바이큘라이드

비쿨라이드는 비스테로이드성 항안드로겐제입니다. 내분비계에 영향을 미치지 않습니다.

이 약물은 활성 유전자 발현을 유발하지 않고 안드로겐성 말단으로 합성되어 안드로겐성 자극을 억제합니다. 이러한 억제는 전립선 부위의 신생물 퇴행을 유발합니다. 약물을 중단하는 경우, 일부 환자에게 약물 금단 증후군이 발생할 수 있습니다.

적응증 비쿨리다

이 약물 은 루트로핀 방출 인자 유사체 또는 외과적 거세와 함께 병용하여 전립선 암 (후기 단계) 에 사용됩니다.

릴리스 양식

이 약효 성분은 정제(50정, 병)로 출시됩니다. 또한, 셀룰러 포장(15정)으로도 판매됩니다. 한 상자에 2개의 포장이 들어 있습니다.

약력학

비쿨라이드는 항안드로겐 작용을 갖는 라세미 혼합물입니다. 거의 (R)-거울상 이성질체 형태로만 존재합니다.

약동학

이 약물은 경구 복용 시 잘 흡수됩니다. 음식이 이 약물의 생체이용률에 임상적으로 유의미한 영향을 미친다는 증거는 없습니다.

(S)-거울상이성체는 (R)-거울상이성체보다 훨씬 더 빠르게 배출됩니다. 후자의 혈장 반감기는 약 7일입니다.

매일 약물을 투여하는 경우, (R)-거울상이성질체(긴 반감기로 인해)가 혈장에 10배 정도 축적됩니다.

하루 50mg의 약물을 투여한 후 (R)-거울상 이성질체의 농도는 약 9μg/mL로 안정 상태를 보입니다. 정상 상태에서는 활성도가 가장 높은 (R)-거울상 이성질체가 전체 순환 거울상 이성질체의 99%를 차지합니다.

심각한 간 질환이 있는 개인의 경우 (R)-거울상이성체가 혈장에서 더 느리게 배출된다는 정보가 있습니다.

비쿨리드는 높은 단백질 합성률을 보입니다(라세미체 96%, (R)-거울상 이성질체 >99%). 또한, 격렬한 대사 과정(산화를 동반한 글루쿠론산화)에도 관여합니다. 대사 성분은 담즙과 소변으로 동등하게 배설됩니다.

임상 시험에서 남성 정자(환자들이 0.15g의 약물을 복용했을 때) 내 (R)-비칼루타미드의 평균 농도는 4.9μg/mL였습니다. 이론적으로 성교 중 여성의 체내에 흡수되는 비칼루타미드의 양은 약 0.3μg/mL로 낮습니다. 이는 동물 실험에서 태아에게 부작용을 유발한 수준보다 낮습니다.

투약 및 투여

성인 남성(노인 포함)은 1일 1회, 50mg(정 1정 상당)을 경구 복용해야 합니다.

비쿨라이드 복용은 루트로핀 방출 인자 유사체 치료를 시작하기 최소 3일 전부터 시작해야 하며, 수술적 거세와 동시에 시작해야 합니다.

[ 1 ]

임신 비쿨리다 중 사용

비쿨라이드는 전립선 치료에 사용되므로 여성에게는 처방되지 않습니다.

금기 사항

금기사항에는 다음이 있습니다.

• 약물의 일부인 활성 성분이나 기타 보조 성분에 대한 불내증 증상이 나타나는 경우
• 아스테미졸, 테르페나딘 또는 시사프라이드와 병용하여 사용합니다.

부작용 비쿨리다

이 약물은 일반적으로 합병증 없이 잘 견디며, 드물게 질환이 발생하여 약물 복용을 중단해야 할 때도 있습니다.

