방광통 치료

방광통을 치료하는 비약리학적 접근 방식에는 환자가 질병 증상의 심각도를 줄이는 데 사용할 수 있는 방법(스트레스 및 불안 감소, 운동 및 물리 치료, 성 치료 및 상담, 방광 훈련, 골반저 근육 재활, 식이 변화 등)이 포함됩니다[Nickel, 2004]. [ 1 ]

약물 치료

방광통의 약물 치료는 경구 약물과 방광 내 주입으로 이루어집니다. 이러한 약물에는 진통제, 항히스타민제, 항우울제, 프로스타글란딘, 면역억제제 등이 있습니다. 호르몬 불균형의 경우, 대체 요법이 사용됩니다.

1. 항알레르기 약물

항히스타민제. 비만세포와 히스타민과 같은 매개체는 염증 및 방광통의 발병 기전에 중요한 역할을 하기 때문에 [Moldwin and Sant, 2002], 히스타민 작용을 차단하는 치료법이 증상을 개선하는 것으로 나타났습니다. 여기에는 H1 차단제인 히드록시진 염산염 [Moldwin and Sant, 2002], [ 2 ]과 시메티딘과 같은 H2 차단제가 포함되며, 이러한 약물은 간질성 방광염 환자를 대상으로 한 제한적인 연구에서 통증과 야뇨증을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다 [Thilagarajah et al. 2001]. [ 3 ]

시메티딘은 중추 및 말초 작용을 하는 항우울제입니다. 300mg씩 하루 세 번, 식사 전 또는 식사 중에 복용합니다. 이 약은 공포감, 복부 팽만감, 설사, 근육통, 간 효소 수치 상승, 빈혈, 발기부전을 유발할 수 있습니다. 14세 미만 어린이, 임산부, 모유 수유 중인 여성, 심각한 간 및 신장 기능 장애가 있는 경우 이 약을 처방하지 않습니다.

류코트리엔 D4 수용체 길항제 몬텔루카스트. 방광근 세포에 류코트리엔 수용체가 존재하고 [Bouchelouche et al. 2001a] [ 4 ] 방광통이 있는 환자에서 소변 류코트리엔 E4 수치가 상승한 것은 이러한 염증성 매개체가 간질성 방광염에 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. Bouchelouche와 동료들은 방광통이 있는 10명의 여성을 대상으로 류코트리엔 길항제 몬텔루카스트로 치료한 경험을 보고했습니다 [ ouchelouche et al. 2001b], [ 5 ]. 그들은 몬텔루카스트로 1개월 치료 후 24시간 배뇨 빈도, 야뇨증, 통증이 통계적으로 유의미하게 감소했으며, 이러한 감소는 치료 3개월 동안 지속되었음을 발견했습니다. 3개월 후, 24시간 배뇨 빈도는 17.4회에서 12회로 감소하였고(p = 0.009), 야뇨증은 4.5회에서 2.8회로 감소하였으며(p = 0.019), 통증은 시각 상사 척도상 46.8mm에서 19.6mm로 감소하였다(p = 0.006). 치료 중 부작용은 관찰되지 않았다.

2. 방광 점막 보호대

펜토산 폴리설페이트(엘미론). 펜토산 폴리설페이트는 방광 점막을 코팅하고 글리코사미노글리칸(GAG) 층의 정상적인 기능을 회복시키는 작용을 합니다[Moldwin and Sant, 2002]. Parsons 등은 이중맹검 다기관 연구를 수행했는데, 이 연구에서 펜토산 폴리설페이트를 투여받은 방광통증 환자들의 간질성 방광염 증상이 감소하는 것으로 나타났습니다[Parsons et al. 2002b]. [ 6 ]

펜토산 폴리설페이트 나트륨은 합성 황산염 다당류로, 방광 점막 상피 손상 부위를 제거합니다. 치료에는 하루 300~400mg을 투여하는 것이 효과적입니다. 피하 및 정맥 주사로 투여합니다. 주사 부위 혈종, 통증, 피부 반응, 메스꺼움, 구토, 발열이 발생할 수 있습니다. 뇌졸중, 출혈성 궤양, 척추 마취 후, 임신 중에는 태반 조기 박리 및 유산을 유발할 수 있으므로 이 약물을 사용하지 않는 것이 좋습니다.

