베게너 육아 종증 및 신장 손상

베게너 과립종증은 소, 중형 혈관의 괴사성 혈관염과 괴사성 사구체신염이 합쳐진 호흡기의 과립종성 염증입니다.

역학

베게너 과립종증은 거의 동일한 빈도로 모든 연령대의 남성과 여성에게 영향을 미칩니다. 문헌에는 2세 미만 어린이와 90세 이상의 사람들에 대한 질병 설명이 있지만 환자의 평균 연령은 55~60세입니다. 미국에서 이 질병은 아프리카계 미국인보다 백인종에서 더 자주 발견됩니다. 오랫동안 인과적으로 드문 질병으로 여겨져 온 베게너 과립종증의 발생률은 최근 몇 년 동안 급격히 증가하고 있습니다. 1980년대 초 영국에서 수행된 역학 연구에 따르면 이 형태의 전신 혈관염 발생률은 인구 10만 명당 0.05~0.07건이었고, 1987~1989년에는 인구 10만 명당 0.28건, 1990~1993년에는 인구 10만 명당 0.85건이었습니다. 미국에서는 10만 명당 3건의 발병률이 발생합니다.

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원인 베게너 육아 종증

베게너 육아종증은 1931년 H. 클링거에 의해 결절성 다발동맥염의 특이한 형태로 처음 기술되었습니다. 1936년 F. 베게너는 이 질환을 독립적인 질병분류학적 형태로 확인했고, 1954년 G. 고드먼과 J. 처그는 호흡기의 육아종성 염증, 괴사성 혈관염, 사구체신염이라는 세 가지 특징적인 징후를 포함하여 현대적인 임상적 및 형태학적 진단 기준을 제시했습니다.

베게너 육아종증의 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 베게너 육아종증의 발병과 감염 사이에 연관성이 있을 것으로 추정되며, 이는 겨울-봄철에 주로 호흡기 감염 후 질병이 자주 발생하고 악화되는 것을 통해 간접적으로 확인됩니다. 이는 항원(바이러스 또는 세균 유래)이 호흡기를 통해 유입되는 것과 관련이 있습니다. 황색포도상구균( Staphylococcus aureus) 보균자에서 질병 악화 빈도가 더 높은 것으로 알려져 있습니다.

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병인

최근 베게너 육아종증의 발병 기전에서 항호중구 세포질 항체(ANCA)가 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 1985년 FJ Van der Woude 등은 베게너 육아종증 환자에서 ANCA가 높은 빈도로 검출됨을 최초로 보고하고, 이러한 형태의 전신 혈관염에서 ANCA의 진단적 의의를 제시했습니다. 이후 ANCA는 다른 형태의 소혈관 혈관염(현미경적 다발혈관염 및 처그-스트라우스 증후군)에서도 발견되었으며, 이로 인해 이 질환군은 ANCA 연관 혈관염으로 불리기 시작했습니다.

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조짐 베게너 육아 종증

베게너 육아종증은 종종 독감 유사 증후군으로 나타나며, 이는 질병의 전구기 이전에 발생한 세균 또는 바이러스 감염으로 인해 생성될 수 있는 염증성 사이토카인의 순환과 관련이 있습니다. 이 시기에 대부분의 환자는 발열, 쇠약, 권태감, 대관절 및 소관절 모두의 이동성 관절통, 근육통, 식욕 부진, 체중 감소 등 베게너 육아종증의 전형적인 증상을 보입니다.

전조 증상 기간은 약 3주간 지속되며, 그 후에 질병의 주요 임상 증상이 나타납니다.

베게너 육아종증의 증상은 다른 소혈관 혈관염과 마찬가지로 피부, 폐, 신장, 장, 말초 신경 혈관의 잦은 손상과 관련된 유의미한 다형성으로 특징지어집니다. 이러한 장기 발현 빈도는 소혈관 혈관염의 종류에 따라 다릅니다.

진단 베게너 육아 종증

베게너 육아종증 진단 시 적혈구침강속도(ESR) 증가, 호중구성 백혈구 증가증, 혈소판 증가증, 정색소성 빈혈, 그리고 소수의 경우 호산구증가증 등 여러 가지 비특이적 검사 소견이 나타납니다. 글로불린 수치 증가를 동반한 이상단백혈증이 특징적입니다. 환자의 50%에서 류마티스 인자가 검출됩니다. 베게너 육아종증의 주요 진단 지표는 ANCA이며, 역가는 혈관염 활동도와 상관관계가 있습니다. 대부분의 환자에서 c-ANCA(단백분해효소-3)가 발견됩니다.

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치료 베게너 육아 종증

치료 없이 자연적으로 발생하는 ANCA 관련 혈관염은 예후가 좋지 않습니다. 면역억제제가 임상에 도입되기 전에는 베게너 육아종증 환자의 80%가 발병 첫해에 사망했습니다. 세포 증식 억제제가 널리 사용되기 전인 1970년대 초에는 5년 생존율이 38%였습니다.

면역억제 요법을 사용함으로써 베게너 과립종증의 예후가 변화했습니다. 공격적인 치료 요법을 사용하면 환자의 90%에게 효과를 볼 수 있으며, 그 중 70%는 신장 기능이 회복되거나 안정화되고, 혈뇨와 신장 외 질병 증상이 사라지면서 완전 관해를 경험합니다.

예보

베게너 육아종증의 예후는 주로 폐 및 신장 손상의 심각도, 발병 시기, 그리고 치료 요법에 따라 결정됩니다. 면역억제제 사용 이전에는 환자의 80%가 발병 1년 이내에 사망했으며, 생존 기간은 6개월 미만이었습니다. 혈관염의 활성도와 상기도 손상을 억제하는 글루코코르티코이드 단독 요법은 환자의 기대 수명을 연장시켰지만, 신장 및 폐 손상에는 효과가 없었습니다. 사이클로포스파마이드 병용 요법은 베게너 육아종증 환자의 80% 이상에서 관해를 달성할 수 있었습니다.

ANCA 관련 혈관염의 예후 인자로는 치료 전 크레아티닌 수치와 객혈이 있습니다. 객혈은 환자 생존율에 좋지 않은 예후 신호이며, 신장 과정 시작 시점의 혈중 크레아티닌 농도는 만성 신부전 발생의 결정적인 위험 인자입니다. 혈중 크레아티닌 농도가 150 μmol/L 미만인 환자의 10년 신장 생존율은 80%입니다. 양호한 예후를 위한 주요 형태학적 인자는 신생검에서 정상 사구체의 비율입니다.

질병의 급성기에 베게너 과립종증 환자의 주요 사망 원인은 전신성 혈관염, 심각한 신부전 및 감염입니다.

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