비수다인

비수다인은 광역적 치료 시술을 시행하는 데 사용되는 항암제 그룹의 일부입니다.

베르테포르핀(verteporfin) 약물의 활성 성분은 소위 벤조포르피린 모노산(BPD-MA) 유도체로, 이는 동일한 활성을 갖는 BPD-MAD와 BPD-MAC의 위치이성질체의 조합을 포함합니다(이러한 성분들은 1:1 비율로 함유되어 있습니다). 이 약물은 광활성화 물질(광감각제)로 사용됩니다. [ 1 ]

적응증 비수다인

다음과 같은 질병에 사용됩니다.

• 연령 관련 황반변성에 의해 발생하는 맥락막하 황반 신생혈관형성(주로 고전적 또는 잠복적)
• 안구 조직구증, 병적 근시 또는 황반부의 다른 병변 과 관련된 황반하 맥락막 신생혈관형성.

릴리스 양식

치료물질은 주입용 동결건조물 형태로 방출되며, 15mg 바이알이 들어 있습니다(포장 안에 바이알이 1개 들어 있습니다).

약력학

베르테포르핀은 산소 존재 하에서만 세포 독소를 생성하며, 빛에 의해 활성화됩니다. 포르피린에 흡수된 후, 에너지는 산소로 전환되고, 그 후 강한 반응성을 갖는 단수명 일중항산소가 형성됩니다. 이는 확산 영역의 생물학적 구조를 파괴하여 국소 혈관 폐색 및 세포 손상을 유발합니다. 또한, 특정 조건에서는 세포 사멸이 발생할 수 있습니다. [ 2 ]

베르테포르핀을 이용한 광역학적 치료의 선택성은 국소적 빛의 효과 외에도 빠르게 증식하는 세포(맥락막 신생혈관 영역의 내피세포 포함)에 의한 베르테포르핀의 가속 흡수 및 선택적 보유에 기초합니다.[ 3 ]

약동학

유통 과정

6mg/m2 및 12mg/m2 체표면적에 대한 10분 주입 후의 Cmax 값은 약 1.5mcg/ml 및 3.5mcg/ml입니다.

이 물질의 세포질 내 합성은 지단백질 분획(90%)과 알부민(약 6%)을 통해 일어납니다.

교환 과정.

베르테포르핀의 에스터 아군은 간과 혈장 에스터화효소에 의해 가수분해되어 2-염기성 벤조포르피린 유도체(BPD-DA)를 형성합니다. 이 원소 역시 광과민제이지만, 전반적인 효과는 약합니다(베르테포르핀 노출의 5~10%는 약물이 대부분 변화 없이 체외로 배출됨을 나타냄).

배설.

베르테포르핀은 주입 후 2배수적으로 배설됩니다. 노출 수준과 혈장 최대혈장농도(Cmax)는 6~20mg/m² 용량에 해당합니다.

혈장 반감기는 약 5~6시간이었습니다. 이 수치는 경증 간부전 환자에서 약 20% 더 높았습니다.

베르테포르핀과 BPD-DA의 결합된 소변 배설량은 1% 미만으로, 이는 이들이 담즙을 통해 배설된다는 것을 시사합니다.

투약 및 투여

치료는 2단계로 진행됩니다.

첫 번째로, 체표면적 1m²당 6mg의 비수딘을 10분간 주입합니다(이 용액을 30ml로 희석해야 합니다).

용액은 다음과 같이 제조합니다. 약물을 7ml의 주사액에 희석합니다(7.5ml의 용액을 만들어야 하며, 이 용액의 농도는 2mg/ml입니다). 6mg/m²의 용량을 투여하려면, 필요한 양의 주사액을 5% 주사액 포도당(덱스트로스)에 최종 용량 30ml로 녹여야 합니다. 식염수는 사용할 수 없습니다. 친수성 벽(기공 크기 - 최소 1.2μm)을 가진 표준 스포이드를 사용해야 합니다.

2단계에서는 약물을 빛에 의해 활성화합니다(주입 시작 후 15분 후). 이 과정은 689nm + 3nm 파장의 적색 비열광을 방출하는 다이오드 레이저를 사용하여 수행됩니다. 슬릿 램프에 장착된 광섬유 장치를 통해 신생혈관 맥락막 병변 부위로 조사됩니다(적절한 콘택트렌즈 사용). 권장 광도인 600mW/cm를 사용하는 경우, 필요한 50J/cm의 빛 전달 시간은 83초입니다.

