아스파라기나아제

아스파라기나제(L-아스파라기나제)는 특정 암 치료에 항종양제로 사용되기도 합니다. 특정 유형의 종양의 성장과 생존에 필요한 아미노산 중 하나인 아스파라긴을 분해하는 효소로 작용합니다.

에르바제(Ervase, 에르위니아 아스파라기나제) 또는 아스파라기나제와 같은 아스파라기나제 기반 약물은 소아 및 성인의 급성 림프모구암을 포함한 다양한 유형의 암 치료에 사용될 수 있습니다. 아스파라기나제는 또한 다른 유형의 림프종과 종양 치료에도 사용될 수 있습니다.

작용 기전은 종양 세포, 특히 특정 유형의 백혈병 세포가 아스파라긴 필요량을 충족할 만큼 충분한 아스파라긴 분해효소를 스스로 합성하지 못한다는 것입니다. 에르바제(Ervase)와 같은 외부에서 생성되는 아스파라긴 분해효소를 사용하면 종양 성장에 필요한 아스파라긴이 파괴되어 종양 세포가 굶어 죽게 됩니다.

그러나 아스파라기나아제 사용은 알레르기 반응, 간 기능 장애, 혈액 변화(빈혈이나 혈소판 감소증 등) 등 바람직하지 않은 부작용을 유발할 수 있다는 점에 유의해야 합니다. 아스파라기나아제 치료는 엄격한 의학적 감독 및 관리 하에 시행됩니다.

적응증 아스파라기나아제

1. 급성 림프모구백혈병(ALL): 아스파라기나제는 소아 및 성인의 급성 림프모구백혈병 치료에 자주 사용됩니다. 항암화학요법 및 기타 항암제를 포함한 병용 요법의 일부로 사용될 수 있습니다.
2. 림프종: 아스파라기나제는 확산성 대형 B세포 림프종(DLBCL)을 포함한 다양한 유형의 림프종을 치료하는 데 사용될 수도 있습니다.
3. 다른 유형의 백혈병: 어떤 경우에는 아스파라기나아제가 급성 골수성 백혈병(AML)과 같은 다른 유형의 백혈병을 치료하는 데 사용될 수 있습니다.

릴리스 양식

주사형:

• 주사용 용액 제조용 분말: 이 형태의 아스파라기나제는 근육 내 또는 정맥 주사용으로 사용됩니다. 분말은 사용 전에 특수 용매에 용해해야 합니다. 이러한 형태의 방출은 병원 치료에 가장 흔히 사용됩니다.
• 주사용 미리 조제된 용액: 경우에 따라 아스파라기나제는 근육 내 또는 정맥 투여용으로 미리 혼합된 용액으로 공급될 수 있습니다. 이 형태는 투여 전 추가 준비가 필요하지 않아 편리합니다.

아스파라기나아제 제제의 예

• L-아스파라기나아제: 많은 OLL 치료 프로토콜에 사용되는 표준 형태의 아스파라기나아제입니다.
• 페가스파가제(Pegaspargase): L-아스파라기나제의 페길화된 형태로, 반감기가 더 길고 일반 L-아스파라기나제보다 투여 횟수를 줄일 수 있습니다. 페가스파가제는 일반적으로 주사용으로 바로 사용할 수 있는 용액입니다.
• 에르위나제(Erwinase): 에르위니아 크리산테미(Erwinia chrysanthemi)라는 박테리아에서 유래한 아스파라기나제의 한 형태로, 대장균 유래 아스파라기나제에 알레르기가 있는 환자의 대체제로 사용됩니다. 주사용 분말 형태로도 제공됩니다.

약력학

1. 아스파라긴 결핍: 아스파라기나제의 주요 작용 기전은 혈중 아스파라긴을 분해하는 것입니다. 이는 종양 세포의 성장과 분열을 위해 이 아미노산에 의존하는 종양 세포에서 아스파라긴 결핍을 초래합니다.
2. 종양 성장 억제: 종양 세포는 스스로 아스파라긴을 합성할 수 없고 외부에서 공급받아야 하므로, 아스파라기나아제 작용으로 인한 아스파라긴 결핍은 종양의 성장과 발달을 늦출 수 있습니다.
3. 종양 세포에 대한 선택성: 정상 조직은 스스로 아스파라긴을 합성할 수 있으므로 아스파라기나아제의 작용에 덜 민감합니다. 그러나 정상적으로 아스파라긴에 대한 필요성이 증가하는 종양 세포는 이 아미노산 결핍에 더 민감합니다.
4. 종양 세포의 생존율 감소: 아스파라긴 결핍은 종양 세포의 세포사멸(프로그램된 세포 사멸)을 초래하여 종양 세포의 생존율을 감소시킵니다.

약동학

1. 흡수: 아스파라기나제는 일반적으로 주사로 체내에 투여되며, 주로 근육에 투여됩니다. 주사 부위에서 혈류로의 흡수는 비교적 빠릅니다.
2. 분포: 흡수 후 아스파라기나제는 신체의 조직과 기관으로 분포됩니다. 세포막을 통과하여 표적 세포인 암세포에 도달할 수 있습니다.
3. 대사: 아스파라기나제는 단백질 약물이므로 일반적인 대사 과정을 거치지 않습니다. 체내에서 분해될 수 있지만, 그 기능은 일정 기간 동안 유지됩니다.
4. 배설: 아스파라기나아제는 다른 단백질과 마찬가지로 주로 신장을 통해 신체에서 배설됩니다.

투약 및 투여

적용 방법:

아스파라기나제는 환자에게 근육 내 또는 정맥 내로 투여됩니다. 투여 경로는 특정 약물 제형 및 임상 프로토콜에 따라 달라질 수 있습니다.

