다발성 경화증 증상을 예방하기 위해 B 세포를 변형시킬 수 있습니다.

B세포는 특정 사이토카인(면역 세포의 성장과 활동을 제어하는 작은 단백질)을 방출하여 골수세포의 반응을 제어할 수 있으며, 이는 T세포만이 면역 반응을 조정한다는 기존의 믿음에 도전합니다.

다발성 경화증 (MS) 환자의 경우, B세포의 호흡이 비정상적으로 활성화되어 골수세포와 T세포의 염증성 반응이 자극되어 신경 섬유를 덮고 있는 보호 덮개(미엘린)를 공격하게 되고, 이로 인해 신경 손상과 MS 증상이 발생합니다.

브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제라는 새로운 계열의 약물이 이러한 비정상적인 B세포 호흡을 역전시키고 다발성 경화증 악화를 유발하는 신호를 차단할 수 있습니다. 펜실베이니아 대학교 페렐먼 의과대학이 주도한 이 연구는 Science Immunology 저널 에 게재되었습니다.

펜실베이니아 대학교 신경과 교수이자 신경염증 및 신경치료 센터 소장인 아밋 바오르 박사는 "전문가들은 이전에 T세포가 다른 유형의 면역 세포의 반응을 주도적으로 조절하는 역할을 하며, MS는 주로 과도하게 활성화된 T세포 때문에 발생한다고 생각해 왔습니다."라고 말했습니다.

"이 연구는 서로 다른 세포 유형이 어떻게 상호작용하는지가 정말 중요하다는 점과 골수 조절 B 세포가 우리가 생각했던 것보다 면역 체계 에서 훨씬 더 적극적인 역할을 한다는 점을 강조합니다."

건강한 면역 체계는 면역 반응을 활성화하거나 억제함으로써 자극에 끊임없이 반응하는데, 이는 다른 유형의 세포들에게 반응 방식을 알려주는 다양한 사이토카인을 분비하는 것을 포함합니다. 일반적으로 모든 면역 반응은 반대 반응을 유발하며, 이러한 끊임없는 "밀고 당기기"는 면역 반응 간의 적절한 균형을 유지하는 데 도움이 됩니다.

이런 방식으로 인간의 면역 체계는 한편으로는 감염에 반응할 수 있지만, 다른 한편으로는 MS와 같은 자가면역 질환에서 발생할 수 있는 것처럼 반응이 과활성화되어 신체에 해를 끼치지 않도록 보장할 수도 있습니다.

이 연구에서 연구진은 인간의 샘플과 MS 마우스 모델을 모두 사용하여 MS에서 B세포와 T세포 사이의 사이토카인 신호가 잘못될 뿐만 아니라 MS 환자의 B세포가 비정상적인 사이토카인 프로필을 생성하여 골수세포가 염증 반응을 유발한다는 것을 보여주었습니다.

연구진은 이러한 모든 작용이 B 세포에서 일어나는 산화적 인산화(미토콘드리아 호흡의 일종)라는 대사 조절 장애에서 기인한다는 것을 발견했습니다. 연구진은 정상적인 B 세포가 산소를 분해하고 화학 에너지 신호를 방출하여 B 세포 자체뿐 아니라 골수 세포에서도 추가 반응을 유발하고, 이는 염증 촉진 또는 항염증 반응을 유발한다는 것을 발견했습니다.

그러나 MS에서처럼 B세포 대사가 과활성화되면 신호가 비정상적인 골수세포 및 T세포 반응으로 이어지고 이는 MS 증상의 급격한 악화와 관련이 있습니다.

B 세포에 의한 사이토카인 생성의 대사 조절: 다발성 경화증의 발병 및 치료에 대한 함의. 출처: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

Bar-Or는 " MS에 대한 새로운 치료법을 위한 흥미로운 접근 방식은 B세포의 호흡을 부분적으로 억제하는 것일 수 있는데, 이를 통해 염증과 MS 활동을 유발하는 면역 세포 간의 상호작용 연쇄 반응을 멈출 수 있다"고 말했습니다.

저자들은 이전에 BTK 억제제라는 새로운 계열의 약물이 바로 그러한 효과를 보인다는 것을 보여주었습니다. 이 약물들은 과활성 B세포 호흡을 늦추고 MS 환자의 B세포를 "진정"시켜 골수 세포와 T세포의 비정상적인 염증 반응을 유발하는 비정상적인 사이토카인 프로파일을 분비하지 않도록 합니다.

항-CD20 치료제와 같은 기존 MS 치료법은 B 세포를 고갈시킵니다. 그러나 B 세포가 파괴되면 환자의 면역 체계가 약화되어 감염이나 백신 접종에 대한 반응이 어려워질 수 있습니다. 반면, BTK 억제제는 B 세포를 고갈시키지 않고 대사 이상을 교정하여 B 세포가 다른 세포에서 염증 반응을 유발할 가능성을 낮춥니다.