베로 플루다라빈

베로플루다라빈은 구조적 퓨린 유사체인 항종양제입니다. 이 약물은 플루다라빈 인산염을 함유하고 있습니다. 이는 항바이러스 물질인 비다라빈(9-β-D-ara-A 요소)의 불소화 뉴클레오타이드 유사체로, ADA 성분의 탈아미노화에 대한 상대적 저항성을 나타냅니다.

인체 내에서 약물의 활성 성분은 고속으로 탈인산화되어 2-플루오로-ara-A를 형성하고, 이는 세포에 흡수됩니다. 이후, 활성 성분인 3-인산(2-플루오로-ara-ATP)에 대해 세포 내에서 데옥시시티딘 키나제에 의해 인산화됩니다.

적응증 베로 플루다라빈

만성 B세포 림프구 백혈병과 저등급 NHL에 사용됩니다.

릴리스 양식

본 성분은 정맥 주사용 주사용 분말 형태로 출시됩니다. 동결건조물은 활성 성분 50mg을 함유하고 있으며 유리 바이알에 담겨 판매됩니다.

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약력학

이 대사 성분은 리보뉴클레오타이드 환원효소를 이용한 DNA 중합효소의 속도를 늦추고, α-, δ-, ε-DNA 프라이메이즈, 그리고 DNA 리가아제의 속도도 늦춰 DNA 결합 속도를 늦춥니다. 이와 함께 RNA 중합효소 2의 속도도 부분적으로 느려지고, 결과적으로 단백질 결합도 감소합니다.

2-플루오로-아라-A의 약동학적 매개변수와 종양 치료 효과 사이의 명확한 연관성에 대한 확인된 정보는 없습니다. 그러나 헤마토크릿 수치의 변화와 호중구감소증의 출현은 플루다라빈 인산염의 세포독성으로 인한 용량 의존적인 조혈 억제를 확인시켜 줍니다.

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약동학

플루다라빈은 수용성 프로드러그(2-플루오로-ara-A)로, 인체 내에서 빠르게 탈인산화되어 뉴클레오시드(2-플루오로-ara-A)를 형성합니다. 세포질 내 단백질 결합은 약합니다.

^{CLL 환자 에게} 2-플루오로-아라-AMP를 25mg/m² 용량으로 30 분간 단회 주입한 경우, 주입 종료 시점에 2F-아라-A의 혈장 Cmax 값은 3.5~3.7μm가 됩니다. 5회 주입 후 해당 2-플루오로-아라-A의 농도는 적당히 축적되며, 주입 종료 시점의 평균 Cmax 값은 4.4~4.8μm입니다. 5일 요법으로 치료할 경우, 2-플루오로-아라-A의 낮은 혈장 농도는 약 2배 증가합니다. 여러 차례 치료 후에도 2F-아라-A의 축적은 발생하지 않습니다.

최대치 이후의 값은 약 5분의 초기 반감기를 갖는 3단계의 약동학 단계에 걸쳐 감소합니다. 중간 반감기는 약 1~2시간이며, 최종 반감기는 약 20시간입니다.

2-플루오로-아라-A의 배출은 주로 신장을 통해 이루어진다. 정맥 주사로 투여한 용량의 40-60%가 소변으로 배출된다.

신장 기능이 약한 사람의 경우 전신 청소율이 감소하므로 약물 복용량을 줄여야 합니다.

2-플루오로-ara-A 성분은 백혈병 세포 내로 활발하게 이동하여 일인산으로 재인산화된 후 2-인산과 3-인산으로 재인산화됩니다. 3-인산은 세포 내 주요 대사 요소이며, 세포독성 효과를 나타내는 유일한 요소입니다.

CLL 환자의 변형된 림프구 내 2-플루오로-ara-ATP의 최대농도(Cmax)는 평균 4시간 후에 측정되며, 개인차가 크다는 특징이 있습니다. 백혈병 세포 내 2-플루오로-ara-ATP 수치는 2-플루오로-ara-A 성분의 혈장 최대농도(Cmax)를 지속적으로 유의미하게 초과하는데, 이를 통해 축적의 특이성을 추론할 수 있습니다.

2-플루오로-ara-ATP는 표적 세포 부위에서 배출되는데, 평균 반감기는 15~23시간입니다.

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투약 및 투여

약물은 점적 정맥 주사를 통해 30분 동안 투여됩니다. 치료는 이전에 항암 치료를 시행한 경험이 풍부하고 자격을 갖춘 의사의 감독 하에 시행됩니다.

^{이 약 은} 25mg/m² 용량으로 매일 5일 동안 투여해야 하며, 28일 간격으로 투여해야 합니다. 바이알의 동결건조물을 주사용수(2ml)에 희석합니다. 이렇게 희석된 액 1ml에는 플루다라빈 인산염 성분 25mg이 함유되어 있습니다.

필요한 용량(인체 표면적을 기준으로 계산)을 주사기에 채혈합니다. 볼루스 주사의 경우, 이 약 용량을 0.9% NaCl(10ml)에 녹입니다. 주입을 위해서는 주사기에 채혈한 용량을 위 용액 0.1L에 희석해야 합니다.

치료 주기의 기간은 치료의 효과와 베로플루다라빈에 대한 내성 발생 여부에 따라 결정됩니다.

CLL 환자는 최대 반응(6회 투여 후 부분 또는 완전 관해)에 도달할 때까지 약물을 사용해야 합니다. 그 이후에는 약물 사용을 중단합니다.

