장내 미생물 불균형이 전립선암 성장을 유발하는 방식: 최신 증거 검토

Trends in Molecular Medicine 에 게재된 리뷰에서 Pei et al.(2025)은 장-전립선 축에 대한 연구를 요약하여 장내 박테리아의 구성과 대사 활동의 변화가 전립선암(PCa)의 성장과 공격성을 동반할 뿐만 아니라 자극할 수도 있음을 보여주었습니다.

장내 미생물 불균형과 호르몬의 영향

• 미생물의 5α-환원효소. 일부 장내 균주(예: 클로스트리 디움 속)는 테스토스테론을 더 활성이 높은 디하이드로테스토스테론(DHT)으로 전환하는 효소를 발현합니다. 혈류 내 DHT 증가는 AR 양성 전립샘암세포의 증식을 촉진합니다.
• 리토콜산(LCA). 클로스트리디움 클라데스(Clostridia clades)에서 생성되는 LCA는 전립선 조직의 Wnt/β-카테닌 신호전달 경로를 활성화하여 "종양" 전사를 증가시킵니다.

염증과 장벽 기능 장애

• 리포다당류(LPS). LPS는 손상된 장벽을 "돌파"하면 TLR4–NF-κB 경로를 통해 전신의 저농도 염증을 유발합니다. 이는 종양 성장에 유리한 미세환경을 조성합니다.
• 항염증성 균주 감소: 공격적인 PCa 환자는 일반적으로 염증을 억제하는 단쇄지방산(SCFA)과 IL-10을 생성하는 Faecalibacterium prausnitzii 와 Bifidobacterium이 감소한 것으로 나타났습니다.

미생물군과 치료 반응

• 항안드로겐 요법. 장내 미생물 불균형은 5α-환원효소 억제제와 AR 경로 차단제의 효과를 감소시켜 호르몬 저항성을 악화시킵니다.
• 면역요법. 미생물총 프로필은 체크포인트 억제제에 대한 반응과 상관관계가 있다. SCFA 생성 박테리아의 존재는 세포독성 T 림프구의 종양 내 침윤을 개선한다.

임상적 관점

1. 진단 바이오마커. 분변 미생물총의 구성 및 대사산물 분석(LCA, SCFA 프로파일)은 침습성 전립선암의 위험 계층화 정확도를 향상시킬 수 있습니다.
2. 미생물총 조절. 표적 프로바이오틱스( 비피도박테리움, 아커만시아 )와 프리바이오틱스는 LPS 포화도와 DHT 수치를 감소시켜 균형을 회복할 수 있습니다.
3. 대변 이식. 난치성 환자의 경우, 전립선암 발생 위험이 낮은 기증자의 "건강한" 미생물총을 이식하는 것이 유망한 방법입니다.

페이 박사는 "저희 연구는 장내 박테리아가 단순한 '방관자'가 아니라 생물학적으로 활성한 대사산물을 생성하고 면역을 조절함으로써 전립선 발암에 적극적으로 참여한다는 사실을 보여줍니다."라고 설명했습니다.

저자는 몇 가지 중요한 점을 강조합니다.

1. 미생물군의 활성 역할
   "우리는 장내 미생물이 호르몬 수치와 염증에 직접적인 영향을 미쳐 전립선암 성장에 유리한 국소적 환경을 조성한다는 것을 보여주었습니다."라고 수석 저자인 X. Pei가 말했습니다.

2. 대사산물을 핵심 효과 분자로 사용
   공동 저자인 Y. Li는 "리토콜산과 미생물 5α-환원효소는 장과 전립선 사이의 일종의 '메신저' 역할을 하여 종양 세포의 증식을 촉진합니다."라고 언급했습니다.

3. 미생물군
   조절은 기존 PCa 치료에 유망한 추가 치료법으로, 종양에 가해지는 호르몬 및 염증 압력을 어느 정도 완화할 수 있습니다."라고 Z. Zhang은 강조합니다.

4. 임상적 검증의 필요성
   "임상 전 데이터는 고무적이지만 환자에게 프로바이오틱스와 프리바이오틱스 개입의 안전성과 실제 효능을 평가하기 위해서는 통제된 생체 내 연구가 필요합니다."라고 W. Kim은 결론지었습니다.

이러한 데이터는 정밀 종양학에서 새로운 지평을 열었으며, 장-전립선 축을 교정하는 것이 전립선암과의 싸움에서 수술, 방사선 치료 및 전신 약물에 중요한 보조제가 될 수 있습니다.