환자는 3개월마다 검진을 받아야 합니다. 치료는 같은 기간 동안 진행되며, 오차 범위는 ±2주입니다.

• 어린이를 위한 신청서

소아과에서 이 약물의 사용에 대한 연구는 이루어지지 않았습니다.

임신 비수다인 중 사용

임신 중에 비수딘을 사용하는 것에 대한 연구는 이루어지지 않았으므로, 태아에게 합병증이 발생할 수 있는 위험보다 이점이 더 클 가능성이 높은 상황에서만 처방할 수 있습니다.

베르테포르핀은 2-주 대사체를 함유하고 있으며, 모유에서 발견됩니다. 6mg/m²의 단회 투여 시, 모유 내 베르테포르핀 농도는 혈장 농도의 66%였으며, 12시간 후에는 검출되지 않았습니다. 2-주 대사체는 낮은 Cmax 값을 보였으며, 이는 약 48시간 동안 지속되었습니다. 이러한 성분이 영아에게 미치는 영향에 대한 정보가 부족하므로, 모유 수유를 중단하거나 치료를 연기해야 합니다(임신 여성에게 발생할 수 있는 지연 위험을 고려하여). 48시간 동안 2-주 대사체 농도가 감소하므로, 약물 사용 후 96시간 동안은 모유 수유를 하지 않아야 합니다.

금기 사항

베르테포르핀이나 이 약의 다른 성분에 대한 심각한 불내증이 있는 경우, 그리고 포르피린증이 있는 경우에는 사용이 금기입니다.

부작용 비수다인

주요 부작용:

• 시각 장애: 시각 장애는 흔하며, 섬광, 안개, 시야 결손(어둡거나 회색 달무리), 흐릿함, 시력 저하, 시야 흐림, 흑점, 암점 등이 포함됩니다. 망막 박리, 유리체 출혈, 또는 망막/망막하 출혈이 때때로 나타납니다.
• 주사 부위 이상: 부기, 삼출액, 통증, 염증이 흔합니다. 때때로 불내성, 변색, 출혈이 발생할 수 있습니다.
• 일반적인 이상반응: 주입 관련 통증(주로 요통), 무력증, 광과민성 증상(햇볕에 탐, 보통 주입 후 24시간 이내에 발생)이 흔했습니다. 메스꺼움, 고혈압, 발열, 감각 저하가 간헐적으로 관찰되었습니다. 주사 부위 물집이나 맥락막 또는 망막 혈관 폐색은 드물게 발생했습니다.
• 전신 질환: 미주신경 증상 및 불내성 징후(때로는 심각함). 전신 증상으로는 권태감, 현기증, 실신, 두통, 발한, 호흡곤란, 두드러기, 발진, 가려움증, 안면 홍조, 혈압 또는 심박수 변화 등이 있습니다.
• 주입으로 인한 가슴과 허리의 통증은 다른 부위(흉골이나 어깨와 골반대)로 퍼질 수 있습니다.

과다 복용

치료에 사용되는 약물이나 빛에 의한 중독은 건강한 망막 혈관을 선택적으로 막아 시력을 심각하게 손상시킬 수 있습니다.

이 약물을 과다 복용하면 환자의 광과민성 증가 기간이 며칠 동안 연장될 수 있습니다. 이러한 경우, 환자는 중독 정도를 고려하여 눈과 피부가 밝은 인공조명과 직사광선에 노출되는 것을 피하는 기간을 연장해야 합니다.

다른 약과의 상호 작용

다른 광과민제(예: 페노티아진, 테트라사이클린, 항당뇨제, 설폰아미드, 그리세오풀빈, 설포닐우레아, 티아지드 이뇨제)를 사용하면 광과민증 증상이 나타날 가능성이 높아질 수 있습니다.

저장 조건

비수딘은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 온도는 25°C를 넘지 않아야 합니다.

유통 기한

비수딘은 치료제 판매일로부터 4년 동안 사용할 수 있습니다. 재구성 및 희석된 액상의 유효기간은 4시간입니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 옥소랄렌, 아미푸린, 베록산이 함유된 라마딘, 알라센스가 있습니다.