3. 통증 조절제

삼환계 항우울제. 아미트립틸린은 방광통을 포함한 만성 통증 증후군의 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다[Hanno, 1994]. [ 7 ] 아미트립틸린은 세로토닌과 노르에피네프린의 시냅스 전 재흡수를 억제하여 통증 전달을 조절합니다[Tura and Tura, 1990]. [ 8 ] 아미트립틸린은 통증과 배뇨 빈도를 50% 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다[Hanno et al. 1989]. [ 9 ] 최근 방광통이 있는 44명의 여성과 6명의 남성을 대상으로 한 아미트립틸린의 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 시험에서 자가 적정 프로토콜(4개월 동안 취침 시 최대 100mg/일)을 사용하여 모든 경우에서 방광통 증상이 상당히 개선되었다고 보고했습니다. [Van Ophoven et al. 2004]. [ 10 ]

항경련제. 가바펜틴과 같은 항경련제는 신경병성 통증에 종종 처방됩니다[Lukban et al. 2002]. [ 11 ] 이러한 약물은 다른 치료에 반응하지 않는 내성성 방광통 환자를 치료하는 데 사용할 수 있습니다[Butrick, 2003]. [ 12 ]

4. 호르몬 조절제

류프롤리드 아세테이트. 방광통이 있는 생식 가능 연령의 많은 여성은 월경 주기 동안 증상이 악화된다고 자주 보고합니다[Powell-Boone et al. 2005]. [ 13 ] 이는 에스트라디올이 방광 비만 세포에 발현되는 에스트로겐 수용체를 활성화시켜 염증 유발 분자의 분비를 증가시킨다는 사실과 관련이 있을 수 있습니다[Spanos et al. 1996]. [ 14 ] 이러한 경우, 류프롤리드 아세테이트는 에스트라디올 분비를 감소시키는 생식선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제이므로 유용할 수 있습니다. 자궁 내막증이 없는 과민성 방광 증상과 골반통이 있는 15명의 환자에서 류프롤리드 아세테이트로 치료받은 9명 중 8명에서, 경구 피임약으로 치료받은 6명 중 5명에서 증상이 개선되었습니다[Lentz et al. 2002]. [ 15 ]

5. 항염제

항-TNF 요법. 최근 다양한 연구들이 통증의 신경염증 기전에 초점을 맞추어 치료와 관련된 특정 병인학적 연관성을 더욱 명확히 규명하고자 시도되고 있습니다. 박테리아 LPS를 자극제로 사용하는 콜린성 항염증 경로의 가상 모델이 제안되었으며, 이러한 신경염증 고리를 특이적으로 표적으로 삼아 차단하는 치료법이 개발되고 있습니다. 예를 들어, SP를 감소시키는 항-NGF, 또는 고리를 끊고 증상 완화를 달성하는 항-TNF-α, 또는 신경조절 등이 있습니다. [Saini et al. 2008]. [ 16 ]

동물 연구에서는 바이러스에 의해 유도된 신경성 염증이 판막 고유층의 탈과립화된 비만세포를 20배 증가시킬 수 있으며 이는 주로 TNF-α에 의존한다는 사실을 보여주었습니다[Chen et al. 2006]. [ 17 ] 더욱이 TNF-α는 비만세포 비대를 촉진하고 요로 상피 염증을 유발할 수 있습니다[Batler et al. 2002]. [ 18 ] 이러한 데이터는 항-TNF 요법이 유용할 수 있다는 제안으로 이어졌지만, 그 사용을 뒷받침하는 임상 데이터는 없습니다.

