알레르기 성 기관지 폐 아스 페르 길 루스 증: 원인, 증상, 진단, 치료

알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증은 아스페르길루스 푸미가투스(Aspergillus fumigatus)에 대한 과민반응으로, 거의 천식 환자나 드물게는 낭포성 섬유증 환자에게서만 발생합니다. 아스페르길루스 항원에 대한 면역 반응은 기도 폐쇄를 유발하며, 치료하지 않을 경우 기관지확장증과 폐섬유증을 유발합니다.

알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증의 증상은 천식과 유사하며, 가래가 많은 기침과 때때로 발열, 식욕부진이 동반됩니다. 병력 및 기기 검사 결과를 바탕으로 진단을 의심하며, 아스페르길루스 피부 반응 검사와 IgE, 순환 침강소, 그리고 아스페르길루스 푸미가투스 항체 수치 측정을 통해 확진합니다. 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증은 치료가 어려운 경우 글루코코르티코이드와 이트라코나졸을 사용하여 치료합니다.

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알레르기성 기관지폐포 아스페르길루스증의 원인은 무엇입니까?

알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증은 천식이나 낭포성 섬유증 환자의 기도에 아스페르길루스(유비쿼터스 토양 곰팡이)가 집락화될 때 발생합니다. 이러한 환자의 집락화는 불분명한 이유로 아스페르길루스 항원에 대한 항체(IgE 및 IgG) 생성과 세포 매개 면역 반응(I, III, IV형 과민반응)을 유발하여 빈번하고 재발성 천식 악화를 초래합니다. 시간이 지남에 따라 이러한 면역 반응은 곰팡이의 직접적인 독성 효과와 결합하여 기도 확장을 동반한 기도 손상을 초래하고, 궁극적으로 기관지확장증과 섬유화를 초래합니다. 조직학적으로 이 질환은 기도의 점액 막힘, 호산구성 폐렴, 혈장 및 단핵세포에 의한 폐포 중격 침윤, 그리고 세기관지 점액선과 입방형 세포의 증가를 특징으로 합니다. 드물지만, 천식이나 낭포성 섬유증이 없는 상황에서 페니실룸균, 칸디다균, 쿠르불라리아균, 헬민토스포리움균 및/또는 드레크슬러라균 등의 다른 진균에 의해 알레르기성 기관지폐 진균증이라는 동일한 증후군이 발생하는 경우도 있습니다.

아스페르길루스 는 기관내강 내에 존재하지만 침습적이지는 않습니다. 따라서 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증은 면역저하 환자에게만 발생하는 침습성 아스페르길루스증, 폐에 공동성 병변이나 낭성 병변이 있는 환자에게 아스페르길루스가 모이는 아스페르길루스종, 그리고 저용량 프레드니손을 장기간 투여받는 환자(예: 만성 폐쇄성 폐질환 환자 ) 에게 발생하는 드문 아스페르길루스 폐렴과 구별되어야 합니다.

알레르기성 기관지폐포 아스페르길루스증의 증상은 무엇입니까?

알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증의 증상은 천식이나 폐낭성 섬유증 악화 증상과 유사하며, 기침, 녹색 또는 갈색의 더러운 가래, 그리고 때때로 객혈이 동반됩니다. 발열, 두통, 식욕부진은 중증 질환의 흔한 전신 증상입니다. 증상은 기도 폐쇄로 인한 천명음과 장시간 호기(longing breathing)를 특징으로 하며, 천식 악화 증상과 구별하기 어렵습니다.

알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증의 단계

• I - 급성 - 모든 진단 기준이 충족됨
• II - 완화 - 6개월 이상 증상이 없음
• III - 재발 - 하나 이상의 진단 징후가 나타남
• IV - 내성 - 글루코코르티코이드 의존성 또는 치료에 대한 내성
• V - 섬유증 - 확산성 섬유증 및 기관지확장증

각 단계는 순차적으로 진행되지 않습니다.

알레르기성 기관지폐포 아스페르길루스증은 어떻게 진단하나요?

천식 환자에서 악화 빈도에 관계없이, 흉부 방사선 촬영에서 이동성 또는 비소실성 침윤(종종 점액마개와 기관지 폐색으로 인한 무기폐), 기관지확장증 영상 소견, 배양에서 A. fumigatus 양성 소견, 그리고/또는 현저한 말초 호산구증가를 보이는 경우 진단이 의심됩니다. 기타 방사선 소견으로는 점액마개로 인한 띠 모양 또는 손가락 장갑 모양, 기관지 벽 부종을 나타내는 선형 불투명도가 있습니다. 이러한 소견은 다른 원인으로 인한 기관지확장증에서도 나타날 수 있지만, 폐 혈관계 인접 기도 확장으로 인한 반지반지 징후는 고해상도 CT에서 기관지확장증과 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증을 구분하는 데 도움이 됩니다.