1. 근육 주사:

   • 약물을 근육에 천천히 주입하면 정맥 주사 시 발생할 수 있는 급격한 농도 상승 없이 원하는 농도의 혈액에 약물을 주입할 수 있습니다.

2. 정맥 투여:

   • 이 약물은 보통 빠른 효과를 위해 정맥에 직접 주입하거나 근육 주사를 환자가 잘 견디지 못할 때 사용합니다.

복용량:

아스파라기나제 복용량은 환자의 연령, 질병의 유형 및 단계, 그리고 약물을 단독으로 사용하는지 또는 다른 약물과 병용하는지 여부에 따라 크게 달라질 수 있습니다. 일반적인 복용량 권장 사항은 다음과 같습니다.

성인과 어린이를 위해:

• L-아스파라기나제(대장균 유래)의 표준 복용량은 신체 표면적 1m^2당 6,000~10,000 국제 단위(IU)이며, 주 2~3회 투여합니다.
• 페가스파가제(아스파라기나제의 페길화된 형태)의 복용량은 일반적으로 신체 표면적 m^2당 2500IU이며, 2주마다 투여합니다.

복용량은 다음과 같이 조절 가능합니다.

• 환자의 치료 반응과 부작용 발생 여부에 따라 달라집니다.
• 아스파라기나아제는 독성 반응을 일으킬 수 있으므로 간 및 기타 장기 기능을 고려하세요.

임신 아스파라기나아제 중 사용

임신 중에 아스파라기나아제를 사용하면 화학 요법이 태아 발달에 부정적인 영향을 미칠 수 있으므로 문제가 될 수 있습니다.

금기 사항

1. 과민증: 아스파라기나아제 또는 이 약의 다른 성분에 과민증이 있는 사람은 이 약의 사용을 피해야 합니다.
2. 심각한 간 또는 신장 장애: 아스파라기나제는 간에서 대사되어 신장을 통해 배출되므로 심각한 간 또는 신장 장애가 있는 환자의 경우 사용이 제한될 수 있습니다.
3. 혈액 문제: 아스파라기나아제는 혈액에 영향을 미칠 수 있으므로 혈소판 감소증이나 기타 조혈 질환이 있는 환자의 경우 사용이 제한될 수 있습니다.
4. 임신 및 수유: 임신 및 수유 중 아스파라기나아제 사용의 안전성에 대한 정보는 제한적이므로 의사의 평가를 받아야 합니다.
5. 소아 연령: 소아에게 아스파라기나제를 사용할 경우 주의가 필요하며 특별한 복용량이 필요할 수 있습니다.

부작용 아스파라기나아제

1. 알레르기 반응: 피부 발진, 가려움증, 두드러기, 얼굴 부종, 호흡곤란, 아나필락시 쇼크 등.
2. 간 손상: 간 효소(ALT, AST)의 혈중 수치가 증가하고 황달이 발생합니다.
3. 혈액 세포 수 감소: 빈혈(헤모글로빈 수치 감소), 혈소판 감소증(혈소판 수 감소), 백혈구 감소증(백혈구 수 감소) 등이 포함됩니다.
4. 과응고성: 혈전 형성 및 관련 혈전증 경향이 증가합니다.
5. 고빌리루빈혈증: 혈액 내 빌리루빈 수치가 증가한 상태로, 간 기능 장애와 관련이 있을 수 있습니다.
6. 복부 불편감: 메스꺼움, 구토, 복부 통증 또는 불편함을 포함합니다.
7. 근육통과 관절통: 근육과 관절의 통증.
8. 빛에 대한 과민증: 햇빛에 대한 민감도가 증가함.
9. 골다공증: 특히 장기간 치료 시 발생하는 골다공증이나 골감소증의 드문 사례입니다.

과다 복용

1. 독성 위험 증가: 과도한 양의 아스파라기나제를 투여하면 독성 및 바람직하지 않은 부작용의 위험이 증가할 수 있습니다.
2. 조혈 장애: 아스파라기나제는 백혈병 및 기타 혈액 종양의 치료에 사용되므로 과도한 투여는 조혈 과정에 장애를 일으켜 빈혈, 혈소판 감소증 및 기타 혈액 기능 장애를 유발할 수 있습니다.
3. 알레르기 반응: 과다 복용 시 피부 발진, 가려움증, 부종, 아나필락시 쇼크 등 알레르기 반응의 위험이 높아질 수 있습니다.
4. 기타 가능한 부작용: 과도한 양의 아스파라기나제를 투여하면 체온 상승, 전신적 쇠약, 메스꺼움, 구토, 설사 등 기타 원치 않는 효과가 나타날 수 있습니다.

다른 약과의 상호 작용

1. 알레르기 반응 위험을 증가시킬 수 있는 약물: 알레르기 반응 위험을 증가시킬 수 있는 약물은 아스파라기나아제와 관련된 원치 않는 부작용의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 약물에는 다른 항암 화학요법제나 알레르기를 유발하는 약물이 포함될 수 있습니다.
2. 간과 신장 기능에 영향을 미치는 약물: 이러한 약물은 신체에서 아스파라기나아제의 대사와 배출에 영향을 미쳐 효능과 안전성에 영향을 미칠 수 있습니다.
3. 항암제 및 부작용 완화제: 항암제나 항암 화학요법의 부작용을 완화하기 위한 약물(예: 구토제, 혈액 희석제)과 상호작용이 일어날 수 있습니다.
4. 면역 반응을 감소시키는 약물: 면역 반응을 감소시키는 약물은 종양에 대한 신체의 면역 반응을 감소시켜 아스파라기나아제의 효과를 감소시킬 수 있습니다.