통증 완화. 대부분의 방광통 환자는 정도는 다르지만 만성 통증을 경험합니다. 통증은 오피오이드를 단독으로 사용하거나 히드록시진과 병용하여 진통 효과를 높이고 부작용을 줄일 수 있습니다 [Hupert et al. 1980]. [ 19 ]

면역억제제. 면역억제제는 방광통 치료에서 2차 치료법으로 사용될 수 있습니다. 예를 들어, 프레드니손은 치료 저항성 사례에서 사용될 수 있습니다[Soucy 및 Gregoire, 2005]. [ 20 ] 사이클로스포린과 같은 다른 약물은 심각한 방광통의 증상을 완화하는 것으로 나타났습니다[Sairanen et al. 2005]. 난치성 방광통 환자 11명을 대상으로 한 공개 연구에서 최대 6개월 동안 사이클로스포린으로 치료한 결과 대다수 환자에서 배뇨 빈도와 방광 통증이 크게 감소했습니다[Forsell et al. 1996]. [ 21 ] 최근 NIDDK 기준을 충족하는 방광통 환자 64명을 대상으로 한 무작위 시험에서 환자는 6개월 동안 사이클로스포린이나 펜토산 폴리설페이트를 투여받았습니다. 임상 반응률은 Global Response Assessment를 사용하여 결정되었으며 사이클로스포린의 경우 75%인 반면 펜토산 폴리설페이트의 경우 19%인 것으로 나타났습니다(p < 0.001) [Sairanen et al. 2005]. [ 22 ]

6. 방광 점막 보호대

히알루론산. 히알루론산의 방광 내 투여는 방광 표면을 보호하는 것으로 알려져 있습니다. Morales 등은 히알루론산을 방광 내 주입한 25명의 환자에서 4주차에 56%, 7주차에 71%의 증상 개선을 보고했습니다[Morales et al. 1996]. [ 23 ] 24주차 이후에는 효과가 감소했습니다.

7. 다른 약물

L-아르기닌. 방광통이 있는 환자는 소변의 일산화질소 합성효소와 소변의 일산화질소 수치가 감소합니다[Hosseini et al. 2004]. [ 24 ] 이러한 환자는 일산화질소 합성의 전구체인 경구 L-아르기닌 치료에 반응합니다. 한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험에서 방광통이 있는 27명의 환자 중 21명이 3개월 동안 1500mg의 L-아르기닌을 투여받았고 위약을 복용한 26명의 환자 중 25명과 비교되었습니다. 3개월 후 L-아르기닌 그룹(48%, 21명 중 10명)에서 위약 그룹(24%, 25명 중 6명)보다 전반적인 개선이 더 컸습니다(p = 0.05). 통증 강도는 감소했습니다(p = 0.04) [ Korting et al. 1999]. [ 25 ] 간질성 방광염 환자 16명을 대상으로 1개월 동안 2.4g L-아르기닌을 투여한 또 다른 무작위 이중맹검 교차 연구에서는 총 증상 점수가 2.2 감소했지만 배뇨 빈도나 야뇨증에는 유의한 차이가 없었습니다[Cartledge et al. 2000]. [ 26 ]

L-아르기닌은 주사액으로, 분당 10방울씩 정맥 주사합니다. 10~15분 후 30방울로 증량합니다. 1일 복용량은 1.5~2.5g이며, 3개월 동안 복용할 수 있습니다. 어린이는 3세 이상부터 복용할 수 있습니다. 본 제품 성분에 알레르기가 있거나 심각한 신장 기능 장애가 있는 사람은 금기입니다. 부작용으로는 몸살, 관절통, 메스꺼움, 구토, 현기증, 혈압 급상승 등이 있습니다.

