릴리스 양식

캡슐 형태로 생산되며, 블리스터 당 10개(팩당 블리스터 3개), 병당 30캡슐(팩당 병 1개)로 생산됩니다.

약력학

이마티닙은 시험관 내(in vitro) 및 생체 내(in vivo) 시험에서 세포 수준에서 단백질 티로신 키나아제를 능동적으로 억제하는 항종양제입니다. 이 물질은 양성 Bcr-Abl 세포주와 최근 백혈병에 감염된 세포(백혈구 내에 필라델피아 염색체를 가진 환자)에서 증식을 선택적으로 억제하고 동시에 세포자멸사 과정을 자극합니다. 이는 만성 양성 골수성 백혈병뿐 아니라 급성 림프구성 백혈병에서도 마찬가지입니다.

이마티닙은 줄기세포 및 혈소판 성장 인자의 티로신 키나아제 수용체를 효과적으로 억제하고, 상기 인자에 의해 유발되는 세포 반응을 억제합니다. 시험관 내 시험에서, 이 물질은 위장관 기질 종양 세포 내에서 증식 과정을 억제하고 세포자멸사를 촉진하는 것으로 나타났는데, 이는 키트 돌연변이 과정의 활성화로 보입니다.

약동학

이마티닙은 경구 투여 후 빠르게 흡수됩니다. 생체이용률은 약 98%에 달합니다. 이 약은 투여 후 2~4시간에 최고 농도에 도달합니다. 단백질(주로 알부민, 오로소뮤코이드, 그리고 이들과 함께 소량의 지단백질)과의 합성률은 약 95%입니다.

25~1000mg의 복용량 범위에서 AUC 수치는 복용량 증가에 비례하여 증가합니다.

대사는 P450 헤모단백질계의 CYP3A4 효소를 이용하여 간에서 일어납니다. 그 결과, 활성 분해산물인 N-탈메틸화 피페라진 유도체가 생성되는데, 이는 시험관 내에서 이마티닙과 유사한 약효를 나타냅니다.

활성 성분의 반감기는 약 18시간입니다. 주로 부패 생성물의 형태로 배설되는데, 68%는 대변으로, 13%는 소변으로 배출됩니다. 약 25%는 변화 없이 배설됩니다.

투약 및 투여

만성 골수성 백혈병을 치료할 때, 약물의 용량은 병기에 따라 달라집니다. 만성기에는 하루 400mg을 복용해야 하며, 가속기 또는 급성기에는 하루 600mg을 복용합니다. 약물은 하루 한 번 음식과 함께 복용하며, 캡슐은 물(한 컵 가득)로 삼키십시오. 치료 과정은 상당히 길기 때문에 혈액학적 및 약물적 관해를 달성하고 유지하는 것이 중요합니다.

부작용이 없고, 기저 질환과 관련이 없는 현저한 혈소판 감소증이나 호중구 감소증이 있는 경우, 다음과 같은 경우에는 약물 복용량을 늘릴 수 있습니다. 병리가 진행되는 경우(언제든지), 3개월 이상의 치료 과정 후에도 혈액학적 반응이 없는 경우, 이전에 나타난 혈액학적 반응이 사라진 경우.

만성 병리 단계 환자는 1일 복용량을 600mg까지 증량할 수 있습니다. 급성 위기 또는 가속 단계에서는 1일 복용량을 800mg까지 증량할 수 있습니다(400mg씩 2회 복용).

치료 기간 동안 선택된 용량을 조정해야 할 수 있습니다(혈소판 수치 및 호중구 수치 변화의 역학에 따라 달라짐). 환자에게 혈소판 감소증이나 호중구 감소증이 발생하는 경우, 약물 복용을 일시적으로 중단하거나 용량을 줄여야 합니다(선택 사항은 부작용의 심각도에 따라 달라짐).

만성 골수성 백혈병 만성기 치료 중(초기 1일 400mg 투여), 호중구 수치가 1.0x109/L 미만, 혈소판 수치가 50x109/L 미만으로 감소하면 약물 투여를 중단해야 합니다. 호중구 수치가 1.5x109/L, 혈소판 수치가 75x109/L를 초과할 때까지 치료를 재개할 수 없습니다. 이러한 경우 치료를 계속할 수 있습니다(1일 400mg 투여). 혈소판 수치 또는 호중구 수치가 다시 감소하면 약물 투여를 다시 중단하고, 필요한 지표 수치가 회복될 때까지 기다린 후, 1일 300mg 투여로 치료를 재개해야 합니다.

