Zilt

질트는 항혈소판제 계열에 속하는 항혈전제입니다.

적응증 Zilta

이는 개인의 동맥혈전증 증상 발생을 예방하는 데 사용됩니다.

• 심근경색을 앓았던 사람(발병 후 며칠에서 35일 이내에 치료를 시작해야 함)
• 허혈성 뇌졸중을 겪은 사람(경과는 발병 후 7일 이내에 시작해야 하지만 늦어도 6개월을 넘기지 않아야 함)
• 말초 동맥 부위에 병리학적 진단(동맥 병변, 다리의 혈관성 동맥혈전증)을 받은 환자입니다.

ACS 환자의 예방을 위해서도:

• ST 분절 상승 없이(Q파가 없는 불안정 협심증이나 심근경색이 발생한 경우). 이 범주에는 경피적 관상동맥 성형술 중 스텐트 삽입술을 받은 환자, 아스피린을 복용 중인 환자도 포함됩니다.
• 급성 심근경색의 경우 ST분절 수치가 증가할 때 - 아스피린과 함께 투여합니다. 표준 약물로 치료를 받고 혈전 용해 치료가 필요한 사람.

이 약물은 또한 심방세동 동안 발생하는 혈전색전증 및 죽상혈전증 증상을 예방하는 데 사용됩니다.

상기 목적을 위해, 혈관 질환 위험 인자를 하나 이상 가진 심방세동 환자에게는 아스피린과 병용하여 클로피도그렐을 처방합니다. 또한, 이러한 환자는 필로퀴논 길항제 사용에 금기이며, 동시에 출혈 위험도 낮습니다.

릴리스 양식

정제 형태로 출시되었으며, 블리스터 셀 안에 7개가 들어 있습니다. 별도 포장에는 블리스터 4개가 들어 있습니다.

약력학

클로피도그렐이라는 물질은 혈소판에 위치한 수용체와 ADP 합성 과정을 선택적으로 억제하고, ADP의 효과로 인해 GP IIb/IIIa 복합체가 활성화되는 것도 억제하여 혈소판 응집 가능성을 억제합니다.

혈소판 응집 과정의 활성 억제제를 얻으려면 클로피도그렐이라는 물질의 생체 내 변형이 필요합니다. 이 성분은 방출된 ADP 요소의 영향으로 혈소판 활성이 증가하는 것을 차단함으로써 다른 작용제에 의한 혈소판 응집도 억제합니다. 약물의 활성 성분은 혈소판 ADP 수용체에 비가역적으로 결합합니다. 결과적으로 클로피도그렐에 노출된 혈소판은 수명이 다하기 전에 손상됩니다. 동시에 정상적인 혈소판 기능은 혈소판 재생 속도와 유사한 속도로 회복됩니다.

이 약물을 매일 반복 투여(75mg)한 첫날부터 ADP 유도 혈소판 응집이 현저히 억제되었습니다. 이 효과는 점진적으로 증가하다가 3~7일 동안 안정화됩니다. 평형 상태에서 75mg 1일 투여 시 응집 과정의 평균 억제율은 40~60%입니다. 출혈 시간과 혈소판 응집은 치료 종료 후 평균 5일 후에 초기 값으로 돌아갑니다.

약동학

질트(Zilt)를 1일 75mg의 용량으로 반복 경구 투여하면 클로피도그렐은 빠르게 흡수됩니다. 변화되지 않은 약물의 최고 혈장 농도(75mg 단회 경구 투여 후 약 2.2~2.5ng/mL)는 투여 후 약 45분에 도달합니다. 소변으로 배출되는 약물 분해산물의 양을 기준으로 흡수율은 최소 50%입니다.

클로피도그렐은 비활성 주요 분해산물과 함께 혈류를 순환합니다. 이들은 혈장 단백질과 가역적으로 (시험관 내에서) 각각 98%와 94% 합성됩니다. 이러한 관계는 시험관 내에서 다양한 농도 범위에서 작용하는 동안 불포화 상태를 유지합니다.

