온카스파

온카스파는 대장균의 영향으로 나타나는 천연 L-아스파라기나아제와 모노메톡시폴리에틸렌글리콜의 공유 결합 합성의 결과로 형성되는 페가스파가아제 성분을 함유한 항종양제입니다.

대부분의 급성 백혈병(특히 림프종) 환자에서 악성 세포의 생존은 외부에서 공급되는 L-아스파라긴 성분의 활성에 의해 결정됩니다. 건강한 세포는 L-아스파라긴 성분을 스스로 합성할 수 있으며, L-아스파라기나제 효소에 의한 빠른 배설 효과는 건강한 세포에 비해 약합니다. 이는 L-아스파라긴이 특정 유형의 악성 세포에 결합하는 과정에서 발생하는 대사 결함에 기반한 이 약물의 독특한 치료 원리입니다.

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적응증 온카스파라

이 약은 림프모구암 의 급성기 에서 환자가 L-아스파라기나아제 성분의 비교적 천연적인 형태에 대한 불내성을 보일 경우 재유도 치료를 위해 다른 항종양제와 병용하여 사용됩니다.

릴리스 양식

이 성분은 정맥 주사와 근육 주사를 위한 액체 형태로 출시되며, 상자 안에 액체 1병이 들어 있습니다.

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약력학

페가스파가제는 천연 L-아스파라기나제와 비슷하게 작용합니다. 즉, 혈장 내부에 있는 아미노산인 L-아스파라긴을 효소적으로 파괴합니다.

이 아미노산은 종양 림프모세포의 활동에 필수적이라는 의견이 있습니다(이것이 정상 세포와 구별되는 특징입니다). 종양 림프모세포는 안정적인 생명 활동에 필요한 L-아스파라긴과 스스로 결합할 수 없기 때문입니다. 혈장 내 페가스파르가제에 의해 이 아미노산이 파괴되면 종양 림프모세포에서 L-아스파라긴 결핍이 발생합니다. 결과적으로 단백질 결합이 파괴되어 종양 세포가 사멸합니다.

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약동학

페가스파가제 정맥 주사 후 혈장 Cmax 값은 투여량과 상관관계가 있습니다. 약물 분포 용적 값은 혈장 농도와 동일합니다.

페가스파가제의 혈장 반감기는 5.73±3.24일로 천연 아스파라기나제의 반감기인 약 1.28±0.35일보다 길다.

약물의 60분 주입(IV)이 완료된 후, 혈장에는 L-아스파라긴이 관찰되지 않습니다. 기록 가능한 혈장 L-아스파라기나아제 수치는 페가스파가제를 처음 투여한 순간부터 최소 15일 동안 계속 유지됩니다.

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투약 및 투여

이 약물은 종종 다른 세포 증식 억제제와 병용하여 사용됩니다. 이 약물은 공고화, 유도 및 유지 시술에 사용될 수 있습니다.

단독요법에서 이 물질은 복잡한 치료 요법에 포함된 다른 항암 화학 요법제(예: 메토트렉세이트, 빈크리스틴과 병용한 독소루비신, 다우노루비신 및 시타라빈)를 사용하는 것이 독성으로 인해 불가능하거나 환자의 특성으로 인한 다른 요인으로 인해 사용할 수 없는 경우에만 유도를 위해 사용됩니다.

치료는 화학요법을 수행한 경험이 있는 의사가 수행하며, 이 의사는 치료 과정 중에 발생하는 모든 위험과 효과를 알고 있습니다.

의사의 다른 지시가 없는 한, 아래에 설명된 복용량 요법 및 치료 계획이 사용됩니다.

권장 복용량은 14일 간격으로 ^{2500 IU(약 3.3 ml)/m2입니다.}

신체 표면적이 0.6m2 이상인 어린이의 경우 ¹⁴ 일 간격 ^으로 2500IU/m2를 투여합니다.

^{체표면적이 0.6m²} 미만인 소아의 경우, 82.5 ME(물질 0.11ml)/kg을 사용합니다. 관해가 달성된 후에는 유지 요법을 시행하며, 이 치료에 Oncaspar를 사용할지 여부를 사전에 고려했습니다.

이 약은 근육 주사나 정맥 주사로 투여해야 합니다.

응고병, 간독성, 신장 및 소화 활동과 관련된 장애의 가능성을 낮추기 위해 정맥 주사에 비해 근육 주사를 사용하는 것이 좋습니다.

