Allesta

알레스타는 HMG-CoA 환원효소의 효과를 억제하는 물질의 하위 그룹으로 구성된 저지혈증 단일 성분 약물입니다.

심바스타틴은 비활성 락톤으로, 쉽게 가수분해되어 생체 내에서 β-하이드록시산(HMG-CoA 환원효소의 활성을 현저히 억제함)으로 전환됩니다. 가수분해는 주로 간내에서 일어나며, 혈장 내 농도는 매우 낮습니다. [ 1 ]

심바스타틴은 정상 LDL-C 수치와 동시에 상승된 LDL-C 수치를 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. LDL 성분은 VLDL로부터 형성되며, 이들의 분해는 주로 LDL 성분과 상당한 친화성을 가진 말단의 참여로 이루어집니다.

적응증 Allesta

고콜레스테롤혈증.

이 약은 원발성 고콜레스테롤혈증이나 혼합형 이상지질혈증에 사용되며, 식이요법과 다른 비약물적 치료법(예: 체중 감량 및 운동)에 대한 반응이 충분하지 않은 경우 식이요법을 보완하는 데 사용됩니다.

가족성 고콜레스테롤혈증(동형접합체 형태)의 경우, 식이요법 및 기타 지질 저하 요법(LDL-교환술 포함)을 보완하기 위해 사용하거나 이러한 치료법이 도움이 되지 않는 상황에서 사용할 수 있습니다.

심혈관계 기능 장애 예방에 처방됩니다.

심혈관 질환이 있는 사람의 사망 확률을 낮추고, 심혈관계의 심각한 죽상경화성 병변이나 당뇨병(콜레스테롤 수치가 표준 또는 증가)이 있는 사람의 이환율을 낮추는 데 도움이 됩니다. 이는 다른 위험 요소를 교정하고 다른 심장 보호 시술을 실시하는 데 도움이 되는 추가 치료입니다.

릴리스 양식

이 약은 10mg과 20mg 정제(셀 포장에 10개, 한 팩에 3개 포장)와 40mg 정제(블리스터 포장에 15개, 한 상자에 2개 포장)로 출시됩니다.

약력학

심바스타틴의 LDL 저하 효과의 원리는 VLDL-C 수치 감소와 LDL-말단 활성 자극을 통해 LDL-C 생성 감소 및 분해 증가를 포함할 수 있습니다. 심바스타틴 사용 중 아폴리포단백 B 수치 또한 유의미하게 감소합니다.

심바스타틴은 또한 HDL-C 수치를 유의미하게 증가시키고 세포질 내 중성지방 수치를 감소시킵니다. 이러한 변화는 전신 콜레스테롤 대 HDL-C 비율을 감소시키고, 이와 함께 LDL-C 대 HDL-C 비율도 감소시킵니다.

약동학

흡입관.

심바스타틴은 인체에서 흡수율이 매우 좋으며, 주로 광범위한 간내 대사 과정을 거칩니다. 약물의 간으로의 분비는 간 혈액 순환 강도에 따라 결정됩니다. 약물의 주요 활성은 간 내에서 발생합니다. 심바스타틴 경구 투여 시 체순환으로 이동하는 β-하이드록시산의 이용률은 투여량의 5% 미만인 것으로 밝혀졌습니다.

혈장 내 활성을 가진 억제제의 Cmax 값은 약물 투여 후 약 1~2시간 후에 측정됩니다. 음식 섭취는 흡수 과정에 영향을 미치지 않습니다. 단일 및 반복 투여 시 이 물질의 약동학적 특성은 반복 투여 시 약물이 축적되지 않음을 보여줍니다.

유통 과정

혈장에서는 심바스타틴과 그 대사 요소(치료 활성이 있음)가 단백질과 95% 이상 합성됩니다.

배설.

심바스타틴은 CYP3A4의 기질입니다. 인간 혈장에서 심바스타틴의 주요 대사산물은 β-하이드록시산과 활성을 가진 4가지 추가 대사산물입니다.

약물의 방사성 활성 원소 일부를 경구 투여한 후, 96시간 동안 표지 물질의 60%가 대변으로, 나머지 13%가 소변으로 배출되었습니다. 대변에서 발견된 양은 담즙으로 분비된 흡수 물질과 흡수되지 않은 원소의 합과 같습니다.