주요 부작용:

림프계와 혈액계의 병변: 빈혈(여기에는 철분 결핍과 저색소증이 포함됩니다)

면역 장애: 퀸케 부종, 개인적 불내증 및 두드러기

대사 및 영양 과정 장애: 식욕 부진;

정신 건강 문제: 우울증, 성욕 감퇴 및 불안

NS 관련 장애: 졸음이나 불면증, 현기증, 이상감각 및 두통

심혈관 질환: QT 간격 연장, 뜨거운 섬광, 심근경색(치명적 결과가 보고됨) ⁴, 고혈압 및 CHF ⁴

흉골, 종격동 및 호흡기 병변: 호흡곤란, 인두염, ILD(치명적 결과가 보고됨), 폐렴, 기침 증가, 콧물, 기관지염 및 독감 유사 증후군

소화기 문제: 구토, 복부 팽창, 복통, 소화불량, 메스꺼움, 설사 및 변비

간담계 장애: 간부전 ² (사망에 대한 정보가 있음), 간독성, 알칼리성 인산가수분해효소 수치 증가, 황달 및 트랜스아미나제 1의 작용 ^증가

피하층과 표피의 병변: 가려움증, 탈모증, 건조 표피, 다모증 또는 모발 재성장, 광과민증 및 발진;

신장 및 비뇨기 질환: 요도 감염, 요폐, 요실금 또는 배뇨 빈도 증가, 야뇨증 또는 혈뇨;

유선과 생식 기관의 기능에 문제가 있음: 발기부전, 남성 유방비대증 및 유선에 영향을 미치는 통증 ³;

전신적 증상: 흉골 부위 통증, 전신 통증 및 무력증

검사 결과: 체중 감소 또는 증가;

내분비 기능 장애: 고혈당증 또는 당뇨병;

근골격계 구조의 손상: 허리, 골반 또는 뼈에 통증이 생기고, 병적 골절, 관절염 또는 중증 근무력증이 발생합니다.

¹ 간 손상은 심각한 경우가 드물고, 지속적인 치료를 통해 사라지거나 완화되는 경우가 많습니다.

² 비쿨라이드 투여 시 간부전이 간헐적으로 관찰되었으나, 본 증례에서는 약물과의 연관성이 확인되지 않았습니다. 간 기능의 주기적인 모니터링을 고려해야 합니다.

³ 거세를 시행하면 약화가 가능합니다.

전립선암 치료 중 황체형성호르몬 방출인자 작용제와 항안드로겐제 사용에 대한 약리역학적 검사에서 ^{4가지 가 관찰되었습니다. 이 약물을 황체형성호르몬 방출인자 작용제와 함께 사용할 경우 위험이 증가합니다. 전립선암 치료를 위해 비쿨라이드 0.15g을 단독으로 투여한 경우 위험 증가는 관찰되지 않았습니다.}

또한, 루트로핀 방출 인자 유사체와 함께 약물을 투여했을 때 임상 시험 중에 발생한 이상 반응을 표시해야 하지만 약물과의 관련성은 명확하게 확립되지 않았습니다.

• 심혈관계와 관련된 장애: 실신, 협심증, 뇌 또는 관상동맥 혈류 장애, 부정맥, 출혈, 심부정맥염, 심방세동, 뇌허혈 및 심박수 감소;
• 신경계 기능 문제: 신경병증이나 혼란
• 위장관 질환: 구강건조증, 위장관암, 흑색변, 치주농양, 직장출혈, 삼키기곤란, 위염, 직장질환 및 장폐색
• 림프 및 혈액 병변: 혈소판 감소증 또는 혈변;
• 대사 장애: 크레아티닌 또는 혈중 요소 수치 증가, 통풍, 고칼슘혈증 또는 고콜레스테롤혈증, 탈수 및 저혈당증
• 근골격 기능 문제: 근육통, 뼈 질환 및 다리에 영향을 미치는 경련
• 호흡기 질환: 부비동염, 음성 변화, 폐 질환, 흉막 삼출액 또는 천식
• 표피 병변: 피부암, 대상포진, 표피 비대 또는 피부 궤양
• 시각 장애: 시력 문제, 백내장 또는 결막염
• 요로 또는 신장 기능 문제: 요도염, 수신증, 신장 결석, 배뇨곤란, 전립선 관련 질환, 방광에 영향을 미치는 협착증
• 전신적 징후: 목의 통증이나 뻣뻣함, 오한, 부기, 탈장, 얼굴 부기, 낭종, 발열, 패혈증.

과다 복용

이 약물에 의한 인간 중독에 관한 정보는 없습니다.

해독제는 없으며, 증상에 따른 치료만 시행합니다. 약물은 대부분 단백질과 합성되어 소변에서 변화되지 않은 상태로 검출되지 않으므로 투석은 효과가 없습니다. 중독 시에는 일반적인 보조 요법을 시행하고, 생명 유지 시스템의 기능도 모니터링합니다.