가속 또는 폭발 위기 단계(초기 일일 투여량 600mg)에서 호중구 수가 0.5x109/l 미만으로 떨어지고 혈소판 수가 10x109/l 미만으로 떨어지고 이러한 상황이 이마티브 치료 1개월 후 발생하는 경우, 백혈병으로 인한 혈구 감소증 발생 여부를 확인해야 합니다(골수 생검 또는 흡인). 위에서 언급한 연관성이 없다면 약물의 일일 투여량을 400mg으로 줄여야 합니다. 혈구 감소증이 향후 2주 동안 지속되면 일일 투여량을 300mg으로 줄여야 합니다. 혈구 감소증이 향후 4주 동안 지속되면(백혈병과의 연관성이 확인되지 않음), 호중구 수치가 1x109/l를 초과하고 혈소판 수치가 20x109/l를 초과할 때까지 약물 투여를 중단해야 합니다. 일일 투여량 300mg으로 치료를 재개해야 합니다.

위장관의 악성 전이성 종양(간질종양)의 경우, 일일 복용량은 400~600mg입니다.

어린이의 경우 하루 복용량은 400mg 또는 600mg이며, 한 번 또는 두 번(아침과 저녁) 복용해야 합니다.

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임신 Imatiba 중 사용

이 약은 임산부와 수유부에게는 처방되지 않습니다.

금기 사항

금기사항으로는 이마티닙 불내성이 있습니다. 또한, 위에 언급된 환자군에서 이 약의 안전성과 효능에 대한 정보가 없으므로 3세 미만의 어린이에게는 처방해서는 안 됩니다.

부작용 Imatiba

캡슐을 사용하면 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.

• 조혈 및 지혈: 골수 부위의 조혈 과정이 느려짐(혈소판 감소증, 호중구 감소증, 전혈구 감소증 또는 백혈구 감소증과 빈혈 발생)
• 신경계 기관: 두통을 동반한 현기증, 이상감각증, 다발신경병증, 근육경련, 수면장애 등이 나타난다.
• 심혈관계: 호흡곤란이 산발적으로 나타나고, 혈압이 상승/하강하며, 폐부종이나 빈맥이 발생합니다.
• 위장관: 구토, 변비, 메스꺼움, 설사, 식욕 부진이 발생하고 위염, 복수, 타르 같은 대변, 위궤양이 산발적으로 발생합니다.
• 피부: 대머리(가역적), 손톱판과 피부 손상, 말초 부종 발생
• 근골격계: 근육이나 관절에 통증이 발생함.
• 시각 기관: 결막염이 나타나고, 가끔 눈의 점막이 건조해지고, 결막으로 출혈이 생기고, 눈 주위 부종이 생기고, 복시가 생기기도 합니다.
• 알레르기 반응: 가려움증과 피부 발진
• 기타: 다양한 원인의 감염에 대한 저항력 약화, 류혈, 흉막 삼출액 발생
• 검사 결과: 간 트랜스아미나제와 알칼리성 인산가수분해효소의 활동이 증가하고, 고빌리루빈혈증이 발생합니다. 드물게 저칼륨혈증, 저인산혈증, 고요산혈증이 발생하고, 이에 더해 요산 수치가 증가합니다. 저나트륨혈증이나 고칼륨혈증이 산발적으로 발생합니다.

다른 약과의 상호 작용

CYP3A4 효소 억제제(예: 이트라코나졸과 케토코나졸 병용, 클라리스로마이신과 에리스로마이신 병용)는 이마티닙의 혈장 농도를 증가시킵니다. 이 약과 파라세타몰의 병용은 금지되어 있습니다.

이마티닙은 CYP3A4 효소 기질(피모지드, 사이클로스포린, 심바스타틴 등)과 CYP2C9(와파린) 및 CYP2D6의 구성 성분의 농도를 증가시킵니다. 또한, CYP3A4 효소에 의해 대사되는 약물(칼슘 채널 차단제(디히드로피리딘 계열), 트리아졸로벤조디아제핀, HMG-CoA 환원효소 억제제 등)도 증가시킵니다.

CYP3A4 효소의 유도제(예: 데카사메타손과 함께 사용되는 페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀과 함께 사용되는 리팜피신)는 이마티닙의 혈청 수치를 감소시킵니다.

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저장 조건

어린이의 손이 닿지 않는 어둡고 건조한 곳에 보관하는 것이 좋습니다. 온도는 최대 25°C입니다.

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유통 기한

이마티브는 출시일로부터 2년 동안 사용이 승인되었습니다.