저등급 비호지킨 림프종(NHL) 환자는 최대 반응(부분 또는 완전 관해)에 도달할 때까지 지속적인 치료가 필요합니다. 원하는 효과가 나타나면, 2회의 통합 치료를 추가로 시행하는 것이 고려됩니다. 위 질환을 가진 환자를 대상으로 한 임상시험에서 대부분의 환자는 최대 8회의 치료 과정을 거쳤습니다.

신기능 장애 환자는 약물 용량을 조절해야 합니다. CC 수치가 분당 30~70ml가 되면 용량을 50%로 줄입니다. 독성 지표를 평가하기 위해 신중한 혈액학적 모니터링을 실시해야 합니다.

크레아티닌 클리어런스 값이 분당 30ml 미만인 경우 베로플루다라빈을 처방해서는 안 됩니다.

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임신 베로 플루다라빈 중 사용

이 약은 임신 중이나 모유 수유 중에는 처방되지 않습니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 약물과 그 성분에 대한 강한 개인적 민감성
• 신장 기능 장애(크레아티닌 클리어런스 값이 분당 30ml 미만)
• 비대상기의 용혈성 빈혈.

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부작용 베로 플루다라빈

주요 부작용은 다음과 같습니다.

• 조혈 기관 손상: 혈소판 감소증 또는 호중구 감소증, 빈혈. 호중구 수는 치료 시작 후 평균 13일째(3~25일)에 최대 감소하고, 혈소판 수는 16일째(2~32일)에 최대 감소합니다. 이 경우 골수 억제가 강도가 높고 누적될 수 있습니다. 플루다라빈 장기 사용 시 나타나는 T 림프구 수 감소는 재활성화로 인한 잠복성 바이러스 병변(예: 진행성 다초점성 백질뇌병증)을 포함한 기회성 감염 가능성을 증가시킬 수 있습니다.
• 대사 장애: 신생물 용해로 인해 고인산혈증, -칼륨혈증 또는 -요산혈증이 발생할 수 있으며, 저칼슘혈증, 대사성 산증, 요산 결정뇨, 혈뇨 및 신장 기능 장애가 발생할 수 있습니다. 신생물 용해의 첫 번째 증상은 혈뇨와 급성 통증입니다.
• 말초신경계와 중추신경계 기능 손상: 다발신경병증. 드물게 초조함이나 혼수상태가 관찰되며, 혼돈과 간질성 발작도 동반됩니다.
• 감각 기관의 기능에 문제가 생깁니다. 시신경에 영향을 미치는 신경염, 시각 장애 또는 신경병증, 실명이 발생합니다.
• 호흡기 감염: 폐렴이 발생합니다. 드물게 폐렴, 폐 침윤 또는 폐 섬유증이 발생하여 기침과 호흡곤란을 유발합니다.
• 소화 장애: 식욕 부진, 구내염, 메스꺼움, 설사 또는 구토. 때때로 혈소판 감소증으로 인해 위장관 출혈이 발생할 수 있으며, 췌장 및 간 효소의 활성이 증가합니다.
• 심혈관계 기능 장애: 부정맥이나 심혈관 기능 부전이 가끔 관찰됩니다.
• 비뇨생식기 기능에 문제가 있음: 출혈성 방광염이 가끔 발생함;
• 표피를 포함한 피하 조직 병변: 발진. 때때로 TEN 또는 SSD가 나타납니다.
• 자가면역 증상: 자가면역 과정의 병력 유무와 관계없이, 그리고 쿰스 검사 데이터 외에도 플루다라빈 치료 중 또는 치료 완료 후에 생명에 위협이 되는 자가면역 증상(자가면역성 혈소판 감소증이나 용혈성 빈혈, 천포창, 혈소판 감소성 자반증 및 에반스 증후군)이 발생한 사례가 보고되었습니다.
• 기타 증상으로는 오한, 몸살, 발열, 심한 피로, 감염, 쇠약, 말초 부종(전형적인 징후) 등이 있습니다.

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과다 복용

베로플루다라빈을 과다 복용하면 중추신경계에 불치의 손상을 초래하여 실명과 혼수상태를 초래합니다. 심각한 혈소판 감소증과 호중구 감소증도 관찰됩니다.

해독제가 없습니다. 약물 복용을 중단하고 증상에 따른 처치를 해야 합니다.

다른 약과의 상호 작용

불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 치료에 플루다라빈과 펜토스타틴을 병용 투여하면 종종 사망에 이르게 됩니다(이러한 병용 투여는 폐 독성이 매우 강하기 때문입니다). 따라서 이러한 약물의 병용 투여는 금지되어 있습니다.

플루다라빈의 약효는 디피리다몰이나 다른 아데노신 재흡수 억제제를 투여하면 감소될 수 있습니다.

베로플루다라빈 정맥 주사액은 다른 약물과 혼합해서는 안 됩니다.

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저장 조건

베로플루다라빈은 어린이의 손이 닿지 않는 어둡고 습기가 없는 곳에 보관해야 합니다. 온도는 25°C 이내입니다.

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유통 기한

베로플루다라빈은 제조일로부터 2년 동안 사용하도록 승인되었습니다.

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어린이를 위한 신청서

소아 환자에서 플루다라빈의 안전성과 효능은 연구되지 않았습니다.

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유사체

이 약물의 유사체로는 다르비네스, 플루토테라, 플루다라벨과 함께 사용되는 플리다린, 플루가르다, 플루다라와 함께 사용되는 플루다라빈이 있습니다.

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