β-하이드록시산 대사산물을 정맥 투여했을 때 반감기는 평균 1.9시간이었습니다. 평균적으로 투여량의 0.3%만이 억제제로서 소변으로 배출되었습니다.

투약 및 투여

이 약은 하루 한 번 저녁에 경구 복용하며, 복용량은 5~80mg입니다. 1일 최대 용량인 80mg에 도달할 때까지 최소 1개월 간격으로 용량을 조절합니다(하루 한 번 저녁에 복용). 80mg 용량은 중증 고콜레스테롤혈증 환자와 심혈관계 합병증 발생 가능성이 매우 높은 환자에게만 사용하며, 저용량을 사용해도 원하는 효과를 얻지 못하는 경우(예상되는 이점이 부작용의 위험보다 클 경우에도 마찬가지)에 사용합니다.

고콜레스테롤혈증.

콜레스테롤 수치 감소를 목표로 하는 표준 식이요법을 시행합니다(심바스타틴 투여 시작 후 치료 기간 내내 이 식이요법을 준수해야 합니다). 기본적으로 초기 용량은 하루 10~20mg(저녁 1회 복용)입니다. LDL-C 수치를 유의미하게(45% 이상) 감소시켜야 하는 환자의 경우, 초기 용량은 20~40mg으로, 저녁 1회 복용할 수 있습니다. 용량 조절이 필요한 경우, 위의 계획에 따라 조절합니다.

고콜레스테롤혈증의 가족성 형태(동형접합체).

처음에는 하루 한 번(저녁) 40mg을 복용해야 합니다. 심바스타틴은 다른 지질 저하 요법(예: LDL 혈장교환술)에 추가적으로 사용하거나, 이러한 요법을 시행할 수 없는 경우에 사용됩니다.

심혈관계 기능과 관련된 질병의 예방.

관상동맥 심장 질환(고지혈증 동반 여부와 관계없이) 발병 가능성이 높은 환자에게는 종종 저녁에 한 번 20~40mg의 약물을 투여합니다. 약물 치료는 운동 및 식이요법과 병행할 수 있습니다. 용량 조절이 필요한 경우, 위에 설명된 계획에 따라 조절합니다.

추가 치료.

심바스타틴은 단독 요법으로, 그리고 담즙산 억제제와 병용 요법으로 우수한 효능을 보입니다. 담즙산 억제제 투여 전 최소 2시간 또는 투여 후 최소 4시간 후에 복용해야 합니다.

알레스타를 피브레이트(젬피브로질 제외) 또는 페노피브레이트와 함께 복용하는 경우, 심바스타틴의 최대 용량은 1일 10mg입니다. 베라파밀, 아미오다론, 딜티아젬 또는 암로디핀과 병용하는 경우, 이 용량은 1일 20mg을 초과할 수 없습니다.

신장 기능 장애에 따른 섭취량.

심각한 신부전증 환자의 경우 이 약은 극도로 신중하게 사용해야 합니다. 하루 10mg을 넘지 않도록 합니다.

소아과(10~17세)에서 사용.

가족성 고콜레스테롤혈증(이형접합체)을 가진 10~17세 소아의 경우, 10mg을 하루 한 번 저녁에 복용합니다. 치료 시작 전, 소아는 콜레스테롤 수치를 낮추기 위한 표준 식단을 처방받습니다(치료 기간 동안 반드시 준수해야 함).

일반적으로 10~40mg의 일일 용량을 사용하며, 40mg이 하루 최고 용량입니다. 용량 선택은 소아 환자의 치료 목표와 치료 권장 사항을 고려하여 개별적으로 이루어집니다. 용량은 최소 1개월 간격으로 선택합니다.

• 어린이를 위한 신청서

10~17세의 가족성 고지혈증(이형접합체) 환자를 대상으로 심바스타틴 사용의 치료 효능 및 안전성 지표를 대조군 임상시험을 통해 연구했습니다. 이 임상시험에는 태너 2상 이상인 남아와 최소 1년 이상 월경을 경험한 여아가 참여했습니다. 심바스타틴을 사용한 환자군에서 나타난 이상반응 통계는 전반적으로 위약을 사용한 환자군과 차이가 없었습니다. 이 환자군에서 40mg 이상의 용량을 투여하는 것은 시험되지 않았습니다. 이 시험에서 심바스타틴이 소아의 사춘기 및 성장, 그리고 월경 주기에 미치는 영향은 확인되지 않았습니다.