항콜린제. 옥시부티닌과 톨테로딘은 간질성 방광염에서 과민성 방광과 관련된 증상을 치료하는 데 일반적으로 사용되는 항콜린제입니다. 두 약물 모두 방광 배뇨근의 수축을 유발하는 무스카린-3(M3) 수용체 아형에 주로 작용합니다. 불행히도 타액선에도 M3 수용체가 있어 특히 옥시부티닌의 경우 구강 건조가 주요 부작용입니다[Cannon and Chancellor, 2002]. [ 27 ] 미국 식품의약국(FDA)은 톨테로딘(Detrol LA)의 서방형 1일 1회 복용 제형을 승인했습니다. [Van Kerrebroeck et al. 2001] [ 28 ]

디메틸 설폭사이드(DMSO). DMSO는 진통, 항염, 콜라겐 분해, 근이완 효과가 있으며 사실상 방광통의 표준 치료법입니다. 대조 교차 연구에서 간질성 방광염 환자 33명을 무작위로 배정하여 50% DMSO 또는 위약(식염수)을 투여했습니다. 약물은 2주마다 4회씩 2회 정맥 투여했습니다. 결과는 요역동학적 및 증상적으로 평가했습니다. DMSO를 투여받은 환자의 53%에서 주관적 개선이 나타났고, 위약을 투여받은 환자의 18%에서 개선이 나타났으며, 객관적인 개선은 각각 93%와 35%였습니다[Perez-Marrero et al. 1988]. [ 29 ]

Bacillus Calmette-Guerin(BCG). BCG는 재발성 또는 다초점성 방광암을 치료하는 데 가장 흔히 사용됩니다. 방광통이 있는 환자를 대상으로 한 전향적 이중맹검 위약 대조 연구에서 BCG를 투여받은 환자의 반응률이 60%인 반면 위약을 투여받은 환자의 반응률은 27%였습니다[Peters et al. 1997]. [ 30 ] 내성 방광통이 있는 260명의 환자를 대상으로 한 또 다른 무작위, 위약 대조, 이중맹검 연구에서 BCG는 전체 반응률이 21%인 반면 위약은 12%였습니다(p = 0.062)[Mayer et al. 2005]. [ 31 ] 간질성 방광염 환자의 치료에서 BCG의 역할을 정의하기 위한 다른 다기관 연구가 진행 중입니다.

콘드로이틴 황산염, 바닐로이드, 방광 내 보툴리눔 독소와 같은 다른 약물도 단독으로 사용하거나 방광 내 주입을 위해 "약물 칵테일"로 혼합하여 사용할 수 있습니다. 방광 내 치료는 경구 치료에 반응하지 않거나 약물 치료로 인해 심각한 부작용을 경험하는 환자에게 필수적입니다[Forrest and Dell, 2007]. [ 32 ]

트리오기날 질 캡슐은 방광통 치료에 사용됩니다. 에스트로겐 성분인 에스트리올은 점막을 회복하고 재생하는 데 도움을 줍니다. 질 캡슐은 하루에 한 번 삽입하고 소량의 물에 미리 적십니다. 국소적인 반응이 나타날 수 있습니다: 자극, 가려움, 유선 조직 긴장, 질 분비물 증가. 암 의심, 자궁내막증, 혈전증, 황달, 임신, 모유 수유 중이거나 이 약물 성분에 과민증이 있는 경우, 18세 미만 어린이에게는 사용하지 마십시오.

물리치료 치료

종합 치료의 일환으로, 도수 치료는 주 치료법을 강화하고 보조 치료법으로 사용됩니다. 하루에 여러 번, 기관에 닿는 돌출 부위를 가벼운 동작으로 마사지하여 근육 긴장을 완화합니다.

방광통에 효과적인 운동으로는 체조, 근막 이완을 포함한 연조직 마사지, 방광 재훈련 등이 있으며, 이는 일반적으로 통증이 거의 없거나 전혀 없는 환자에게 사용됩니다[Whitmore, 1994], [ 33 ]. 이러한 운동은 골반저근육을 단련할 수 있도록 도와줍니다. 다리 흔들기, 허리 돌리기, 팔굽혀펴기처럼 물구나무서기, "브릿지" 운동, 복근 운동 등이 있습니다. 질병 악화 초기에는 집중적인 물리 치료를 시행하고 최소 1년에 한 번 반복해야 합니다.

