청소년 전신 경피증의 원인

경피증의 원인은 아직 충분히 연구되지 않았습니다. 유전적, 감염성, 화학적, 약물적 요인 등 이미 알려진 요인과 가설적 요인들이 복합적으로 결합되어 자가면역 및 섬유화 과정, 미세순환계 질환을 유발하는 것으로 추정됩니다.

경피증과 바이러스 감염의 연관성을 논의합니다. 바이러스는 분자 모방을 통해 이 질병을 유발할 수 있다고 추정됩니다. 경피증은 급성 감염병, 예방 접종, 스트레스, 과도한 일광 노출 또는 저체온증 후 소아에게 자주 발생하는 것으로 알려져 있습니다.

경피증에 대한 유전적 소인은 일란성 쌍둥이를 포함한 가족 내 경피증 사례와 류마티스 및 면역 매개 질환에 대한 유전적 부담을 통해 확인됩니다. 코호트 연구에 따르면 전신성 경피증은 환자의 1촌 친척 중 1.5~1.7%에서 관찰되는데, 이는 전체 인구에서 나타나는 빈도를 크게 상회합니다.

혈관 내피세포를 손상시켜 면역 반응을 유발하고 섬유증을 유발하는 환경 요인의 수는 지속적으로 증가하고 있습니다. 최근 몇 년 동안 염화비닐, 실리콘, 파라핀, 유기 용매, 휘발유 접촉, 특정 약물(블레오마이신, 트립토판(L-트립토판)) 복용 후, 품질이 낮은 식품 섭취("스페인 독성 오일 증후군") 시 경피증 및 경피증 유사 증후군이 발생하는 것으로 확인되었습니다.

병인학

전신성 경화증의 발병 기전에서 주요 연결 고리는 콜라겐 증가와 섬유증 형성, 염증 변화와 소동맥, 세동맥, 모세혈관의 경련으로 인한 미세순환 장애, 결합 조직 성분인 라미닌, 4형 콜라겐, 세포핵 성분에 대한 자가항체를 생성하는 체액성 면역 장애입니다.

경피증 환자는 경피증 특이적 섬유아세포 표현형을 보이는데, 이 섬유아세포는 과도한 양의 콜라겐, 피브로넥틴, 글리코사미노글리칸을 생성합니다. 합성된 과도한 양의 콜라겐은 피부와 그 아래 조직, 그리고 내부 장기의 기질에 축적되어 경피증의 특징적인 임상 증상을 유발합니다.

미세순환계의 전신 혈관 손상은 이 질병의 발병 기전에서 두 번째로 중요한 연결 고리입니다. 전신성 경피증에서 내피 세포 손상은 일부 환자의 혈청에 존재하는 그란자임 A 효소로 설명되는데, 이 효소는 활성화된 T 림프구에서 분비되어 IV형 콜라겐을 분해하여 혈관 기저막 손상을 유발합니다. 내피 세포 손상은 혈청 내 응고 인자 VIII과 폰 빌레브란트 인자 수치의 증가를 동반합니다. 폰 빌레브란트 인자가 내피하층에 결합하면 혈소판 활성화, 혈관 투과성 증가 물질 방출, 그리고 부종 발생이 촉진됩니다. 활성화된 혈소판은 혈소판 성장 인자와 형질전환 성장 인자 베타(TGF-β)를 분비하는데, 이는 평활근 세포와 섬유아세포의 증식을 유발하고 콜라겐 합성을 자극하며, 혈관 내막, 외막, 혈관주위 조직의 섬유화를 유발하여 혈액의 유동 특성을 저해합니다. 동맥세동 내막의 섬유화, 혈관 벽의 두꺼워짐, 혈관 내강의 좁아짐, 그리고 완전히 막힘, 미세혈전증이 발생하고, 결과적으로 허혈성 변화가 발생합니다.

세포 면역 기능 저하 또한 경피증의 발병 기전에 영향을 미칩니다. 이는 질병 초기 단계에서 혈관 주변과 결합 조직이 축적되는 부위에 단핵구 세포 침윤이 형성되고, T-헬퍼와 자연살해인자의 기능 저하가 이를 입증합니다. 전신성 경피증 환자의 피부에서는 TGF-β-혈소판 성장 인자, 결합 조직 성장 인자, 그리고 엔도텔린-I이 발견됩니다. TGF-β는 I형 및 III형 콜라겐을 포함한 세포외 기질 성분의 합성을 자극하고, 금속단백분해효소의 활성을 억제하여 섬유증 발생을 간접적으로 촉진합니다. 전신성 경피증에서는 세포 면역뿐만 아니라 체액 면역도 저하되며, 특히 특정 항체의 존재는 자가면역 반응의 역할을 시사합니다.

병인학에서 중요한 연결 고리는 전신성 경피증에서 발견되는 섬유아세포 사멸 장애입니다. 따라서, 추가적인 자극 없이 최대 합성 활성을 갖는 자율적인 방식으로 기능하고 세포사멸에 저항성을 갖는 섬유아세포 집단이 선별됩니다.

레이노 증후군은 일부 내피세포(일산화질소, 엔도텔린-I, 프로스타글란딘), 혈소판 매개체(세로토닌, 베타-트롬보글로불린) 및 신경펩타이드(칼시토닌 유전자 관련 펩타이드, 혈관활성 장내 폴리펩타이드)의 상호작용이 중단되어 나타나는 것으로 추정됩니다.

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