여아는 알레스타 치료 중 피임법을 사용해야 합니다. 18세 미만 환자에 대한 이 약의 안전성과 효능은 48주 이후 연구에서 연구되지 않았으며, 신체적, 성적, 정신적 발달과 관련된 장기적인 영향에 대한 정보는 없습니다.

이 약물의 효과는 10세 미만의 개인, 월경 전 소녀, 사춘기 전 어린이에게 연구되지 않았습니다.

임신 Allesta 중 사용

심바스타틴은 임신 기간 동안 안전성에 대한 입증된 정보가 없으므로 임신 중에는 사용해서는 안 됩니다. 임산부를 대상으로 한 대조 임상시험은 수행되지 않았습니다. 자궁 내 HMG-CoA 환원효소 억제제 노출 시 선천적 기형이 드물게 보고되었습니다. 그러나 임신 초기에 심바스타틴 또는 기타 유사한 HMG-CoA 환원효소 억제제를 사용한 임산부 약 200명을 관찰한 결과, 선천적 기형 발생률은 일반 인구에서 관찰된 발생률과 거의 동일한 것으로 나타났습니다.

그러나 심바스타틴 사용 시 태아의 메발론산(콜레스테롤 생합성의 전구체) 수치 감소가 관찰될 수 있다는 점을 고려해야 합니다. 죽상동맥경화증은 만성 질환이므로 임신 중 지질 저하제 복용을 중단하면 원발성 고콜레스테롤혈증과 관련된 장기적인 위험에 어느 정도 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 이유로 임신 여성, 임신이 의심되는 경우, 그리고 임신을 계획 중인 여성에게는 심바스타틴 사용이 금지됩니다. 이 약물을 사용한 치료는 임신 기간 동안 또는 임신이 완전히 배제될 때까지 중단해야 합니다.

이 약물이 모유로 분비되는지에 대한 정보는 없습니다. 많은 약물이 모유로 분비될 수 있고, 심바스타틴을 사용하는 여성에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 높으므로, 치료 중에는 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 심바스타틴이나 이 약물의 다른 성분과 관련된 심각한 불내성
• 활성기의 간 병리 또는 알려지지 않은 원인으로 인한 혈청 트랜스아미나제 값의 지속적인 증가
• CYP3A4 작용의 강력한 억제제(AUC 수치를 약 5배 이상 증가시키는 약물)와 병용 투여. 이러한 약물에는 케토코나졸, 보리코나졸과 이트라코나졸 및 포사코나졸 병용, 보세프레비르와 클라리스로마이신과 네파조돈 병용이 포함됩니다. 에리스로마이신, 텔라프레비르와 텔리스로마이신 병용, 그리고 HIV 프로테아제 활성을 억제하는 약물(넬피나비르 포함)도 포함됩니다.
• 사이클로스포린이나 젬피브로질, 그리고 다나졸과 병용하여 사용합니다.

부작용 Allesta

부작용은 다음과 같습니다.

• 혈액 및 림프계와 관련된 장애: 빈혈이 가끔 발생합니다.
• 정신에 영향을 미치는 문제: 불면증이 가끔 나타납니다. 우울증이 발생할 수 있습니다.
• 신경계 장애: 감각 이상, 두통, 다발신경병증, 현기증이 때때로 관찰됩니다. 기억 장애는 단독으로 발생합니다.
• 종격동 및 흉골 기관이나 호흡계와 관련된 병변: 간질성 폐질환이 발생할 가능성이 있습니다.
• 위장 장애: 가끔씩 복부 팽창, 설사, 복통, 변비, 구토, 소화불량, 췌장염, 메스꺼움이 나타날 수 있습니다.
• 간담도 기능 문제: 황달이나 간염이 가끔 발생합니다. 드물게 간부전(치명적일 수 있음)이 발생할 수 있습니다.
• 표피와 피하층의 병변: 가끔 가려움증, 발진 또는 탈모가 나타납니다.
• 결합 조직 기능 장애 및 골격과 관련된 근육 구조 장애: 근병증(근염 포함 가능), 근육통, 횡문근융해증(급성 신부전 동반 여부와 관계없이) 및 근육 경련이 때때로 관찰됩니다. 건염이 발생할 수 있으며, 이는 때때로 파열로 인해 악화됩니다.
• 유선과 생식 기능에 영향을 미치는 문제: 발기부전이 발생할 수 있습니다.
• 전신적 증상: 무력증이 가끔 관찰됩니다.
• 심각한 불내성 증후군: 때때로 피부근염, 호산구증가증, 퀸케 부종, 류마티스성 기원의 다발근통, 혈소판 감소증, 루푸스 유사 증후군, 두드러기, 관절통, 뜨거운 섬광, ESR 증가, 그리고 관절염, 발열, 불쾌감, 광과민증 및 호흡곤란이 발생할 수 있습니다.
• 검사 결과의 변화: 가끔 혈청 트랜스아미나제 수치(AST, ALT, GGT), 크레아틴 키나제, 알칼리성 인산가수분해효소 수치가 증가합니다.

