새로운 유전자 변이가 알츠하이머병을 예방할 수 있습니다.

연구자들은 전 세계적으로 약 3,200만 명에게 영향을 미치는 치매의 한 유형인 알츠하이머병의 실제 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다.

그러나 그들은 유전학이 역할을 한다는 것을 알고 있습니다. 특히 유전자의 DNA에 돌연변이나 변화가 생겨 다르게 작동하게 하는 특정 유전적 변이가 있습니다.

알츠하이머병의 유전적 변이를 발견하고 연구하는 것은 현재 주요 연구 분야입니다. 예를 들어, 과학자들은 APOE 및 골수세포 2(TREM2) 유전자의 유전적 변이가 알츠하이머병과 관련이 있을 수 있음을 발견했습니다.

그리고 2024년 3월에 발표된 신뢰할 수 있는 출처 연구에서는 5개의 유전체 영역에서 알츠하이머병과 관련된 17개의 유전적 변이를 확인했습니다.

뉴욕 컬럼비아 대학의 바겔로스 의과대학 과학자들은 알츠하이머병을 예방하는 데 도움이 되는 이전에 알려지지 않은 유전적 변이를 발견했으며, 이를 통해 사람이 이 질병에 걸릴 가능성을 최대 71%까지 줄일 수 있었습니다.

피브로넥틴은 뇌 건강에 어떤 역할을 하나요?

이 연구에서 과학자들은 피브로넥틴을 발현하는 유전자에서 발견된 변이에 주목했습니다. 피브로넥틴은 세포 표면과 혈액에서 발견되는 접착성 당단백질로, 특정 세포 기능 수행에 도움을 줍니다.

피브로넥틴은 혈액-뇌 장벽에서도 발견되며, 뇌로 무엇이 들어오고 나가는지 조절하는 데 도움이 됩니다.

이전 연구에 따르면 알츠하이머병을 앓은 사람들의 혈액에는 피브로넥틴 농도가 그렇지 않은 사람들보다 높은 것으로 나타났습니다.

연구자들은 피브로넥틴 유전자에 돌연변이가 있는 사람들은 피브로넥틴이 혈액-뇌 장벽에 너무 많이 축적되는 것을 막아주기 때문에 알츠하이머병으로부터 보호받는다고 믿고 있습니다.

"이러한 결과는 피브로넥틴을 표적으로 삼고 보호 변이체를 모방하는 치료법이 인간에게 이 질병에 대한 강력한 보호 효과를 제공할 수 있다는 생각을 하게 해주었습니다."라고 컬럼비아 대학교 신경과 학과장인 리처드 메이외 박사(의학박사, 박사)와 거트루드 H. 세르기에프스키 정신과 및 역학과 공동 책임 연구원이 보도자료에서 밝혔습니다.

"아밀로이드 제거를 훨씬 더 일찍 시작해야 할 수도 있고, 혈류를 통해 가능할 것으로 생각합니다."라고 그는 제안했습니다. "그래서 이 피브로넥틴 변이체의 발견에 매우 기대하고 있는데, 이는 약물 개발의 좋은 표적이 될 수 있습니다."

알츠하이머병 위험 71% 감소와 관련된 유전자 변이

연구진은 알츠하이머병 증상이 전혀 나타나지 않은 사람들에게서 보호성 피브로넥틴 유전자의 변이체가 발견되었다는 사실을 발견했습니다. 이들은 이전 연구에서 질병 발병 위험을 상당히 증가시키는 것으로 밝혀진 APOE 유전자의 e4 형태를 유전받았습니다.

과학자들은 APOEe4 유전자 변이를 보유한 70세 이상 노인 수백 명의 유전 데이터를 분석했습니다. 연구 참여자들은 다양한 인종 집단에 속했으며, 일부는 알츠하이머병을 앓고 있었습니다.

과학자들은 스탠포드 대학과 워싱턴 대학에서 실시한 반복 연구와 그들의 연구 결과를 결합하여, 피브로넥틴 유전자 변이가 APOEe4 유전자 변이를 가진 사람들의 알츠하이머병 위험을 71% 감소시킨다는 것을 발견했습니다.

위에 인용된 동일한 보도자료에서 컬럼비아 대학교 바겔로스 의과대학의 신경과학과 조교수이자 이 연구를 이끈 사람 중 한 명인 카간 키질 박사는 다음과 같이 설명했습니다.

알츠하이머병은 뇌에 아밀로이드가 축적되는 것으로 시작될 수 있지만, 이 질환의 증상은 축적된 아밀로이드가 나타난 후에 발생하는 변화의 결과입니다. 저희 연구 결과는 이러한 변화 중 일부가 뇌 혈관망에서 발생한다는 것을 보여주며, 이 유전자의 보호 효과를 모방하여 알츠하이머병을 예방하거나 치료하는 새로운 치료법을 개발할 수 있을 것입니다.

키질 박사는 "인지적으로 건강한 사람과 알츠하이머병이 있는 사람 간에는 APOEe4 상태와 관계없이 혈액-뇌 장벽의 피브로넥틴 수치에 상당한 차이가 있다"고 덧붙였다.

그는 "과잉 피브로넥틴을 줄이는 것은 어느 정도 보호 효과를 제공할 수 있으며, 이를 실현하는 약물은 이 심각한 질병과의 싸움에서 의미 있는 진전이 될 수 있다"고 제안했습니다.

이러한 결과는 결국 알츠하이머병에 대한 새로운 치료법 개발로 이어질 수 있습니다.

해당 연구는 Acta Neuropathologica 저널 에 게재되었습니다.