산부인과 전문의 아놀드 케겔이 개발한 특별한 기법도 있습니다. 방광을 비운 후 근육을 조이고 잠시 그 상태를 유지한 후 이완합니다. 여러 번 반복합니다. 그런 다음 골반 근육을 조였다가 바로 이완하며 속도를 높입니다. 각 운동을 하루 5회씩 10가지 방법으로 하면 효과를 볼 수 있으며, 요실금 증상도 완화됩니다.

앰플리펄스 요법, 침술, 반사요법, [ 34 ] 바이오피드백 을 사용하여 골반저 기능 장애를 조절하면 좋은 결과를 얻을 수 있습니다. [ 35 ]

민간요법

민간요법 중 주로 허브를 달인 물과 우려낸 물이 사용되며, 그 효과는 진정 작용입니다. 민트, 레몬밤, 오레가노는 치료에 사용됩니다. 끓는 물을 부어 20~30분간 우려낸 후 하루 세 번 100ml씩 마십니다. 발레리안, 홉, 익모초 팅크는 약국에서 판매되므로 사용 설명서에 따라 사용하십시오. 반반, 베어베리, 호장근, 옥수수 수염은 염증을 완화하는 데 효과적입니다.

동종 요법

동종요법 치료제는 방광통 치료에도 사용되며, 그중 하나가 시스토산입니다. 벨라도나, 에퀴셋, 클레마티스, 히마필라를 포함한 신경 조절 및 항염증 효과가 있는 과립이 사용됩니다. 급성 질환에서는 과립 3~5개를 하루 6회 사용하고, 그 후 과립 1~3개를 2~3회 간격으로 일주일에 1~2일씩 휴식을 취합니다. 금기 사항 및 부작용에 대한 데이터는 없습니다.

동종요법 의사들은 이 진단에 세피아(오징어)를 처방하고, 이 여성의 유형은 피곤하고, 마르고, 폐경기에 짜증이 나는 것으로 정의됩니다.

젊은 여성, 출산 후 또는 기타 생식기 손상 후의 경우, 스타피사그리아(스테판의 씨앗)가 적합합니다. 치골 위쪽 통증에는 나트륨 뮤리아티쿰(Natrium muriaticum)이 처방되며, 부인과 질환인 플라티나(Platina)의 경우 나트륨 뮤리아티쿰이 처방됩니다.

약물의 복용량과 복용 규칙은 동종요법 의사가 결정합니다.

방광통의 수술적 치료

수술적 개입은 보존적 치료에 반응하지 않는 중증 환자에게 사용됩니다. 수술적 치료에는 다음이 포함될 수 있습니다.

• 천골 신경 조절 - 척수의 신경 세포에 작용하여 통증을 제거합니다.
• 경요도 절제술 - 요도에 작은 구멍을 뚫어 방광경을 삽입하여 진단뿐만 아니라 종양을 소작하고 제거하는 시술입니다.
• 레이저 풀구레이션(laser fulguration) - 레이저를 이용한 병변 부위 파괴; 연구[ 36 ]는 방광통 치료에 있어 레이저 요법의 효과를 입증했습니다. 수술 중 또는 수술 후 부작용은 발견되지 않았습니다. 방광통 치료에 632.8mM 파장과 18-20mW 출력의 헬륨-네온 광학 레이저 AFL-1의 방사선을 사용했습니다.
• 장 저장소 형성을 동반한 방광 절제술 - 방광을 제거하는 수술로 암 환자에게 사용됩니다.
• 소변 전환.

수술은 보수적인 치료법이 효과가 없을 때 최후의 치료법으로 사용됩니다.

• 방광 주입

방광 확장은 방광통의 진단 절차로 사용될 수 있지만 치료 목적으로도 사용될 수 있습니다[Moldwin 및 Sant, 2002].대부분의 환자는 수압 확장 후 2~3주 동안 증상이 악화되었다고 보고했지만 이 기간 이후에는 증상이 감소했습니다.Glemain과 그의 동료들은 6개월과 12개월에 추적 관찰을 통해 간질성 방광염의 증상 치료를 위한 수압 확장의 효과를 테스트했습니다[Glemain et al. 2002].[ 37 ] 치료 성공률은 6개월에 60%였고 12개월에는 43.3%로 감소했습니다.Erickson과 그의 동료들은 새로 진단된 환자의 평균 증상 점수가 수압 확장 후 감소했지만 소수의 환자만이 증상이 최소 30% 감소했다고 보고했습니다[Erickson et al. 2007].[ 38 ]

방광에 헤파린과 디멕사이드를 주입하면 좋은 결과를 얻을 수 있습니다.