알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 진단 기준

• 기관지 천식 또는 낭포성 섬유증
• 아스페르길루스 특이 IgE 및 IgG 수치 상승
• 혈청 IgE 증가(>1000ng/ml)
• 근위 기관지확장증
• 아스페르길루스증 항원에 대한 피부의 구진성 과민 반응
• 혈액 호산구증가증(> 1 x 109)
• 아스페르길루스증 항원에 대한 혈청 침전물
• 이동성 또는 고정성 폐 침윤
• 최소한의 필수 기준이 명시되어 있습니다.
• 근위 기관지확장증을 포함하는 것은 논란의 여지가 있으며 진단에 필요하지 않을 수도 있습니다.

여러 진단 기준이 제안되었지만 실제로는 일반적으로 네 가지 필수 기준을 평가합니다.Aspergillus 항원 검사가 양성(즉각적인 팽진 및 안면 홍조)인 경우 혈청 IgE 와 Aspergillus 침전물을 측정해야 하지만 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증이 없는 천식 환자의 25%에서 피부 검사가 양성으로 나타날 수 있습니다.IgE 수치가 1000ng/ml 이상이고 침전물 검사가 양성인 경우 특정 항-Aspergillus 면역글로불린을 측정해야 하지만 건강한 환자의 최대 10%에서 순환 침전물이 있습니다. 아스페르길루스증 검사: 혈액 내 아스페르길루스증 항체는 알레르기 성 기관 지폐 아스페르길루스증이 없는 환자보다 최소 2배 높은 농도의 진균 특이 IgG 및 IgE 항체를 검출하여 진단을 확정할 수 있습니다. 결과가 일관되지 않은 경우, 예를 들어 IgE가 1000ng/ml보다 크지만 특정 면역글로불린 검사 결과가 음성인 경우, 검사를 반복하거나 환자를 시간 경과에 따라 추적 관찰하여 알레르기성 기관지폐포 아스페르길루스증 진단을 확실히 확립하거나 배제해야 합니다.

질병을 시사하지만 특이적이지는 않은 소견으로는 가래에서 균사체가 존재하고, 호산구증가증 및/또는 샤르코-라이덴 결정(호산구 과립으로 형성된 길쭉한 호산구체)이 있으며, 아스페르길루스 항원에 대한 지연형 피부 반응(홍반, 부기, 압통이 6~8시간 이내에 나타남)이 있습니다.

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알레르기성 기관지폐포 아스페르길루스증 치료

알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 치료는 질병의 병기에 따라 달라집니다. 1기 환자는 프레드니솔론 0.5~0.75 mg/kg을 2~4주 동안 하루 한 번 투여하고, 이후 4~6개월에 걸쳐 감량합니다. 흉부 방사선 촬영, 혈중 호산구, IgE 수치는 분기별로 측정해야 합니다. 완치는 침윤물이 소실되고, 호산구가 50% 이상 감소하며, IgE 수치가 33% 감소하는 것으로 정의합니다. 2기 환자는 매년 추적 관찰만 하면 됩니다. 재발한 2기 환자(3기)는 프레드니솔론을 다시 투여받습니다. 프레드니솔론에 내성이 있는 1기 또는 3기 환자(4기)는 항진균 치료의 대상이 됩니다. 이트라코나졸 200mg을 1일 2회 경구 투여하거나, 플루코나졸 200~400mg을 4~6개월 동안 1일 2회 투여한 후 6개월 동안 저용량 유지 요법을 시행하는 것이 프레드니솔론 대신, 그리고 글루코코르티코이드의 필요성을 줄이는 약물로 권장됩니다. 이트라코나졸 또는 플루코나졸 치료 시에는 체내 약물 농도, 간 효소, 중성지방, 칼륨 수치를 모니터링해야 합니다.

모든 환자는 천식이나 낭포성 섬유증과 같은 기저 질환에 대한 최적의 치료가 필요합니다. 또한, 장기간 글루코코르티코이드를 복용하는 환자는 백내장, 고혈당증, 골다공증과 같은 합병증 발생 여부를 모니터링해야 하며, 골 탈회 및 뉴모시스티스 지로베시 ( Pneumocystis jiroveci, 이전 명칭 P. carinii) 감염 예방을 위한 약물 치료를 병행해야 합니다.