아미노산뇨증 및 시스틴뇨증

아미노산뇨증(아미노산뇨증)은 소변에서 아미노산 배설이 증가하거나 소변에 정상적으로 포함되어 있지 않은 아미노산 생성물(예: 케톤체)이 존재하는 것입니다.

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원인 아미노산뇨증 및 시스틴뇨증

대부분의 아미노산은 근위세뇨관의 상피세포에서 재흡수되는데, 근위세뇨관의 정단막에는 5개의 주요 수송체가 있습니다. 또한, 일부 아미노산에는 특정 수송체가 있습니다.

신장 아미노산뇨증은 유전적으로 결정되거나, 드물게는 해당 세뇨관 수송체의 기능 장애로 인해 발생합니다.

비신장성 아미노산뇨증은 혈액에서 해당 아미노산의 함량이 지속적으로 증가하여 발생하며, 이는 대개 아미노산 대사를 담당하는 효소의 유전적 결핍 및/또는 과도한 생성으로 인해 발생합니다.

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조짐 아미노산뇨증 및 시스틴뇨증

시스틴 또는 이염기 아미노산의 배설을 동반한 아미노산뇨증

시스틴뇨증은 이염기성 아미노산 배설 증가와 함께 나타나거나 단독으로 발생합니다. 시스틴뇨증에는 세 가지 유형이 있습니다.

시스틴뇨증의 변종

유형	특이점	현상들
나 2세 3세	시스틴 및 이염기 아미노산의 장내 흡수 부족과 관련됨 시스틴의 장내 흡수 부족과 관련이 있지만 이염기 아미노산과는 관련이 없습니다. 시스틴 및 이염기 아미노산의 장내 흡수가 감소합니다.	동형접합자에서만 시스틴뇨증이 발생하고, 이형접합자에서는 아미노산뇨증이 발생하지 않습니다. 동형접합자와 이형접합자 모두에서 아미노산뇨증이 나타나며, 이형접합자에서는 그 심각도가 덜 두드러진다. 동형접합자와 이형접합자 모두에서 아미노산뇨증

"전형적" 시스틴뇨증은 상염색체 열성으로 유전되는 질환으로, 일반적으로 장에서 시스틴 아미노산 흡수 장애와 함께 나타납니다. 장에서 시스틴 흡수가 충분하지 않을 경우 임상적 의의는 크지 않습니다.

이염기성 아미노산 배설 증가를 동반하지 않는 단독 고시스틴뇨증은 매우 드물게 관찰됩니다. 일반적으로 이러한 환자들은 특별한 가족력을 가지고 있지 않습니다.

시스틴뇨증의 임상 증상은 신결석의 정도에 따라 달라집니다. 시스틴뇨증 환자는 신산통, 혈뇨, 그리고 요로 감염 경향을 보입니다. 요관 폐쇄는 드물게 발생하며, 주로 남성에서 나타납니다. 양측 시스틴 신결석의 경우 신부전이 발생할 수 있습니다.

시스틴뇨증을 동반하지 않는 두 가지 유형의 고립성 이염기성 아미노산뇨증이 보고되었습니다. 제1형은 아르기닌, 라이신, 오르니틴의 배설 증가를 특징으로 합니다. 이 질환은 상염색체 열성으로 유전되며, 신세뇨관 기능 장애와 장내 이염기성 아미노산 흡수 장애가 함께 나타납니다. 이 질환 환자가 다량의 단백질을 섭취하면 혈중 암모늄 이온 농도가 증가하고 심각한 알칼리증이 발생하며, 구토, 쇠약, 의식 장애가 동반됩니다.

2형 분리성 이염기성 아미노산뇨증에서는 아르기닌, 리신, 오르니틴의 배설도 증가하지만, 고암모니아혈증의 발생은 관찰되지 않습니다.

고립성 리신뇨증은 매우 드물게 진단됩니다. 이러한 세뇨관 기능 장애의 변이는 항상 정신 지체와 관련이 있습니다.

중성 아미노산을 배설하는 아미노산뇨증은 하트누프병과 히스티딘뇨증으로 대표됩니다. 아미노산뇨증의 임상 증상은 질환의 형태에 따라 다릅니다.