정맥 주사의 경우, 약물은 점적기를 사용하여 투여하며, 투여 시간은 1~2시간입니다. 이 물질은 5% 덱스트로스 용액 또는 0.9% NaCl(0.1 L)에 용해됩니다.

근육 주사의 경우, 한 번에 투여하는 약물의 양은 어린이의 경우 2ml, 성인의 경우 3ml를 초과해서는 안 됩니다. 더 많은 용량이 필요한 경우, 여러 부위에 여러 번 주사합니다.

침전물이 생기거나 약액이 탁해지면 사용을 금합니다. 또한, 약액을 흔들어서는 안 됩니다.

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임신 온카스파라 중 사용

모유 수유 중이나 임신 중에는 온카스파를 처방해서는 안 됩니다.

이 물질이 모유로 이행될 수 있는지에 대한 자료가 없으므로, 이 약물을 투여해야 하는 경우 치료 중에는 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 치료를 시작할 당시 췌장염이 존재하거나 병력에 췌장염이 있는 경우
• L-아스파라기나제 치료로 인한 심각한 출혈성 합병증의 병력
• 약물의 활성 성분이나 보조 성분에 대한 알레르기 증상(후두 부기, 전신성 두드러기, 혈압 저하 및 기관지 경련)의 병력이 있거나, 약물과 관련이 있고 증상이 심한 기타 부작용이 있는 경우.

부작용 온카스파라

부작용은 다음과 같습니다.

• 실험실 검사 데이터의 변화: 혈액 아밀라아제 수치가 종종 증가합니다.
• 지혈, 림프계 및 순환계 관련 질환: 골수억제가 자주 발생하여 조혈의 세 가지 세균(경증에서 중등도까지)에 영향을 미치고, 출혈, 단백질 결합 변화로 인한 혈액 응고 장애, 혈전증, 파종성 내출혈(DIC) 증후군이 발생합니다. 혈전증과 중증 출혈의 약 절반은 뇌혈관 부위에서 발생하며, 발작뿐 아니라 두통과 의식 상실을 동반한 뇌졸중을 유발할 수 있습니다. 용혈성 빈혈은 단독으로 발생합니다.
• 신경계 기능에 영향을 미치는 증상: 중추신경계 장애(우울증, 흥분 또는 혼란, 환각 또는 졸음(중등도 의식 장애))가 흔히 나타나며, 이에 더하여 EEG 수치 변화(α파 활성 감소 및 θ파 및 δ파 효율 증가)가 나타나는데, 이는 고암모니아혈증 발생으로 인한 것으로 추정됩니다. 드물게 경련이나 중증 의식 장애(예: 혼수상태) 또는 RPLS가 발생할 수 있습니다. 손가락 떨림은 산발적으로 나타납니다.
• 위장관 병변: 주로 경증 또는 중등도의 위장관 질환(메스꺼움, 설사, 식욕 부진, 경직성 복통, 구토, 체중 감소)이 발생합니다. 외분비 췌장 질환(설사가 동반되는 경우)과 급성 췌장염도 흔히 나타납니다. 볼거리가 때때로 관찰됩니다. 괴사성 또는 출혈성 췌장염이 간헐적으로 발생합니다. 치명적인 결과를 초래하거나 급성기 볼거리를 동반하는 췌장염과 췌장의 가성낭종이 단독으로 관찰됩니다.
• 비뇨생식기에 영향을 미치는 질환: 급성 신부전이 가끔 발생합니다.
• 피하 조직 및 표피 병변: 알레르기 증상이 자주 발생합니다. TEN은 산발적으로 관찰됩니다.
• 내분비 기능 문제: 췌장의 내분비 활동에 장애가 자주 발생하며, 당뇨병성 케톤산증이 발생하고, 더불어 고삼투압형 고혈당증이 발생합니다.
• 대사 장애: 주로 혈중 지질 수치 변화(콜레스테롤 수치 증가 또는 감소, VLDL 및 중성지방 수치 증가, 지단백질 리파아제 활성 증가 및 LDL 수치 감소)가 발생합니다. 일반적으로 이러한 장애는 임상 증상을 유발하지 않습니다. 또한, 신외 대사 장애(종종)로 인해 혈중 요소 수치가 증가합니다(섭취량과는 무관). 때때로 고요산혈증이나 -암모니아혈증이 발생할 수 있습니다.
• 감염성 또는 침습성 질환: 감염이 발생할 수 있습니다.
• 주사 부위의 전신 질환 및 징후: 일반적으로 부종과 통증이 발생합니다. 관절, 허리, 복통이 흔하며 체온이 상승합니다. 생명을 위협할 수 있는 고열은 드물게 발생합니다.
• 면역 증상: 알레르기 증상(고열, 두드러기, 근육통, 국소 홍반, 가려움증, 호흡 곤란 및 퀸케 부종), 빈맥, 아나필락시스, 기관지 경련 및 혈압 저하가 자주 나타납니다.
• 간담도 기능 관련 문제: 주로 간 효소 활성 변화(섭취량과 무관하게 혈청 트랜스아미나제, 빌리루빈, 알칼리성 인산분해효소, LDH 활성 증가)와 간 지방 침윤 또는 저알부민혈증 발생으로, 부종을 포함한 다양한 증상을 유발할 수 있습니다. 드물게 황달, 담즙정체, 간세포 괴사, 간부전이 발생하여 사망에 이를 수 있습니다.