디멕시드는 살균 및 진통 효과가 있으며, 50% 수용액으로 사용됩니다. 50ml 용량으로 주 1~2회, 4~8회 투여합니다. 죽상동맥경화증, 심혈관계 부전, 녹내장, 백내장, 뇌졸중, 심근경색에는 금기입니다. 작열감과 가려움증을 유발할 수 있습니다.

• 눈에 보이는 병변의 경요도 절제술

경요도 절제술(TUR)은 눈에 보이는 Hunner 병변이 있는 환자에게만 시행합니다. Fall은 전형적인 방광통이 있는 30명의 환자를 대상으로 TUR에 대한 경험을 보고했으며 모든 눈에 보이는 병변의 완전한 TUR이 모든 환자에서 초기 통증 완화를 가져왔고 21명의 환자에서 빈도가 감소했다는 것을 발견했습니다[Fall, 1985]. [ 39 ] 환자의 1/3에서 질병이 재발했다고 보고되었지만 나머지 2/3는 2~20개월 후에도 여전히 통증이 없었습니다. 또 다른 연구에서 Peeker와 동료들은 방광통이 있는 103명의 환자에게 259회의 TUR을 시행했습니다[Peeker et al. 2000a]; [ 40 ] 92명에서 개선이 나타났고 40%에서 증상 완화가 3년 이상 지속되었습니다.

• 레이저 응고

방광 조직의 경요도적 절제술은 눈에 보이는 Hunner 궤양을 제거하는 것을 목표로 합니다. 네오디뮴:YAG 레이저를 사용하는 것은 방광통 환자의 경요도적 방광경유도(TUR)에 대한 대안으로 제안되었습니다. Shanberg 등은 처음에 네오디뮴 레이저로 난치성 방광통 환자 5명을 치료했으며, 그중 4명은 며칠 내에 통증과 빈뇨가 사라졌습니다[Shanberg et al. 1985]. [ 41 ] 3~15개월 추적 관찰 결과 경미한 재발성 배뇨 증상을 제외하고는 재발이 없었습니다.

• 신경 조절

최근, 단측 천골 신경 자극(S3)이 방광통에 대한 유망한 치료 옵션으로 떠오르고 있습니다. Peters는 기존 치료에 반응하지 않는 간질성 방광염 환자들이 천골 신경 자극에 잘 반응함을 보였습니다[Peters, 2002]. [ 42 ] 더 최근에는 Comiter가 방광통 환자의 배뇨 및 골반 통증에 대한 천골 신경 조절의 긍정적인 결과를 확인했습니다[Comiter, 2003]. [ 43 ]

• 방광절제술

모든 보수적 노력이 실패하면 방광의 수술적 제거가 마지막이자 가장 극단적인 치료 옵션입니다[Moldwin 및 Sant, 2002]. 방광통에 대한 세 가지 유형의 방광 절제술을 수행할 수 있습니다.삼각상방광 절제술, 삼각하방광 절제술 또는 요도 제거를 포함한 근치적 방광 절제술입니다.예를 들어 Van Ophoven과 그의 동료들은 회장맹관(n = 10) 또는 회장(n = 8) 부분을 사용하는 18명의 환자를 대상으로 삼각 보존 방광 절제술과 정형외과적 대체 장성형술에 대한 경험을 보고했습니다[Van Ophoven et al. 2002].[ 44 ] 5년 후 14명(77.78%)의 환자가 통증이 없었고 15명(83.33%)은 배뇨곤란이 완전히 해소되었다고 보고했습니다.