클로피도그렐은 광범위한 간 대사를 거칩니다. 시험관 내 및 생체 내 두 가지 주요 대사 경로가 있습니다. 하나는 에스테라아제에 의해 매개되어 가수분해를 일으켜 비활성 카르복실산 유도체를 형성합니다(이는 전체 순환 혈장 분해산물의 85%를 차지합니다). 두 번째 경로는 헤모단백질 P450 시스템의 효소가 관여하는 작용 경로입니다. 처음에 클로피도그렐은 중간 분해산물인 2-옥소-클로피도그렐로 전환됩니다. 대사가 계속 진행됨에 따라 이 성분은 활성 분해산물인 티올 유도체로 전환됩니다. 시험관 내에서 이 대사 경로는 CYP3A4와 CYP2C19, 그리고 CYP1A2와 CYP2B6 효소에 의해 매개됩니다. 시험관 내에서 분리된 티올 유도체는 혈소판에 위치한 수용체와 비가역적이고 상당히 빠르게 합성되어 혈소판과의 응집을 방지합니다.

질트(75mg)를 단회 경구 투여한 후, 활성 성분의 반감기는 약 6시간입니다. 주요 순환 분해산물의 반감기는 8시간입니다(단회 또는 반복 투여 시).

14C 지수를 지닌 약물을 경구로 복용한 경우, 투여 후 120시간 이내에 약 50%의 물질이 소변으로 배출되고, 나머지 46%는 대변으로 배출됩니다.

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투약 및 투여

클로피도그렐은 음식 섭취량과 관계없이 하루에 한 번 75mg의 용량으로 복용합니다.

ACS가 있는 사람들을 위해:

• ST 분절 상승이 없는 경우, 치료는 부하 용량 300mg의 단회 투여로 시작하고, 이후 75mg을 1일 1회 (아스피린 75~325mg과 병용) 투여합니다. 아스피린을 고용량으로 사용하면 출혈 위험이 증가하므로, 투여 시 100mg을 초과하지 않도록 합니다. 최적의 치료 기간에 대한 정보는 없습니다. 임상 시험 결과, 가장 적합한 요법은 1년을 넘지 않는 치료입니다. 약물의 최대 효과는 치료 3개월 후에 나타납니다.
• ST 분절 상승이 관찰되는 급성 심근경색증 환자의 경우, 300mg의 부하 용량으로 시작하여 1일 1회 75mg을 아스피린 및 혈전용해제와 병용하거나 단독으로 복용해야 합니다. 75세 이상 환자는 부하 용량 없이 치료를 시작해야 합니다. 복합 치료는 질환 징후가 나타난 후 가능한 한 빨리 시작해야 하며, 최소 1개월 동안 지속해야 합니다. 이 환자군에서 Zilt를 아스피린과 병용하여 4주 이상 복용하는 것의 이점은 연구되지 않았습니다.

심방세동 환자는 이 약을 하루 한 번 75mg씩 복용해야 합니다. 아스피린도 이 약과 함께 복용할 수 있습니다(하루 75~100mg).

복용량을 놓친 경우:

• 일반적으로 약물을 복용하는 시간으로부터 12시간이 지나지 않았다면 놓친 복용량은 즉시 복용해야 하며, 다음 복용량은 표준 시간에 복용해야 합니다.
• 12시간 이상 간격이 지난 경우, 환자는 정해진 시간에 다음 정제를 복용해야 합니다. 놓친 약을 보충하기 위해 복용량을 두 배로 늘리는 것은 금지됩니다.

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임신 Zilta 중 사용

클로피도그렐이 임산부에게 미치는 영향에 대한 정보가 없으므로, 이 기간 동안은 이 약을 복용하는 것이 금기입니다.

클로피도그렐이 모유로 이행되는지에 대한 정보도 없으므로, 이 약을 사용하는 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.

실험실 동물의 생식력 수준에 Zilt가 미치는 부정적인 영향은 발견되지 않았습니다.

금기 사항

금기사항에는 다음이 있습니다.

• 약물의 활성 성분이나 기타 보조 성분에 대한 과민증
• 심각한 간 기능 장애
• 급성 형태의 출혈(예: 두개내 출혈이나 궤양)
• 이 약물을 어린 시절이나 청소년기에 사용하는 것에 대한 정보는 없습니다.

부작용 Zilta

이 약물을 사용하면 특정 부작용이 나타날 수 있습니다.