심바스타틴을 포함한 스타틴을 공복에 복용하면 Hba1c 수치가 상승할 수 있으며, 혈청 포도당 수치도 상승할 수 있습니다.

스타틴(심바스타틴 포함) 사용과 관련된 인지 기능 장애(예: 건망증, 혼란, 기억 상실 또는 손상)에 대한 보고가 있습니다. 이러한 증상은 대개 경미하고 가역적이었으며, 스타틴 사용 중단 후 사라졌습니다.

스타틴 사용으로 인한 자가면역성 근병증인 IONM의 발생에 대한 보고가 몇 건 있었습니다. IONM은 근위부 근력 약화와 혈청 크레아틴 키나아제 수치 증가를 특징으로 하며(이 과정은 스타틴 투여 중단 후에도 지속됨), 근육 생검 시 괴사성 근병증 증상이 나타나며(심각한 염증 없이), 면역억제제 치료로 호전됩니다.

특정 스타틴을 사용하면 다음과 같은 추가적인 부작용이 발생할 수 있습니다.

• 악몽을 포함한 수면 장애
• 성기능 장애
• 당뇨병: 당뇨병이 발생할 가능성은 위험 요소(공복 혈당 수치 ≥5.6mmol/l, BMI >30kg/m2, 고혈압 병력 및 중성지방 수치 상승)의 존재 또는 부재에 따라 결정됩니다.

과다 복용

현재 알레스타 중독 사례가 여러 건 보고되었습니다. 최고 용량은 3,600mg이었습니다. 모든 환자는 부작용 없이 회복되었습니다.

중독에 대한 특정 치료법은 없으며, 지지적 조치와 증상적 조치가 취해집니다.

다른 약과의 상호 작용

상호작용의 약력학적 매개변수.

이 약물을 피브레이트와 병용 투여하면 근병증(횡문근융해증 포함)의 위험이 증가합니다. 또한, 젬피브로질과의 상호작용으로 심바스타틴의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다.

어떤 경우에는 지질 조절 용량(하루 1g 이상)의 니아신과 이 약물을 함께 복용하면 횡문분해증이나 근병증이 발생합니다.

상호작용의 약동학적 특성.

CYP3A4 활성에 강력한 억제 효과가 있는 물질(보리코나졸 및 이트라코나졸을 포사코나졸 및 케토코나졸과 함께, 클라리스로마이신 및 에리스로마이신을 텔리스로마이신과 함께)과 병용하여 사용하는 것은 금지되어 있으며, 보세프레비르, 사이클로스포린, 텔라프레비르 및 다나졸과 병용하여 사용하는 것도 금지되어 있으며, 제미피브로질, 네파조돈 및 HIV 프로테아제를 억제하는 약물(넬피나비르 포함)과 병용하여 사용하는 것도 금지되어 있습니다.

다른 피브레이트(페노피브레이트 제외)와 병용할 경우, 심바스타틴은 하루에 10mg을 초과하여 사용할 수 없습니다.

이 약은 푸시드산과 함께 사용하는 것이 금지되어 있습니다.

암로디핀, 딜티아젬, 아미오다론, 베라파밀과 병용하여 처방하는 경우, 이 약물의 일일 복용량은 최대 20mg이어야 합니다.

알레스타 치료 중에는 자몽 주스를 마시면 안 됩니다.

저장 조건

알레스타는 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 온도는 최대 25°C입니다.

유통 기한

알레스타는 의약품 제조일로부터 24개월 이내에 사용할 수 있습니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 조코르, 바지립, 바소스타트가 포함된 심바틴, 심바스타트, 심바스타트가 있습니다.