표적이 된 만성감염: 미생물이 알츠하이머병을 일으킬 수 있을까?

랜디 브루트키비츠가 이끄는 과학자들은 Trends in Neurosciences 에 만성 감염이 실제로 알츠하이머병(AD)을 유발할 수 있는지 여부를 판단하는 명확한 기준과 로드맵을 제시하는 논문을 발표했습니다. "만성 감염이 알츠하이머병의 원인임을 증명하려면 무엇이 필요한가?"라는 제목의 이 논문은 오랫동안 논쟁의 여지가 있었던 질문, 즉 미생물과 AD의 연관성이 입증된 인과관계에 도달하기에 충분한가라는 질문에 대한 답을 제시합니다.

왜 이것이 중요한가요?

지난 수십 년 동안 알츠하이머병 환자의 뇌에서 단순포진 바이러스(HSV-1), 구강에서 발견되는 세균성 병원균인 포르피로모나스 진지발리스, 진균 등 다양한 미생물이 검출된다는 사실에 대한 수많은 관찰 결과가 축적되어 왔습니다. 그러나 현재까지 어떤 가설도 입증된 바가 없습니다. 이는 주로 확실한 역학 및 실험적 데이터의 부족 때문입니다.

제안된 증거 기준

저자는 코흐의 고전적 가정을 신경퇴행성 질환의 현대적 현실에 맞게 적용하고 6단계 로드맵을 제안합니다.

1. 강력한 연관성
   ― 중추신경계에 미생물이 존재하는 경우(생체검사나 바이오마커를 통해 확인) AD 초기 단계와 신뢰할 수 있는 상관관계가 있는 대규모 코호트를 선택합니다.

2. 시계열
   - 뇌세포나 말초 감염이 인지 저하에 선행한다는 것을 보여주는 장기 전향적 연구입니다.

3. 생물학적 메커니즘
   ― 특정 병원체가 AD 병리적 연쇄반응(β-아밀로이드 응집, 타우 단백질 인산화, 만성 신경 염증)을 유발하는 방식에 대한 명확한 설명.

4. 실험적 검증
   ― 병원균 접종으로 AD와 유사한 변화와 행동 결함이 나타나는 생체 내 생식 모델(예: 형질전환 마우스)입니다.

5. 병리학적 가역성
   - 임상 전 및 임상 시험에서 AD 병리학적 발병을 예방하거나 부분적으로 역전시키는 항감염 또는 백신 개입.

6. 일반화 가능성
   - 다양한 인구 집단과 다양한 감염 경로(비강, 혈액행성, 말초)를 대상으로 한 다기관 무작위 시험은 비슷한 결과를 보여야 합니다.

주요 과제

• HSV-1, P. gingivalis, 특정 진균, 심지어 "미생물 사중주" 등 여러 가지 잠재적 병원균이 관련될 수 있습니다.
• 감염 형태: 신경 세포에 잠복적으로 지속되는 감염과 중추신경계로 침투하는 말초 만성 감염.
• 지표와 바이오마커: 뇌 조직, 뇌척수액, 혈액에서 병원균을 탐지하는 표준화된 방법과 신뢰할 수 있는 신경 영상 특징이 필요합니다.

저자의 진술

랜디 브루트키에비츠는 "알츠하이머병에서 노화, 유전학, 그리고 대사의 중요한 역할을 부정하는 것은 아닙니다."라고 강조합니다. "하지만 감염성 가설이 입증된 지위를 얻으려면 역학적, 실험적 기반을 대폭 강화해야 합니다."

이 리뷰의 공동 저자인 웨이 카오는 "주요 목표는 신경학자, 미생물학자, 임상의를 한자리에 모아 엄격하고 재현 가능한 프로토콜과 증거 기준을 개발하는 것입니다."라고 덧붙였습니다.

저자는 다음과 같은 주요 결과와 권장 사항을 강조했습니다.

• 랜디 브루트키에 비츠
  는 "치매의 임상적 증상이 나타나기 훨씬 전에 감염을 추적하는 장기 연구만이 감염과 AD 사이의 시간적 관계를 확립할 수 있을 것"이라고 말합니다.

• 생물학적 메커니즘에 초점을 맞추다
  웨이 카오는 "병원균이 β-아밀로이드 응집과 타우 인산화를 정확히 어떻게 유발하는지 이해하는 것이 중요합니다. 명확한 메커니즘이 없으면 연관성은 상관관계로만 남을 것입니다."라고 덧붙였습니다.

• 동물 모델에서의 검증
  "특정 병원균을 접종했을 때 AD 병리와 인지 장애가 재현되는 경우 표준화된 생체 내 모델이 필요합니다."라고 줄리아 킴은 강조합니다.

• 개입에 대한 임상 시험
  "감염성 역할이 확인되면 다음 단계는 알츠하이머병의 진행을 예방하거나 늦추기 위해 백신이나 항균제를 시험하는 것입니다."라고 공동 저자인 마리아 라모스는 결론지었습니다.

이 리뷰는 알츠하이머병에서 미생물의 역할을 검증하기 위한 명확한 로드맵을 제시하며, 과학계가 다학제 연구 노력을 조율하도록 촉구합니다. 감염성 가설이 확증된다면, 만성 감염 조기 검진부터 항감염 치료법 및 백신 개발에 이르기까지 알츠하이머병 예방 및 치료에 대한 접근 방식을 근본적으로 바꿀 수 있습니다.