• 림프 및 전신 혈류 장애: 백혈구 감소증, 호중구 감소증(중증 포함), 과립구 감소증, 범세포 감소증 또는 혈소판 감소증(중증 포함), 그리고 호산구증가증이 발생합니다. 또한, TTP, 빈혈(정상 및 무형성), 무과립구증, 그리고 후천성 혈우병이 관찰될 수 있습니다.
• 면역 증상: 혈청병 및 아나필락시양 증상이 발생합니다. 티에노피리딘(예: 프라수그렐 또는 티클로피딘) 간의 교차 불내성도 발생할 수 있습니다.
• 정신 장애: 혼란감, 환각 현상 등이 나타난다.
• 신경계의 반응: 두개골 내부 출혈(때로는 사망에 이르게 됨), 이상감각, 현기증, 미뢰 장애 및 두통
• 시각 기관의 문제: 눈의 출혈(결막 출혈, 망막이나 눈의 출혈)
• 혈관계의 증상: 심각한 출혈, 혈관염의 출현, 혈종, 수술 상처로 인한 출혈, 혈압 감소
• 호흡기계, 흉골 기관 및 종격동 장애: 코피, 호흡관 부위 출혈(폐 출혈 및 객혈), 기관지 경련, 섬유화성 폐포염 및 호산구성 폐렴.
• 위장관 증상: 해당 부위 출혈, 복통, 설사, 소화불량 증상, 위염, 복부 팽만감, 구토 및 위나 십이지장의 궤양성 병변. 또한, 메스꺼움, 복막후 출혈, 위장관 및 복막후 출혈(치명적), 구내염 및 대장염(림프구성 또는 궤양성 대장염 포함)을 동반한 췌장염이 발생합니다.
• 담관 및 간에서 나타나는 증상: 급성 간 기능 장애, 간염, 기능적 간 지표의 비정상적 수치
• 피하층과 피부의 증상으로는 발진, 피하 출혈, 가려움증, 자반, 수포성 피부염(TEN, 다형홍반, 스티븐스-존슨 증후군)이 있습니다. 또한, 퀸케 부종, 홍반성 발진, 두드러기, 약물 불내성 증후군, 호산구 증가를 동반한 약물형 발진, 그리고 전신 증상(소위 DRESS 증후군), 그리고 편평태선 또는 습진이 발생합니다.
• 근육을 포함한 결합 조직 및 뼈 구조: 근육통, 관절통, 관절통 또는 관절염이 발생합니다.
• 비뇨기계 및 신장 장애: 사구체신염이나 혈뇨가 발생하고, 크레아티닌 수치가 증가합니다.
• 전신적 장애: 발열 상태;
• 기구 검사와 실험실 검사 결과의 변화: 호중구를 포함한 혈소판 수의 감소, 출혈 시간의 연장.

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과다 복용

과다 복용으로 인해 출혈 기간이 길어지고 합병증이 더욱 악화될 수 있습니다.

치료는 질환의 증상을 없애는 것을 목표로 합니다. 이 약에는 해독제가 없습니다. 장기간의 출혈을 즉시 교정해야 하는 경우, 혈소판 덩어리를 수혈하여 약물의 효과를 없앨 수 있습니다.

다른 약과의 상호 작용

경구 항응고제.

이러한 약물과의 병용은 출혈 강도를 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않습니다. 장기간 와파린을 복용하는 환자의 경우, 클로피도그렐을 1일 75mg씩 복용하는 것이 S-와파린의 약동학이나 INR에 영향을 미치지는 않지만, 이러한 약물의 병용은 지혈 과정에 독립적인 영향을 미치기 때문에 출혈 가능성을 증가시킵니다.

당단백질 IIb/IIIa의 활동을 억제하는 약물.

수술, 외상 또는 기타 질환으로 인해 출혈 위험이 증가한 환자에게는 클로피도그렐을 주의해서 사용해야 하며, 당단백질 IIb/IIIa를 억제하는 약물과 함께 사용해야 합니다.

아스피린.

아스피린은 클로피도그렐에 의한 ADP 유도 혈소판 응집에는 영향을 미치지 않지만, 클로피도그렐은 콜라겐 유도 혈소판 응집에 대한 아스피린의 효과를 증강시킵니다. 첫날 아스피린 500mg을 하루 두 번 병용 투여했을 때 출혈 시간이 유의미하게 증가하지는 않았지만, 클로피도그렐을 투여했을 때 출혈 시간이 증가했습니다. 아스피린과 클로피도그렐은 상호작용하여 출혈 가능성을 증가시킬 수 있으므로, 이 두 약물의 병용 투여는 신중하게 수행해야 합니다. 하지만 질트와 아스피린을 최대 12개월까지 병용 투여한 자료가 있습니다.

