뇌전증 - 원인

간질 발작의 원인

뇌 손상은 간질 병소 형성의 원인이 될 수 있지만, 간질 환자의 절반 이상에서는 병소 손상이나 다른 명확한 원인이 발견되지 않습니다. 이러한 경우, 뇌의 흥분성 및 억제성 신경전달물질 체계의 숨겨진 (미세 구조적) 손상이나 불균형이 있는 것으로 추정됩니다. 간질학자들은 현재 간질을 두 가지 유형으로 구분합니다.

1. 특발성, 즉 국소적 손상과 관련이 없으며 아마도 유전적 성격을 띠는 것임.
2. 암호유전성, 즉 비유전적 성격의 특정 병변으로 인해 발생한 간질로, 원칙적으로 이후에 확인이 가능합니다.

나이가 들면서 간질 발작의 특정 원인의 비율이 변합니다. 아동기에는 특히 출산 시 외상, 감염(예: 뇌수막염), 또는 발열로 인해 발작이 자주 발생합니다. 중년기에는 두경부 외상, 감염, 그리고 알코올, 코카인 또는 약물 사용과 더 자주 연관됩니다. 노인의 경우, 발작의 가장 흔한 원인은 뇌종양과 뇌졸중입니다. 그러나 모든 연령대에서 잠복성 간질과 관련된 발작이 가장 흔합니다.

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간질 발작의 유전적 원인

기초 과학 및 임상 연구를 통해 간질의 기원에 유전적 요인이 중요하다는 것이 밝혀졌습니다. 유전적 요인은 결신 발작, 전신 강직-간대 발작, 또는 근간대 발작과 같은 전신성 간질에서 특히 중요한 것으로 보입니다. 유전적 결함 자체가 간질을 유발하는 것이 아니라, 뇌의 민감도를 변화시켜 간질 발생 위험을 높이는 것으로 보입니다. 때로는 여러 유전적 변화 또는 유전적 결함과 환경적 요인의 조합이 간질을 유발하기도 합니다. 시간이 지남에 따라 간질과 관련된 수많은, 어쩌면 수백 개의 유전자 돌연변이가 발견될 것입니다. 현재까지 이러한 유전자 돌연변이가 확인된 사례는 비교적 적지만, 이는 과학 연구 분야에서 가장 빠르게 성장하는 분야 중 하나입니다. 발작에 대한 유전적 소인이 더 잘 규명됨에 따라 제약 회사는 더 효과적이고 안전한 새로운 항간질제를 개발할 수 있을 것입니다.

특발성 간질 환자의 친척은 다른 사람들에 비해 간질 발작 위험이 더 높습니다. 그러나 간질 발생을 결정하는 유전자의 침투도는 매우 낮기 때문에 대부분의 친척은 이 질환을 앓지 않습니다. 그럼에도 불구하고 비유전적 국소성 뇌 병변으로 인한 일부 간질은 유전적으로 결정되는 소인과 관련이 있을 수 있으며, 이는 예를 들어 외상성 뇌 손상 후 발작 발생 가능성을 증가시킵니다.

외상성 뇌 손상

외상성 뇌 손상(TBI)은 최근 수십 년 동안 전염병처럼 증가해 왔습니다. 외상성 뇌 손상은 간질의 주요 원인입니다. 그러나 TBI를 경험한 대부분의 사람들은 간질이 발생하지 않습니다. 간질을 유발하려면 TBI가 영구적인 뇌 손상을 유발할 만큼 심각해야 하기 때문입니다. 간질은 일반적으로 관통성 뇌 손상이나 장기간의 혼수상태와 기억상실을 유발하는 심각한 폐쇄성 두부 손상 후에 발생합니다. 일반적으로 짧은 의식 상실을 유발하는 뇌진탕은 간질을 유발하지 않습니다. 손상 당시 발작이 있었다고 해서 반드시 나중에 간질이 발생한다는 것을 의미하는 것은 아닙니다. 이러한 경우 항경련제는 단기간만 처방해야 하며, 복용 중단을 통해 계속 복용해야 할지 여부를 평가할 수 있습니다. 외상 후 간질은 손상 후 수년 후에 나타날 수 있습니다. 외상성 뇌 손상 후 간질 발생 가능성을 예측하기 위한 특수 알고리즘이 개발되었습니다.

