엑소메신

엑소메신은 효소 억제제이며, 호르몬 길항제 및 이와 유사한 약물의 범주에 속합니다.

적응증 엑소메신

폐경 후 환자의 유방암 발병 초기 단계(에스트로겐 수용체 검사 결과가 명확하지 않거나 양성인 경우)에서 보조 요법으로 사용되어 대측, 국소 및 원격 전이 위험을 감소시킵니다.

자연적 또는 유도적 폐경 후 여성의 진행성 유방암(호르몬 수용체 검사에서 양성 결과가 나온 경우) 치료에 사용되는 1차 약물입니다.

자연적 또는 유도적 폐경 후 여성의 광범위한 유방암 치료에 2차 약물로 사용되며, 항에스트로겐 단독 요법을 사용한 후 병리학적 진행이 나타난 경우도 있습니다.

폐경 후 여성의 진행성 유방암 치료를 위한 3선 약제로, 다호르몬 치료 후 질병 진행이 나타난 경우에 사용합니다.

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릴리스 양식

정제 형태로 생산됩니다. 블리스터 한 개에 정제 10정이 들어 있으며, 한 팩에는 블리스터 스트립 3개가 들어 있습니다.

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약력학

엑세메스탄은 스테로이드계 아로마타제 억제제(비가역적 형태)로, 천연 성분인 안드로스텐디온과 구조가 유사합니다. 폐경 후 여성 신체의 에스트로겐은 주로 말초 조직의 아로마타제 효소의 영향을 받아 안드로겐이 에스트로겐으로 전환되어 생성됩니다.

아로마타제 억제를 통한 에스트로겐 차단은 폐경 후 유방암 치료에 효과적이고 선택적인 호르몬 접근법입니다.

폐경 후 이 약물을 경구 투여하면 5mg 용량만으로도 혈청 에스트로겐 수치가 현저히 감소합니다. 10~25mg 용량에서는 최대 억제율(>90%)에 도달했습니다. 유방암 환자에게 이 약물을 매일 25mg 용량으로 투여한 결과, 아로마타제 물질의 총 활성이 98% 감소했습니다.

엑세메스탄은 에스트로겐이나 프로게스토겐 효과가 없습니다. 약한 안드로겐 효과는 17-하이드로 유도체 때문일 가능성이 높으며, 주로 고용량으로 투여했을 때 나타납니다.

장기 사용 시 약물의 신체 영향 연구 결과, 부신이 알도스테론이나 코르티솔 생합성 과정에 미치는 유의미한 영향은 발견되지 않았습니다. 부신 수치는 ACTH와 함께 샘플을 채취하기 전 또는 후에 측정되었습니다. 이는 스테로이드 생성 대사에 관여하는 다른 효소에 비해 이 약물의 선택성을 보여줍니다. 이를 통해 미네랄로코르티코이드와 GCS를 사용하는 호르몬 대체 요법(HRT)을 중단할 수 있습니다.

소량 복용 시에도 혈청 내 FSH와 LH 수치가 약간 증가하는 것으로 관찰되었습니다. 그러나 이러한 효과는 이 약리학적 범주에서 예상되는 것으로, 뇌하수체 수준의 피드백 작용에 의한 것으로 추정됩니다. 이는 에스트로겐 수치 감소에 기인하며, 이로 인해 뇌하수체를 통한 성선자극호르몬 분비가 촉진됩니다(폐경 후 포함).

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약동학

내복 후 약물은 빠르게 흡수됩니다. 대부분의 용량은 위장관에서 흡수됩니다. 인체에서의 생체이용률 지수는 알려져 있지 않지만, 간에서의 상당한 초회통과효과로 인해 제한될 수 있다는 의견이 있습니다. 동물에서 이 지수는 5%입니다.

이 약물을 1회 복용하면 최대 혈장 농도(18ng/ml)는 2시간 후에 도달합니다. 음식과 함께 복용하면 흡수가 촉진되고, 공복에 복용했을 때보다 혈장 농도가 40% 증가하는 것으로 나타났습니다.

약물의 분포 용적(경구 생체이용률 지수 보정 없음)은 20,000 L입니다. 약동학은 선형이며 최종 반감기는 24시간입니다. 혈장 단백질과의 합성률은 약물 농도와 관계없이 90%입니다. 활성 성분은 붕괴 산물과 함께 적혈구와 합성됩니다.

에그제메스탄을 반복적으로 사용하더라도 예상치 못하게 신체에 해당 물질이 축적되지는 않습니다.

활성 물질은 CYP 3A4 동종효소에 의해 6번 위치의 메틸 라디칼이 산화되거나, 알도케토 환원효소에 의해 17-케토기가 환원된 후 결합되어 대사됩니다. 엑세메스탄의 청소율은 약 500L/h입니다(경구 생체이용률에 대한 조정은 제외).

아로마타제 저해와 관련하여, 엑세메스탄의 분해 산물은 완전히 불활성이거나 모 화합물보다 활성이 낮습니다. 14C로 표지된 화합물을 단회 투여한 결과, 약물과 분해 산물의 배설은 일반적으로 약 1주일에 걸쳐 이루어졌습니다. 투여량은 대변과 소변을 통해 동일한 비율(각각 40%)로 배설되었습니다. 방사성 투여량의 약 0.1~1%는 소변을 통해 변화되지 않은 상태(방사성 표지 물질)로 배설되었습니다.