헤파린.

헤파린과 약물의 상호작용으로 출혈 가능성이 높아지므로, 이러한 약물은 주의해서 사용해야 합니다.

혈전용해제.

급성 심근경색 환자를 대상으로 클로피도그렐과 헤파린, 피브린 특이적 또는 비피브린 특이적 혈전용해제의 병용 투여의 안전성을 평가했습니다. 약물 관련 출혈 발생률은 혈전용해제와 아스피린, 헤파린 병용 투여 시 관찰된 결과와 유사했습니다.

비스테로이드성 항염증제(NSAID)

나프록센과 이 약을 병용하면 위장관 내 숨겨진 출혈 발생률이 증가합니다. 그러나 NSAID를 사용할 때 위장관 출혈 가능성이 증가하는지는 아직 밝혀지지 않았습니다. 따라서 NSAID(COX-2 억제제 포함)와 병용할 때는 주의가 필요합니다.

다른 약물과 병용.

클로피도그렐은 활성 분해산물로 전환되는데, 이는 부분적으로 CYP2C19 요소의 작용을 통해 발생하므로, 이 효소의 활성을 감소시키는 약물을 사용하면 대사산물의 혈장 농도도 감소할 가능성이 높습니다. 이러한 효과를 방지하기 위해, 이 약물과 CYP2C19 요소의 강력하거나 중간 정도의 억제제를 병용 투여하지 않아야 합니다.

CYP2C19의 효과를 감소시키는 약물로는 에소메프라졸, 오메프라졸과 병용한 보리코나졸, 플루옥세틴, 플루코나졸과 플루복사민, 티클로피딘과 모클로베마이드, 시메티딘과 클로람페니콜, 시프로플록사신, 옥스카르바제핀과 카르바마제핀 등이 있습니다.

PPI 약물.

오메프라졸 80mg을 클로피도그렐과 병용하거나 12시간 이내에 복용했을 때, 활성 붕괴 생성물의 농도가 부하 용량에서 45%, 유지 용량에서 40% 감소했습니다. 이러한 감소와 함께 혈소판 응집 억제 효과도 부하 용량에서 39%, 유지 용량에서 21% 감소했습니다. 이 약물은 에소메프라졸과 유사한 상호작용을 나타낼 것으로 예상됩니다. 따라서 위 약물들을 병용하는 것은 권장되지 않습니다.

란소프라졸이나 판토프라졸과 병용 투여한 경우 혈중 대사산물 수치가 눈에 띄게 감소하는 것으로 나타났습니다. 질트와 판토프라졸을 병용 투여하는 것은 매우 가능합니다.

다른 약물과의 병용 치료.

제산제는 클로피도그렐의 흡수율에 영향을 미치지 않습니다. 이 물질의 카르복실 분해산물은 헤모단백질 P450 2C9의 활성을 억제할 수 있습니다. 따라서 톨부타미드, 페니토인, 그리고 헤모단백질 P450 2C9에 의해 대사되는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다. 페니토인과 톨부타미드는 클로피도그렐과 병용 투여할 수 있습니다.

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저장 조건

질트는 습기와 햇빛이 차단된 곳에 보관해야 하며, 어린아이가 접근할 수 없는 곳에 보관해야 합니다.

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특별 지시

리뷰

질트는 매우 효과적인 약물로 여겨집니다. 다른 유사 약물에 비해 가격이 상당히 저렴하다는 것도 장점으로 여겨집니다. 임상 시험 결과, 스텐트 시술 후뿐 아니라 심장마비 후에도 매우 효과적인 것으로 나타났습니다. 건강 개선, 협심증 발작 소실, 동맥과 정맥의 혈전증 감소 등이 관찰되었습니다.

단점으로는 개별 환자가 심각한 호흡곤란이나 두드러기 등의 부작용을 호소한다는 점이 있습니다. 하지만 지속적인 치료를 통해 이러한 부작용은 단기간 내에 저절로 사라집니다.

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유통 기한

질트는 의약품 제조일로부터 3년 동안 사용할 수 있습니다.