Exijad

엑스제이드는 킬레이트 약물입니다.

적응증 Exijad

이 약은 여러 차례의 수혈로 인해 발생하는 과도한 철분(만성 단계)을 제거하는 데 사용되며, 2세 이상의 어린이와 성인에게 모두 적용됩니다.

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릴리스 양식

정제(125mg, 250mg 또는 500mg)로 제공됩니다. 블리스터 1개에 정제 7정이 들어 있으며, 블리스터 1개에는 블리스터 4개 또는 12개가 들어 있습니다.

약력학

데페라시록스는 착화 효과를 갖는 경구용 삼중 리간드입니다. 철(III)에 대한 강한 친화력을 가지며, 2:1의 비율로 철과 합성됩니다. 이 약물은 철의 배설 속도(주로 대변을 통한)를 증가시킵니다. 이 물질은 구리와 아연에 대한 친화력이 약하기 때문에 혈청 내 이러한 금속의 농도를 지속적으로 감소시키지 못합니다.

β-탈라세미아와 철분 과다증이 있는 사람들을 대상으로 일일 복용량(10, 20, 40mg/kg)으로 약물을 복용한 후 철분 대사를 테스트했을 때, 일일 평균 유효 철분 배설량은 각각 0.0119, 0.329, 0.445mg Fe/kg이었습니다.

2세 이상 소아와 성인(만성적인 수혈 후 철분 과다)에 대한 엑스자이드의 효과를 연구했습니다. 다음과 같은 질환에서는 지속적인 수혈이 필요합니다. 겸상 적혈구 빈혈, β-지중해빈혈, 그리고 이 외에도 다른 후천성 및 선천성 빈혈(MDS, 선천성 다이아몬드-블랙팬 증후군(저형성 빈혈), 후천성 재생불량성 빈혈 및 기타 희귀 빈혈).

β-탈라세미아를 앓고 있는 환자에게 1년 동안 20mg/kg 및 30mg/kg의 용량으로 약물을 매일 섭취하고 수혈을 동반하면 신체에 축적된 철분 수치가 감소합니다. 이 물질의 간내 지표는 건조 간 원소 g당 각각 평균 약 0.4mg 및 0.9mg Fe/g 감소했고, 혈청의 페리틴 지표는 약 36mcg 및 926mcg/l 감소했습니다(위 수치에 따름). 위 용량으로 약물을 복용한 경우, 철분 원소의 섭취/배설 비율은 1.02(정상 수준) 및 1.67(철 배설 수준 증가)이었습니다. 이러한 지표는 다른 유형의 빈혈에서 과도한 철분을 가진 환자가 약물을 복용했을 때 관찰되었습니다.

1년 동안 10mg/kg의 일일 용량으로 약물을 복용한 결과, 간내 철분 수치를 최적 수준으로 유지할 수 있었으며, 혈청 내 페리틴 수치도 유지되었습니다. 이는 수혈을 거의 받지 않거나 교환수혈을 받은 사람들의 철분 섭취량/배설량 수치 간의 평형 지표를 달성하는 데 도움이 되었습니다.

혈청 페리틴 수치(매달 측정)에서 간 철분 함량의 변화가 나타났으므로, 농도의 변동 추이가 엑스자이드의 치료 효능을 평가하는 기준이 될 수 있음을 시사합니다.

약동학

활성 성분의 흡수율은 매우 높으며, 최대 혈장 농도에 도달하는 평균 시간은 약 1.5~4시간입니다. 경구 투여 후 활성 물질의 절대 생체이용률(AUC)은 약 70%입니다(정맥 투여 대비).

지방 함량이 높은 음식과 함께 복용했을 때 AUC 수치가 약 2배 증가했으며, 일반 음식과 함께 복용했을 때도 거의 50% 증가했습니다. 활성 성분의 AUC 생체이용률은 식전 30분(지방 함량이 중간 또는 높은 음식 모두)에 복용했을 때 약 13~25% 증가했습니다.