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투약 및 투여

권장 일일 복용량은 25mg(1정)입니다. 하루 한 번, 가급적 식후에 드세요.

초기 유방암의 경우, 치료는 5년간 연속적인 복합 호르몬 요법(타목시펜, 이후 엑세메스탄)이 끝날 때까지 지속해야 하며, 원격 또는 국소 전이가 나타나거나 대측 종양이 있는 경우에는 그보다 짧은 기간 동안 지속해야 합니다.

진행성 유방암 환자는 암이 눈에 띄게 진행될 때까지 약을 복용해야 합니다.

간이나 신장 기능이 저하된 환자의 경우 복용량을 조절할 필요가 없습니다.

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임신 엑소메신 중 사용

임산부에서 엑소메신 사용에 대한 임상 데이터는 없습니다. 동물 실험 결과 이 약물은 생식 독성을 나타내는 것으로 나타났으므로 임신 중에는 사용이 금지되어 있습니다.

금기 사항

금기사항으로는 다음이 있습니다: 약물의 활성 성분이나 보조 성분에 대한 불내성, 폐경 전 기간.

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부작용 엑소메신

전반적으로 이 약물은 임상 시험(권장 일일 복용량 25mg으로 사용) 동안 잘 견디었으며 부작용은 일반적으로 중등도에서 경미했습니다.

• 대사 과정: 식욕 부진이 자주 발생합니다.
• 정신 장애: 주로 불면증이 있었고, 우울증이 발병하는 경우도 꽤 많았습니다.
• 신경계 기관: 종종 두통, 매우 자주 현기증이나 손목터널 증후군이 나타나기도 하며, 드물게 졸음이 오는 경우도 있습니다.
• 심혈관계: 갑자기 뜨거워지는 증상(매우 흔함)
• 소화기계: 메스꺼움이 가장 흔하게 관찰되지만, 복통, 소화불량 증상, 설사, 변비 및 구토가 자주 발생할 수 있습니다.
• 피하 조직과 피부: 땀이 많이 나고, 탈모와 피부 발진도 자주 관찰됩니다.
• 골격 및 뼈 시스템: 골격근에 통증이 있는 경우가 매우 흔하며, 관절에도 통증이 있습니다(관절통이 생기고, 드물게는 골관절염, 관절염, 근육, 사지 또는 허리 통증, 이에 더해 관절이 뻣뻣한 느낌이 들기도 함), 골절이나 골다공증이 자주 발생합니다.
• 전신적 장애: 주로 피로가 나타나고, 주변 부기나 통증이 나타나는 경우는 드물며, 무기력증이 나타나는 경우는 매우 드뭅니다.

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과다 복용

임상 연구에서 건강한 지원자가 최대 800mg의 단회 투여량을 복용했을 때와, 폐경기 유방암 환자가 최대 600mg의 단회 투여량을 복용했을 때 약물의 내약성이 우수함이 입증되었습니다. 건강과 생명에 위험한 증상을 유발할 수 있는 이 약물의 단회 투여량은 알려지지 않았습니다. 동물 실험에서 단회 투여 후 사망한 사례는 각각 권장 인체 투여량(mg/m²당 투여량 기준 ⁾ 의 2,000배와 4,000배였습니다.

이 약물에는 특별한 해독제가 없으므로 과다 복용 시 증상에 따른 치료가 필요합니다. 또한, 환자를 지속적으로 모니터링하고 모든 활력 징후를 주의 깊게 관찰하는 등 보조적인 조치가 필요합니다.

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다른 약과의 상호 작용

시험관 내 시험 결과, 이 약물은 헤모단백 450(CYP) 3A4와 알도케토 환원효소에 의해 대사되는 것으로 나타났습니다. 이 약물은 주요 CYP 동종효소를 차단하지 않습니다. 케토코나졸에 의한 CYP 3A4 요소의 특이적 억제는 엑소메신의 약동학적 특성에 유의미한 영향을 미치지 않습니다.

CYP 450 요소의 뚜렷한 억제제인 리팜피신과의 상호작용을 연구한 결과, 엑소메신 단회 투여량과 병용 투여(1일 600mg)할 경우 엑소메신의 AUC 수치가 54%, 최고 농도 지표가 41% 감소하는 것으로 나타났습니다. 항경련제(예: 카르바마제핀 또는 페니토인), 리팜피신, 그리고 세인트존스워트(CYP3A4 요소 유도)를 함유한 한약과 병용 투여할 경우 약물의 효과가 감소할 수 있는 것으로 알려져 있습니다.

엑세메스탄은 CYP3A4를 대사하는 약물 중 약물 농도가 낮은 약물과 병용 시 주의해서 사용해야 합니다. 엑소메신과 다른 항암제의 병용 투여에 대한 임상 경험 자료가 있습니다.

이 약은 에스트로겐을 함유한 약물과 병용하는 것이 금지되어 있습니다. 에스트로겐과 에스트로겐을 병용하면 부정적인 약리학적 효과가 나타나기 때문입니다.

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저장 조건

의약품 표준 보관 조건에 따라 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 온도 - 최대 25°C.

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유통 기한

엑소메신은 약 제조일로부터 3년 동안 사용하기에 적합합니다.

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