아밀로이드증 및 신장 손상

아밀로이드증은 특정 불용성 섬유성 단백질인 아밀로이드가 세포 밖에 축적되는 것을 특징으로 하는 질병을 통합한 개념입니다.

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역학

신장 아밀로이드증의 유병률은 지금까지 적절하게 연구되지 않았습니다. 미국에서 아밀로이드증의 발생률은 인구 10만 명당 연간 5.1~12.8건입니다. 이 데이터는 주로 원발성 또는 골수종 질환 및 기타 B형 혈모세포증과 관련된 AL 아밀로이드증의 유병률에 관한 것입니다. 제3세계 국가에서 PN Hawkins(1995)에 따르면 AL 아밀로이드증으로 인한 사망률은 인구 2000명당 1명(0.05%)입니다. 반응성 AA 아밀로이드증의 발생률은 유럽에서 더 잘 연구되었습니다. 따라서 PN Hawkins 등(1995)에 따르면 유럽에서 AA 아밀로이드증은 만성 염증성 질환 환자의 5%에서 발생합니다. 다른 출처에 따르면 AA 아밀로이드증은 6~10%의 경우 류마티스 관절염의 진행을 복잡하게 만듭니다.

유럽 신장 질환에서 AA-아밀로이드 신병증이 차지하는 비중은 평균 2.5~2.8%이며, 만성 신부전으로 이어지는 질환에서는 1%에 불과합니다(유럽 투석 및 이식 협회 자료). 여러 지역에서 수집된 다양한 유형의 아밀로이드증 유병률 데이터는 일반적으로 전 세계 다른 지역에도 적용할 수 있는 것으로 보입니다. 류마티스 관절염의 높은 발병률(0.4~1%)을 고려하면 반응성 AA-아밀로이드증이 가장 널리 발생하는 것으로 보입니다.

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원인 아밀로이드증 및 신장 손상

"아밀로이드"라는 용어는 1853년 독일 병리학자 R. 비르호(R. Virchow)가 결핵, 매독, 나병 환자의 장기에 침착되는 "지방 질환"을 지칭하기 위해 처음 제안했습니다. 그는 요오드와의 특징적인 반응 때문에 이 물질을 전분과 유사하다고 잘못 생각했습니다. 20세기 연구에 따르면 아밀로이드 물질의 기본은 단백질이며, 다당류는 전체 질량의 4%를 넘지 않지만, R. 비르호의 과학적 권위를 포함하여 "아밀로이드"와 "아밀로이드증"이라는 용어가 확립되었습니다.

아밀로이드 조직 침전물의 기본은 아밀로이드 원섬유입니다. 아밀로이드 원섬유는 직경 5~10nm, 길이 최대 800nm의 특수 단백질 구조로, 두 개 이상의 평행한 필라멘트로 구성됩니다. 아밀로이드 원섬유의 단백질 소단위체는 분자의 특정 공간적 방향, 즉 교차 P-접힘 형태를 특징으로 합니다. 이것이 아밀로이드 고유의 색소 및 광학적 특성을 결정합니다. 가장 특징적인 것은 편광에서 콩고 레드로 염색한 시료를 현미경으로 관찰할 때 광선이 복굴절되어 사과빛 녹색으로 빛나는 현상입니다. 이러한 특성을 검출하는 것이 아밀로이드증 진단의 기초가 됩니다.

섬유의 β-접힌 구조는 세포 간 기질의 단백질 분해 효소에 대한 아밀로이드의 저항성과 관련이 있으며, 이로 인해 영향을 받는 장기의 점진적인 파괴와 기능 상실을 동반한 상당한 축적이 발생합니다.

아밀로이드 섬유(당단백질)의 이질성에도 불구하고, 아밀로이드 생성 요인 중에서 가장 중요한 역할을 하는 것은 각 유형의 아밀로이드증에 특이적인 아밀로이드 전구 단백질의 구조적 불안정성입니다. 섬유에서 이 단백질의 함량은 80%에 이릅니다.