다른 약과의 상호 작용

이 약물과 루테인 방출 인자 유사체의 약동학적 또는 동적 상호작용을 확인하는 정보는 없습니다.

시험관 내 실험 결과, R-비칼루타미드는 CYP 3A4의 작용을 억제하는 반면, CYP 2C9, 2C19 및 2D6의 활동에는 덜 두드러지는 억제 효과를 나타내는 것으로 나타났습니다.

안티피린을 헤모단백 P450(CYP) 활성 지표로 사용한 임상 시험에서 약물과의 이론적 상호작용은 나타나지 않았지만, 28일 주기 동안 비쿨라이드와 병용 투여 시 미다졸람의 평균 AUC(AuC)가 최대 80%까지 증가했습니다. 약물 적용 범위가 좁은 약물의 경우 이러한 증가가 중요할 수 있습니다. 따라서 이 약물은 시사프라이드, 아스테미졸 또는 테르페나딘과 병용 투여해서는 안 됩니다.

동시에, 이 약물은 칼슘 채널 활성 차단제 및 시클로스포린과 매우 신중하게 병용됩니다. 특히 약물 활성 증강 증상이 나타나거나 투여 중 음성 징후가 나타나는 경우, 이러한 약물의 용량을 줄여야 할 수도 있습니다. 시클로스포린 투여 중에는 혈장 수치와 환자의 임상 상태(비쿨라이드 치료 시작 및 종료 후)를 면밀히 모니터링해야 합니다.

생성물의 산화를 억제할 수 있는 약물(케토코나졸과 시메티딘 병용 포함)과 함께 이 약을 투여할 경우 주의가 필요합니다. 이론적으로, 이는 비쿨라이드의 혈장 농도를 증가시켜 부작용을 악화시킬 수 있습니다.

시험관 내 실험 결과, 이 약물은 쿠마린계 항응고제(와파린)의 단백질 합성 부위를 치환할 수 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 이미 쿠마린계 항응고제를 복용 중인 환자에게 이 약물을 투여할 때는 PT 수치를 면밀히 모니터링해야 합니다. 필요한 경우 항응고제 용량을 변경해야 합니다.

안드로겐 차단제, 항안드로겐제, 그리고 황체방출인자 유사체와 QTc 간격을 연장하는 약물을 병용 투여하면 빈맥(torsades de pointes)이 발생할 수 있습니다. 이론적으로 QTc 간격을 연장할 수 있는 물질과 비칼루타미드를 병용 투여할 경우 이 점을 고려해야 합니다. 이러한 약물들 중 (목록은 불완전합니다) 다음과 같은 약물들이 있습니다.

• 항우울제(아미트립틸린과 함께 사용되는 노르트립틸린);
• 하위 범주 IA의 항부정맥 물질(퀴니딘을 함유한 디소피라미드)
• 하위 카테고리 III(도페틸리드, 아미오다론을 함유한 드로네다론, 이부틸리드 및 소탈롤)
• 하위 범주 IC(플레카이니드가 함유된 프로파페논)
• 항말라리아 물질(퀴닌)
• 항정신제(예: 클로르프로마진)
• 5-하이드록시트립타민 종결 길항제(온단세트론 포함)
• 오피오이드(예: 메타돈)
• 마크롤라이드와 그 유사체(클라리스로마이신과 에리스로마이신 및 아지트로마이신) 및 퀴놀린(예: 모시플록사신)
• 아졸 하위 그룹의 항진균제
• β2-아드레날린 수용체 유사체(예: 살부타몰).

[ 2 ], [ 3 ]

저장 조건

바이쿨라이드는 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 온도 표시기는 30°C 이하입니다.

유통 기한

비쿨리리드는 약물 제조일로부터 5년(바이알) 및 3년(블리스터) 동안 사용할 수 있습니다.

어린이를 위한 신청서

비칼루타미드(비스테로이드성 항안드로겐제)를 소아에 투여했을 때의 치료 효능 및 안전성에 대한 자료는 없습니다. 따라서 비칼루리드는 소아과에서 사용되지 않습니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 카소덱스, 플루타미드, 아레클록, 칼루미드가 함유된 플루타진, 그리고 비칼루타미드-테바, 엑스탄디, 플루타팜이 있습니다.