사과 또는 오렌지 주스를 첨가한 현탁액 형태로 투여한 후의 약물의 총 노출량(AUC)은 수성 현탁액 형태로 투여했을 때의 약물 노출량과 거의 같습니다(이 경우, 해당 상대적 AUC 값은 103 및 90%와 같습니다).

정상 상태에서, 물질의 최고 농도와 AUC 0-24시간은 용량에 따라 거의 선형적으로 증가합니다. 데페라시록스는 체내에 1.3-2.3의 누적 계수로 축적됩니다.

활성 성분은 혈장 단백질과 잘 합성됩니다(99%, 거의 대부분 - 알부민과 함께). 겉보기 분포 용적은 성인 기준 약 14리터로 작습니다.

이 물질의 주요 대사 경로는 글루쿠론산화 후 담즙과 함께 배설되는 것입니다. 장 내에서 글루쿠론산염이 탈포합된 후 재흡수(장간형 재순환)가 가능합니다. 데페라시록스의 글루쿠론산화는 주로 UGT1A1 요소에 의해 수행되며, UGT1A3 요소에 의해서도 다소 적게 나타납니다. CYP450 요소에 의해 매개되는 산화 대사 과정은 약 8%로 약하게 발현됩니다. 이 약물을 약 용량으로 복용했을 때 효소의 억제 또는 유도를 입증하는 정보는 없습니다. 시험관 내 시험에서 히드록시우레아에 의한 활성 성분의 대사 지연은 발생하지 않았습니다.

데페라시록스와 그 분해산물은 주로 대변으로 배설됩니다(총 용량의 약 84%). 신장 배설은 약하여 용량의 약 8%를 차지합니다. 평균 반감기는 8시간에서 16시간입니다.

투약 및 투여

이 약은 하루 한 번, 공복에 복용하십시오(식사 30분 전쯤). 매일 같은 시간에 복용하는 것이 좋습니다.

이 약물은 적혈구 20U 이상(약 100ml/kg 이상)을 수혈한 후 또는 만성 철분 과잉이 발생한다는 임상적 징후가 있는 경우(예: 혈청 페리틴 성분이 1000μg/L를 초과하는 경우) 사용해야 합니다.

필요한 복용량(mg/kg 단위)은 1정(125mg 또는 250mg 또는 500mg)의 복용량에 최대한 가깝게 측정하고 반올림해야 합니다.

필요한 초기 일일 복용량은 20mg/kg입니다.

매달 적혈구 수혈을 14ml/kg 이상 받는 사람(성인의 경우 매달 약 4U 이상)의 경우, 초기 일일 복용량을 30mg/kg으로 하여 수치를 낮추는 것을 고려할 수 있습니다.

한 달에 적혈구 질량이 7ml/kg 미만(성인의 경우 한 달에 2U 미만)인 환자의 경우, 물질의 최적 수준을 유지하기 위해 10mg/kg을 처방하는 옵션이 고려됩니다.

치료 효과가 만족스러운 환자에게 데페록사민을 사용할 경우, 초기 복용량은 이전에 복용한 복용량의 절반으로 처방됩니다(예를 들어, 하루에 40mg/kg의 약물을 복용한 환자(주 5일 또는 대략 동일한 일수)는 하루 복용량인 20mg/kg으로 치료를 시작할 수 있습니다).

최적 용량 선택. 혈청 페리틴 수치를 매달 모니터링하고, 필요한 경우 페리틴 수치 변화가 관찰되는 경우 3~6개월마다 약물 용량을 조절해야 합니다.

교정은 5~10mg/kg 단위로 단계적으로 시행합니다. 교정 방향은 환자의 치료 효과와 치료 목표(기존 철분 수치 감소 또는 유지)에 따라 선택합니다.

30mg/kg 용량으로 복용해도 효과가 없으면(혈청 페리틴 수치가 2500mcg/l 이상 유지되는 경우), 40mg/kg으로 증량해야 합니다. 더 높은 용량의 약물 사용에 대한 정보가 제한적이므로, 용량을 더 늘리는 것은 금지됩니다.