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조짐 아밀로이드증 및 신장 손상

임상에서 가장 중요한 것은 AA 및 AL 유형의 전신 아밀로이드증으로, 병리학적 과정에서 여러 장기를 침범하지만 단일 장기 손상 증상으로 나타나는 경우가 더 많습니다. AA 및 AL 유형의 아밀로이드증은 남성에서 여성보다 1.8배 더 자주 관찰됩니다. 이차성 아밀로이드증은 원발성 아밀로이드증보다 일찍 발병하는 것이 특징입니다(환자의 평균 연령은 각각 약 40세와 65세). AL 신장 아밀로이드증의 증상은 더 다양합니다. AA 유형에 공통적인 수많은 임상 증상 외에도 AL 유형에만 특징적인 증상(안와 주위 자반증, 대설증 및 기타 근육 가성 비대)이 있습니다. 반면, ATTR(다발신경병증, 손목 터널 증후군) 및 Abeta ₂ M 아밀로이드증(손목 터널 증후군)에서도 원발성 신장 아밀로이드증의 개별 증상이 나타날 수 있습니다.

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진단 아밀로이드증 및 신장 손상

신장 아밀로이드증의 진단은 매우 어렵습니다. 아밀로이드증의 유형에 따라 환자의 검사 결과가 크게 다르기 때문입니다.

이차성 AA 아밀로이드증 환자의 80%는 다양한 중증도의 신증후군 발병 시 의료기관을 방문합니다. 이러한 환자들의 주된 호소는 다양한 중증도의 부종과 아밀로이드증에 걸리기 쉬운 질환( 류마티스 관절염, 골수염, 주기성 질환 등)의 증상입니다.

AL 아밀로이드증은 임상 양상이 덜 심각하고 다양합니다. 주요 증상은 다양한 정도의 호흡곤란, 기립성 현상, 심장 아밀로이드증과 기립성 저혈압의 복합적인 증상으로 인한 실신입니다. 환자는 대개 신염 증후군으로 인한 부종을 호소하며, 그보다 덜한 정도로 순환 부전을 보입니다. 말초 아밀로이드 다발신경병증 환자의 경우 근위축 장애로 인해 유의미한 체중 감소(9~18kg)가 특징적입니다.

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치료 아밀로이드증 및 신장 손상

현대적 개념에 따르면, 신장 아밀로이드증 치료는 질병의 진행을 늦추거나 멈추기 위해 전구 단백질의 양을 감소시키거나 (가능하면 제거) 하는 것입니다. 아밀로이드증의 자연 경과에서 예후가 좋지 않기 때문에 공격적인 약물 요법이나 기타 급진적인 조치(AL 아밀로이드증 환자의 경우 고용량 항암화학요법 후 자가 조혈모세포 이식)가 필요합니다.

이러한 유형의 신장 아밀로이드증 치료를 통해 달성할 수 있는 임상적 개선은 중요 장기의 기능을 안정시키거나 회복시키는 것뿐만 아니라, 환자의 기대 수명을 증가시키는 과정의 추가 일반화를 예방하는 것입니다. 신장 아밀로이드증 치료의 효과를 판단하는 형태학적 기준은 조직 내 아밀로이드 침착 감소로 간주되며, 이는 현재 혈청 베타 성분을 이용한 방사성 동위원소 신티그래피를 통해 평가할 수 있습니다. 신장 아밀로이드증 치료에는 주요 치료 요법 외에도 울혈성 순환 부전, 부정맥, 부종 증후군의 중증도를 감소시키고 동맥 저혈압 또는 고혈압을 교정하는 대증적 방법이 포함되어야 합니다.

예보

신장 아밀로이드증은 꾸준히 진행되는 경과를 특징으로 합니다. 신장 아밀로이드증의 예후는 아밀로이드의 종류, 심장과 신장을 비롯한 다양한 장기의 침범 정도, 그리고 유발 질환의 존재 여부와 그 양상에 따라 달라집니다.

AL 아밀로이드증의 예후는 가장 심각합니다. 메이요 클리닉에 따르면, 이 유형의 아밀로이드증 환자의 평균 수명은 13.2개월에 불과하며, 5년 생존율은 7%, 10년 생존율은 1%에 불과합니다. 동시에, 울혈성 순환 부전(6개월)과 기립성 동맥 저혈압(8개월) 환자의 기대 수명이 가장 낮습니다. 신증후군 환자의 기대 수명은 평균 16개월입니다.

골수종 질환이 있는 경우, AL형 아밀로이드증의 예후는 악화되고 환자의 기대 수명은 5개월 단축됩니다. AL형 아밀로이드증 환자의 가장 흔한 사망 원인은 심부전 및 부정맥(48%), 요독증(15%), 패혈증 및 감염(8%)입니다. 요독증으로 인한 사망은 심장 질환으로 인한 사망보다 훨씬 드물지만, 사망자의 60% 이상에서 다양한 중증도의 만성 신부전이 보고됩니다.

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