당뇨병 전증 환자에게 처방 된 메트포르민은 통풍 발병 위험을 줄입니다.

새로운 연구에 따르면, 전당뇨병 환자에게 메트포르민을 투여하면 통풍 발병 위험도 감소하는 것으로 나타났습니다.

보스턴 브리검 여성병원의 하비에르 마루고(Javier Marrugo) 박사와 동료 연구진이 발표한 자료에 따르면, 2형 당뇨병 의 임계값 바로 아래인 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 수치가 높은 1,154명을 대상으로 메트포르민 복용을 시작한 결과, 중간 추적 조사 기간인 4년 동안 통풍이 진단된 비율은 1,000인년당 7.1명(95% CI 5.1~10.0)이었습니다.

연구자들은 Annals of the Rheumatic Diseases 저널 에 메트포르민을 복용하지 않은 약 14,000명의 유사 환자를 대상으로 통풍 발병률을 조사한 결과, 통풍은 1,000인년당 9.5명(95% CI 8.8-10.2)으로 나타났으며, 메트포르민 복용 시 상대 위험도는 0.68(95% CI 0.48-0.96)이었다고 보고했습니다.

그러나 흥미로운 점은 메트포르민이 혈청 요산 이나 C-반응성 단백질 (CRP) 수치 에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났으며, 이는 결과 해석을 복잡하게 만들었다는 것입니다.

항당뇨제와 통풍 위험 감소 사이의 연관성을 발견한 것은 이번이 처음이 아닙니다. 이러한 연관성은 소변으로 포도당 배출을 증가시키는 글리플로 진 계열 약물 에서 이전에도 보고된 바 있습니다. 이 경우요산 수치는 감소했습니다.

물론 메트포르민은 제2형 당뇨병의 가장 흔한 1차 치료제이며, 상대적인 안전성 덕분에 전당뇨병(본 연구에서는 당화혈색소(HbA1c) 5.7%~6.4%) 환자에게 가장 선호되는 약물이 되었습니다. 마루고 연구팀은 메트포르민에 대한 많은 연구에서 항염증 효과가 입증되었다고 언급했습니다. "따라서 메트포르민은 당뇨병 위험 감소에 대한 기존 역할 외에도 전당뇨병 환자의 통풍 위험 감소와도 관련이 있을 수 있습니다."라고 연구진은 설명했습니다.

이번 연구에서 마루고 연구팀은 2007년부터 2022년까지 매사추세츠 제너럴 브리검 헬스 시스템에서 당뇨병 전단계로 치료받은 50,588명의 환자 데이터를 분석했습니다. 절반은 제2형 당뇨병이나 통풍 진단을 신속하게 받았거나, 누락된 데이터가 1년 미만인 환자를 제외했습니다. 나머지 약 25,000명 중 메트포르민 사용자 1,172명과 다른 치료를 받은 환자 23,892명을 확인했습니다. 메트포르민 사용자 18명과 비사용자 10,015명은 성향이 일치하지 않아 각각 1,154명과 13,877명이 분석 대상으로 남았습니다.

참가자의 약 3분의 2는 여성이었고, 평균 연령은 57세였습니다. 60%가 조금 넘는 수가 백인이었습니다. 평균 체질량 지수(BMI)는 약 32였고, 당화혈색소(HbA1c)는 평균 6.0%였습니다. 메트포르민을 복용하지 않는 참가자는 다른 혈당 강하제를 복용하지 않았습니다. 두 그룹 모두 10~12%가 아스피린을 복용하고 있었고, 거의 비슷한 수의 참가자가 항고혈압제를 복용하고 있었습니다.

5년간의 추적 관찰을 포함하는 카플란-마이어 분석 결과, 복용 몇 개월 후부터 통풍 발생률에 차이가 있는 것으로 나타났습니다. 5년 후, 메트포르민 사용자 30명(2.6%)에서 통풍이 발생한 반면, 비사용자 546명(3.9%)에서는 그렇지 않았습니다(추세 P=0.032). 통풍이 발생한 환자의 대부분은 남성이었습니다.

혈청 요산 수치는 메트포르민군에서 약간 낮았지만 유의미한 수준은 아니었습니다(P=0.73). 두 군 모두 시간이 지남에 따라 유사한 비율로 감소했습니다. CRP도 마찬가지였습니다. 예상대로 메트포르민은 HbA1c 수치 감소에 효과적이었으며, 1년 후 0.14%p 감소했습니다.

마루고 연구팀은 메트포르민이 요산 수치를 직접적으로 낮추지 않고 어떻게 통풍 위험을 감소시킬 수 있는지 설명하려고 시도하지는 않았지만, 메트포르민이 당화혈색소(HbA1c)를 낮추고 체중 감소를 유발하는 것으로 보인다는 점을 지적했습니다. 이러한 효과는 이전에 전신 염증 감소와 연관되어 있었습니다(단, 이번 연구에서는 CRP에 대한 효과는 발견되지 않았습니다). 연구진은 또한 글리플로진의 요산 감소 효과를 보여주는 이전 연구들이 진행성 당뇨병 환자를 대상으로 수행된 반면, 이번 연구는 당화혈색소(HbA1c) 증가가 덜 심한 환자만을 대상으로 했다는 점을 지적했습니다.

이 연구의 한계점은 표본에서 여성이 우세한 반면, 통풍은 주로 남성에게 영향을 미친다는 점입니다. 또한, 후향적 관찰 설계와 생활 습관 요인에 대한 데이터 부족으로 인해, 설명되지 않은 교란 변수가 결과에 영향을 미쳤을 가능성이 있습니다.