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뇌종양

뇌종양은 간질 발작의 심각한 원인이지만 비교적 드뭅니다. 양성 및 악성 종양 모두 발작을 유발할 수 있으며, 수막종, 양성 또는 악성 성상세포종, 교모세포종, 핍지교종, 신경절교종, 림프종, 중배엽성 종양 등이 있습니다. 종양 유발 발작은 일반적으로 국소적(부분적)이며, 그 증상은 종양의 위치에 따라 달라집니다. 신경절교종과 같은 일부 예외를 제외하면, 발작은 대개 종양 세포 자체가 아니라 종양에 의해 자극받은 주변 조직에 의해 발생합니다. 뇌종양으로 인한 국소 발작은 치료가 어렵습니다. 때로는 치료의 유일한 현실적인 목표는 이차적 전신 발작을 차단하는 것입니다. 종양 치료가 성공하면 발작 빈도와 강도가 줄어드는 것이 일반적입니다. 환자는 수술, 방사선 치료 또는 항암 화학요법을 통해 종양을 완전히 또는 부분적으로 제거하더라도 간질 발작이 완전히 사라지는 것은 아니라는 점을 주의해야 합니다. 따라서 항경련제 치료의 필요성은 장기간 지속될 수 있습니다. 뇌종양 환자의 경우, 발작 빈도나 양상의 설명할 수 없는 변화는 항상 추가 검사가 필요합니다.

감염

소아와 성인의 간질 발작은 비교적 흔하게 감염성 질환, 주로 세균성, 진균성 또는 바이러스성 뇌수막염에 의해 발생합니다. 뇌염이나 농양과 같은 뇌 조직에 직접적인 손상을 입혀 발작이 발생하기도 합니다. 이러한 감염성 병변은 모두 재발성 발작으로 나타날 수 있습니다. 특히 측두엽을 침범하는 단순 헤르페스 바이러스에 의한 뇌염의 경우 간질 발작 발생 가능성이 매우 높습니다. 기생충 감염(낭미충증 등)은 전 세계적으로 간질의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 최근 몇 년 동안 에이즈 환자의 발작 원인으로서 톡소플라스마증의 중요성이 커지고 있습니다.

뇌졸중

뇌졸중으로 인해 세포 사멸은 일어나지 않고 부분적인 손상만 발생한 뇌 영역에 간질 병소가 형성될 수 있습니다. 발작의 약 5~15%는 뇌졸중의 급성기에 발생하지만(색전성 뇌졸중이나 출혈성 뇌졸중에서 더 흔함), 이러한 환자 중 절반 미만만이 이후 지속적인 간질로 발전합니다. 뇌졸중 유발 발작은 대개 국소적이거나 이차적으로 전신성입니다. 때로는 병소의 크기가 작거나 기능적으로 무증상인 부위에 위치하기 때문에 뇌혈관 손상이 임상적으로 나타나지 않는 경우도 있습니다. 경미한 뇌졸중은 환자가 기억하지 못하거나 MRI에서 발견되지 않을 수 있습니다. 종종 새로운 발작을 경험하는 환자는 경미한 뇌졸중이 의심되지만, 이러한 가정을 확진하거나 신경영상을 통해 병소의 위치를 확인하는 것은 불가능합니다. 반대로, 새로운 발작을 경험하는 고령 환자의 경우 MRI 검사에서 소뇌혈관 손상과 관련된 백질의 미만성 또는 경미한 국소적 변화가 거의 항상 관찰됩니다. 현재로선 이러한 미세뇌경색과 발작이 관련이 있는지 여부를 확인할 방법이 없습니다.