필요한 혈청 페리틴 수치(일반적으로 500~1000mcg/l 범위)를 달성하려면 약물 복용량을 단계적으로(5~10mg/kg) 감량해야 합니다. 이렇게 하면 혈청 내 해당 물질의 수치를 위의 범위에 유지할 수 있습니다.

페리틴 수치가 500mcg/L보다 훨씬 낮을 경우, 엑스제이드 사용을 중단하는 것에 관해 의사와 상담해야 합니다.

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임신 Exijad 중 사용

임산부에게 이 약물을 사용한 임상 데이터는 없습니다. 실험 결과, 권장량을 초과하는 용량에서 생식 독성이 나타나는 것으로 나타났습니다. 인체 합병증 위험에 대한 정보는 없습니다.

이 약물은 임산부에게 사용하는 것이 권장되지 않습니다. 단, 태아에게 나타날 수 있는 부작용 위험보다 여성에게 나타나는 이점이 더 큰 경우는 예외입니다.

시험 결과, 활성 성분이 모유로 빠르게 그리고 대량으로 흡수되는 것으로 나타났습니다. 이 약물이 아이에게 미치는 영향은 관찰되지 않았습니다. 모유를 통한 이 성분의 배설에 대한 정보는 없습니다. 엑스자이드를 복용 중인 수유부는 이 기간 동안 모유 수유를 중단하는 것이 좋습니다.

금기 사항

금기 사항은 다음과 같습니다. 약물의 활성 성분 및 보조 성분에 대한 불내성. 또한, 위에 언급된 환자군에 대한 약물 사용에 대한 정보가 없으므로 2세 미만 어린이의 경우에도 금기입니다.

부작용 Exijad

Exjade를 사용하면 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다.

• 위장관: 메스꺼움을 동반한 구토, 변비, 설사, 복부 팽창, 복통, 위염 및 소화불량 증상
• 정신: 수면 장애 및 불안;
• 신경계 기관: 두통을 동반한 현기증
• 시각 기관: 황반변성의 출현 및 백내장의 조기 발병
• 전정기관 및 청각기관: 일시적 청력 상실
• 호흡기: 후두와 인두의 통증
• 간: 간염이나 담석증이 발생하고 트랜스아미나제 수치가 증가합니다.
• 비뇨기계 기관: 단백뇨 또는 크레아티닌 수치 증가
• 피부: 가려움증이나 발진, 색소침착 장애
• 기타: 부기, 발열, 피로감.

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과다 복용

약물 과다 복용으로 무증상 간염이 발생했으며, 약물 복용을 중단하자 간염 증상은 추가 합병증 없이 사라졌습니다. 80mg/kg 용량의 약물을 단회 투여한 결과, 철분 과다 및 베타 지중해빈혈 환자는 메스꺼움과 함께 경미한 설사를 경험했습니다. 반면, 건강한 지원자들은 40mg/kg 이하의 용량으로 단회 투여 시 합병증 없이 내약성을 보였습니다.

급성 과다복용의 경우 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다: 두통, 구토와 함께 메스꺼움, 설사.

이러한 증상을 없애려면 구토를 유도하거나 위세척을 시행해야 합니다. 그런 다음 증상에 따른 치료가 처방됩니다.

다른 약과의 상호 작용

알루미늄을 함유한 제산제와 이 약의 병용 투여는 연구되지 않았습니다. 엑스자이드는 철에 비해 알루미늄 친화력이 약하지만, 알루미늄 함유 제산제와 병용 투여는 금지되어 있습니다.

이 약물과 디곡신의 상호작용은 발견되지 않았습니다.

이 약과 비타민 C의 상호작용에 대한 연구는 이루어지지 않았지만, 이 두 가지를 병용할 경우 하루 200mg 이상의 비타민 복용은 피해야 합니다.

음식과 함께 섭취하면 약물의 활성 성분의 생물학적 이용 가능성이 다양한 정도로 증가합니다.

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저장 조건

이 약은 어린이의 손이 닿지 않는 건조하고 어두운 곳에 보관하십시오. 최대 온도는 30°C입니다.

유통 기한

엑스제이드는 출시일로부터 3년 동안 사용할 수 있습니다.