과학자들은 흑색종이 인간의 면역 체계를 피하는 방법을 알아냈습니다.

과학, 기술, 연구 기관(A*STAR)의 리치징 박사가 이끄는 국제 연구에서 가장 공격적인 형태의 피부암인 흑색종이 면역 체계를 회피하는 메커니즘이 밝혀졌습니다.

흑색종은 후기 단계에서는 치료가 매우 어려운 것으로 악명 높습니다. 일부 치료법은 치료 결과가 개선되었지만, 현재 치료법에 반응하지 않는 "차가운" 흑색종도 있습니다.

네이처 면역학(Nature Immunology) 저널 에 최근 게재된 연구 결과에 따르면, 인간 흑색종은 신경 발달에 중요한 단백질인 신경 성장 인자(NGF)를 이용하여 신체의 면역 반응으로부터 자신을 보호합니다. 이는 이러한 내성 흑색종이 면역 체계로부터 어떻게 위장하는지에 대한 실마리를 제공합니다.

흑색종 회피 전략 해독

연구팀은 첨단 유전공학 기술을 이용하여 NGF와 그 수용체인 TrkA가 종양 세포와 면역 세포의 행동을 변화시켜 "차가운" 종양 환경을 조성한다는 사실을 발견했습니다. 흑색종 세포에서 NGF와 TrkA는 일반적으로 면역 세포를 종양 부위로 유인하는 신호 생성을 감소시킵니다. 또한 암세포를 사멸시키는 역할을 하는 면역 세포의 활성화를 억제합니다.

이 중요한 발견은 종양이 면역 체계를 회피하는 방식에 대한 이해를 높일 뿐만 아니라 새로운 치료 전략을 제시합니다. A*STAR 분자세포생물학연구소(IMCB)와 싱가포르 면역학 네트워크(SIgN)의 수석 과학자인 이 박사는 "인간 흑색종에서 NGF-TrkA 신호 전달 경로의 유병률은 치료 반응과 전반적인 환자 예후에 대한 예측 지표를 제공합니다."라고 설명했습니다.

NGF는 흑색종에서 면역으로 봉쇄된 종양 미세환경을 형성합니다. 출처: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

이 연구는 듀크 대학교 의과대학, 상하이 영양 및 건강 연구소, H. 리 모핏 암센터 및 연구소, 저장 대학교 뇌과학 및 의학 대학원, 생명공학 회사인 TCRCure Biopharma와 Hervor Therapeutics를 포함한 전 세계 연구자 및 기관 네트워크와 협력하여 수행되었습니다.

흑색종 치료의 새로운 방법 발견

이 연구를 통해 암 치료 개선에 대한 잠재력은 매우 큽니다. 이 연구는 TrkA 수용체의 활성을 차단하는 FDA 승인 라로트렉티닙과 같은 TrkA 억제제의 효과를 강조합니다. 이러한 억제제는 NGF와 TrkA의 면역 회피 작용을 상쇄하여 면역 치료의 효과를 높입니다.

현재 라로트렉티닙과 같은 TrkA 억제제는 특정 TrkA 돌연변이를 가진 소수의 흑색종 환자에게만 승인되었습니다. 그러나 새로운 연구 결과에 따르면 이러한 억제제는 훨씬 더 광범위한 용도로 활용될 수 있습니다. TrkA 억제제를 암세포를 신체 면역 반응에 더욱 취약하게 만드는 면역 감작제로 재창출함으로써, TrkA 돌연변이가 없는 환자를 포함한 더 광범위한 흑색종 환자에게 잠재적으로 도움이 될 수 있습니다.

이 박사는 "이번 연구를 통해 면역요법에 저항하는 더 많은 환자에게 기회가 열려 기쁘다"고 말했습니다.

"암센터에서 104명의 환자로부터 채취한 흑색종 샘플에 대한 예비 분석

모핏은 환자의 75%가 NGF 발현 수치가 높다는 것을 보여주며, 이 전략이 공격적인 암을 앓고 있는 대부분의 환자에게 도움이 될 수 있음을 시사했습니다.