이형성증으로 인한 간질 발작

이형성증은 뇌의 특정 영역에 정상 뇌 세포가 모여 있는 현상으로, 이 세포들은 정상 세포와는 다른 양상을 보입니다. 이형성증을 설명하는 다른 용어로는 이동 장애, 이형성증, 발달 이상 등이 있습니다. 발달 중인 신경 세포가 뇌의 올바른 영역으로 이동하도록 하는 신호는 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 일부 뇌 세포가 잘못된 지시를 받아 피질로 가는 길의 일부만 이동하는 경우가 있습니다. 아마도 이러한 세포들은 주변 세포들과 둘러싸여 있지 않기 때문에, 일반적으로 흥분성을 억제하는 조절을 피할 수 있습니다. 이형성증은 이전에 생각했던 것보다 훨씬 흔합니다. 일반적으로 CT 스캔에서는 보이지 않지만, 고해상도 MRI에서는 발견할 수 있습니다. 이형성증의 심각도는 MRI에서 보이지 않는 미세이형성증부터 결절성 경화증과 같은 완전한 이형성증 증후군까지 다양합니다.

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생화학적 균형의 붕괴

모든 발작이 뇌의 구조적 손상으로 인해 발생하는 것은 아닙니다. MRI에서 변화가 나타나지 않는 경우에도 생화학적 불균형이 발작의 원인일 수 있습니다. 뇌의 생화학적 불균형은 알코올, 코카인, 향정신성 약물, 항히스타민제, 시프로플록사신, 메트로니다졸, 아미노필린, 페노티아진, 삼환계 항우울제, 저혈당증, 저산소증, 저나트륨혈증, 저칼슘혈증, 신부전 또는 간부전, 합병증 임신 등 여러 물질이나 병리학적 요인에 의해 발생할 수 있습니다.

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호르몬

일부 여성들은 발작 발생과 월경 주기 사이의 연관성을 보고합니다. 또한, 임신 중에는 발작 빈도가 증가하거나 감소할 수 있습니다. 발작은 사춘기에 발생하거나 심해질 수 있으며, 폐경기에는 완화될 수 있습니다. 여성 호르몬, 특히 에스트로겐과 관련 화합물은 뇌의 흥분성을 조절할 수 있으며, 이는 호르몬과 간질 발작 사이의 연관성을 설명합니다. 안타깝게도 장기적인 발작 조절을 제공할 수 있는 방식으로 호르몬 균형을 조절할 방법은 없습니다.

간질 발작을 유발하는 상황

대부분의 발작은 자발적으로 발생하지만, 발작을 유발할 수 있는 특정 요인들이 있습니다. 항경련제 복용 누락, 특정 생리 주기, 임신, 깜빡이는 불빛, TV 시청, 비디오 게임, 수면 부족, 동반 질환, 편두통 등이 있습니다. 덜 흔한 발작 유발 요인으로는 특정 소리, 음식, 감각 자극, 온도 변화가 있습니다. 스트레스가 발작 유발 요인으로 자주 거론되지만, 그 연관성은 아직 입증되지 않았습니다. 스트레스 상황은 우리 사회에서 흔하지만, 대부분은 발작을 유발하지 않습니다. 따라서 스트레스 상황이 어떤 경우에는 발작을 유발하고 다른 경우에는 발작을 유발하지 않는 이유는 아직 불분명합니다.

알코올 사용과 금단은 발작의 흔한 유발 요인이며, 바르비투르산염이나 벤조디아제핀과 같은 진정제와 수면제의 갑작스러운 금단도 마찬가지입니다. 흔히 사용되는 많은 약물이 발작을 유발할 수 있지만, 카페인이나 흡연이 발작을 유발할 수 있다는 증거는 없습니다. 다만 일부 환자는 이러한 물질에 대한 개인적인 민감성을 보고합니다. 매우 특이한 유발 요인이 보고되었는데, 일부 환자는 특정 냄새, 음악, 심지어 생각에 의해 발작이 유발되었습니다. 일부 유발 요인은 우연의 일치이기 때문에 유발 요인으로 잘못 간주됩니다. 이러한 가능성은 발작이 의심되는 유발 요인에 노출된 후 하루 이상 경과하거나, 발작이 유발 요인에 노출된 후 단 한 번만 발생할 때 더욱 높습니다. 실제로 대부분의 발작은 유발 요인 없이 발생합니다.