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과다 복용

이 약에는 해독제가 없습니다. 아나필락시스 증상이 나타나면 즉시 GCS, 에피네프린, 항히스타민제를 투여하고 산소를 공급해야 합니다.

세 명의 환자에게 10,000 IU/m²의 약물을 점적 정맥 주사로 투여했습니다 ^. 한 환자는 혈청 간 트랜스아미나제 수치가 약간 증가했고, 두 번째 환자는 주입 10분 후 발진이 발생했으나, 시술 속도를 늦추고 항히스타민제를 투여하자 발진이 사라졌습니다. 세 번째 참가자는 음성 증상이 없었습니다.

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다른 약과의 상호 작용

페가스파가제의 영향으로 혈청 단백질 수치가 감소하면 단백질과 함께 합성된 다른 물질의 독성이 증가할 수 있습니다.

동시에 단백질 결합과 세포 복제가 억제되면 페가스파가제가 세포 복제 과정과 관련된 치료적 특성을 지닌 메토트렉세이트의 활동을 변경할 수 있다는 사실이 드러납니다.

페가스파가제는 간 기능에 영향을 미쳐 다른 약물의 독성 효과를 증폭시킬 수 있습니다.

페가스파가제는 다른 약물, 특히 간내 약물의 대사 과정에 영향을 미칠 수 있습니다.

페가스파르가제 사용은 혈액 응고 인자 지표의 변화에 영향을 미쳐 혈전증이나 출혈 위험을 증가시킵니다. 따라서 온카스파를 혈소판 응집 및 혈액 응고에 영향을 미치는 물질(디피리다몰, 아스피린과 쿠마린 병용, NSAID, 헤파린)과 병용할 때는 매우 신중하게 사용해야 합니다.

페가스파르가제 투여 전이나 페가스파르가제와 함께 빈크리스틴을 투여하면 독성 활동이 증가하고 아나필락시스 반응이 발생할 가능성이 높아집니다.

프레드니솔론을 이 약과 함께 사용하면 혈액 응고 체계 장애(혈청 내 항트롬빈-3 수치 감소, 피브리노겐 감소 포함)의 가능성이 높아집니다.

메토트렉세이트와 시타빈을 병용하면 페가스파가제와 여러 가지 방식으로 상호작용이 나타날 수 있습니다. 이 약물을 이전에 사용한 경우 페가스파가제의 효과가 상승적으로 증강됩니다. 이 약물을 투여한 후에 사용하는 경우 효과가 길항적으로 감소할 수 있습니다.

생백신을 이용한 예방접종 시, 복잡한 항암화학요법을 병행하면 중증 감염 위험이 높아지며, 이는 질병 자체의 작용과 관련이 있을 수 있습니다. 따라서 생백신을 이용한 예방접종은 항암 치료 주기 종료 후 최소 3개월 후에 시행해야 합니다.

온카스파 치료 중에는 알코올성 음료를 섭취하는 것이 금지되어 있습니다.

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저장 조건

온카스파는 어린이의 손이 닿지 않는 어두운 곳에 보관해야 합니다. 액상은 냉동하지 마십시오. 온도는 2~8°C입니다.

유통 기한

온카스파는 치료제 생산일로부터 2년 동안 사용할 수 있습니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 세히드린, 보라밀란이 함유된 글리시폰, 레프노트가 있습니다.

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