하트누프병은 이 질환이 처음 보고된 영국 가족의 이름을 따서 명명되었습니다. 하트누프병은 중성 아미노산의 세뇨관 수송체 결핍으로 인해 발생합니다. 여과된 알라닌, 아스파라긴, 글루타민, 이소류신, 류신, 메티오닌, 페닐알라닌, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신, 발린의 절반 미만이 재흡수됩니다. 히스티딘 재흡수는 완전히 저해됩니다. 하트누프병에서는 중성 아미노산의 장 흡수 또한 저해됩니다.

하트누프병의 증상은 주로 트립토판에서 생성되는 니코틴아미드 결핍과 관련된 징후로 나타납니다. 광피부염(펠라그라와 유사), 소뇌성 실조증, 정서 불안정, 그리고 때때로 정신 지체가 특징적입니다.

고립성 히스티딘뇨증에 대한 개별 관찰 결과를 기술한다. 모든 환자는 이 아미노산의 장내 흡수 장애 및 정신 지체로 진단되었다.

이미노글리신뇨증과 글리신뇨증

이미노글리신뇨증은 프로린, 하이드록시프롤린, 글리신의 배설 증가를 특징으로 하는 상염색체 열성 세뇨관 기능 장애입니다. 일반적으로 무증상입니다.

고립성 글리신뇨증 또한 양성 질환으로, 상염색체 우성으로 유전되는 것으로 보입니다. 신결석증도 간혹 관찰됩니다.

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디카르복실 아미노산 배설을 동반한 아미노산뇨증

디카르복실 아미노산(아스파르트산 및 글루탐산)의 배설 증가는 극히 드물게 관찰되며 무증상입니다. 이러한 세뇨관 기능 장애와 갑상선기능저하증 및 정신지체의 조합이 보고되었지만, 그 연관성은 아직 확립되지 않았습니다.

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양식

아미노산뇨증은 신장성 아미노산뇨증과 비신장성 아미노산뇨증으로 나뉜다.

신장 아미노산뇨증

아미노산 수송의 방해	질병
시스틴 및 이염기 아미노산	"전형적" 시스틴뇨증 고립성 고시스틴뇨증 이염기성 아미노산뇨증 - 1형 - 2형 리시뇨증
중성 아미노산	하트누프병 히스티딘뇨증
글리신과 이미노산	이미노글리신뇨증 글리신뇨증
디카르복실 아미노산	이카르복실 아미노산뇨증

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진단 아미노산뇨증 및 시스틴뇨증

시스틴뇨증의 실험실 진단

시스틴뇨증 진단은 소변에서 시스틴 결정을 검출함으로써 확진됩니다. 선별 검사에는 정성 비색 시안화물-니트로프루시드 검사가 사용됩니다.

하트누프병의 진단은 크로마토그래피를 사용하여 소변의 중성 아미노산 함량을 검사하여 확인됩니다.

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치료 아미노산뇨증 및 시스틴뇨증

시스틴뇨증 치료에는 소변 내 시스틴 농도를 낮추고 용해도를 높이는 것이 포함됩니다. 소변을 지속적으로 알칼리화하고(목표 pH > 7.5) 다량의 수분 섭취(하루 4~10L)가 권장됩니다.

페니실라민은 시스틴과 용해도가 높은 이황화물 복합체를 형성할 수 있으므로 시스틴뇨증에 사용하는 것이 좋습니다. 페니실라민은 체중 kg당 30mg/일의 용량으로 처방되며, 성인의 경우 필요시 2g/일로 증량할 수 있습니다. 페니실라민을 복용하는 환자는 신증후군을 동반한 막성 신병증 발생 위험 때문에 소변 중 단백질 배설량을 모니터링해야 합니다.

시스틴뇨증 환자는 소금 섭취를 제한하는 것이 좋습니다. 시스틴 신결석증의 경우, 일반적으로 인정되는 수술적 치료가 사용됩니다.

시스틴뇨증이 없는 고립성 이염기성 아미노산뇨증 환자는 저단백질 식단을 따르는 것이 좋습니다.

니코틴아마이드는 하트누프병을 치료하는 데 처방됩니다.