다발성 경화증 - 치료 및 예후

다발성 경화증은 항염증 및 면역억제 효과가 있는 약물로 치료합니다. 다발성 경화증 면역요법의 목표는 악화 예후를 개선하고, 재발성 악화 위험을 줄이며, 질병 진행을 예방하거나 늦추는 것입니다. 글루코코르티코이드와 부신피질자극호르몬 약물은 가장 오랜 사용 역사를 가지고 있으며 다발성 경화증 치료에 가장 널리 사용됩니다. 현재는 고용량의 메틸프레드니솔론 정맥 투여가 선호되는데, 이는 악화 시 회복을 촉진하고 단기적으로 기능 상태를 개선합니다. 그러나 이러한 방법이나 장기간의 글루코코르티코이드 경구 투여는 장기적인 기능 상태를 개선하지 못합니다. 단, 극소수의 환자에서 스테로이드 의존성이 발생하며, 글루코코르티코이드 중단 시도는 다발성 경화증 악화를 초래합니다.

• 다발성 경화증 악화 치료
• 인터페론과 다발성 경화증
• 다발성 경화증의 증상 치료

커츠케 확장 장애 상태 척도(EDSS)

• 0 - 정상적인 신경학적 상태
• 1-2.5 - 하나 이상의 기능 시스템(예: 피라미드, 뇌간, 감각, 대뇌/정신, 소뇌, 장 및 비뇨, 시각, 기타)에 최소한의 결함이 있음
• 3-4.5 - 하나 이상의 기능 시스템에 중등도 또는 심각한 손상이 있지만 최소 300m 이내에서 독립적으로 움직일 수 있음
• 5-5.5 - 하나 이상의 기능 시스템에 뚜렷한 결함이 있음. 최소 100m 이내에서 추가 지원 없이 이동할 수 있음.
• 6 - 한쪽으로만 지지해야 함 (예: 최소 100m 걷기 위한 목발이나 지팡이)
• 6.5 - 양쪽 지지가 필요함(예: 보행기, 목발 2개 또는 지팡이 2개로 최소 20m 걷기)
• 7-7.5 - 휠체어에 의존함
• 8-8.5 - 침상에 누워 있음
• 10 - 다발성 경화증으로 인한 사망

최근 몇 년 동안 다발성 경화증 치료를 위한 새로운 면역 조절제가 등장했습니다. 비선택적 면역 조절제로는 항바이러스 사이토카인 INFb가 있습니다. 현재 다발성 경화증 치료에 승인된 INFb 약물은 INFb1b와 INFb1a 두 가지입니다. 다발성 경화증 치료에 대한 보다 구체적인 접근법은 글라티라머 아세테이트를 사용하는 것입니다.

다발성 경화증에서 약물의 효능을 판단하는 것은 주로 신경학적 검사 데이터를 기반으로 하며, 병변 수와 활성도에 대한 정량적 신경영상 평가로 뒷받침됩니다. 30여 년 전에 개발된 쿠르츠케 기능 상태 척도(FSS)와 쿠르츠케 확장 장애 상태 척도(EDSS)는 기능 장애를 평가하는 데 가장 많이 사용됩니다. 두 척도 모두 다발성 경화증으로 인해 가장 흔히 영향을 받는 신경 기능 상태를 평가합니다.

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다발성 경화증 치료의 문제점

조기 치료

현재 이러한 약물들은 주로 임상적으로 유의미한 다발성 경화증 환자에게 처방되고 있으며, 활동성 진행 징후를 보입니다. 동시에, 환자가 단 한 번의 악화만 경험한, 가능성이 있는 다발성 경화증 환자에게는 사용되지 않습니다. 그러나 장기 치료를 언제 시작해야 하는지에 대한 합의는 아직 없습니다. 탈수초성 질환의 첫 발병 후 INFb1a를 조기에 투여하면 두 번째 발병을 지연시키고, 따라서 임상적으로 유의미한 다발성 경화증의 발생을 지연시킬 수 있다는 것을 보여주는 연구가 완료되었습니다. 현재 치료 비용은 높은 편(연간 약 1만 달러)이지만, 질병 악화 또는 합병증 치료 비용과 환자의 경제적 생산성 유지를 통해 상쇄될 수 있습니다.

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복합 치료

점점 더 연구되고 있는 또 다른 문제는 작용 기전이 다른 약물들을 병용하는 가능성입니다. 예를 들어, 글라티라머 아세테이트와 INFβ1b의 시험관 내 병용 요법은 건강한 지원자로부터 얻은 INFγ 활성화 OMP 반응성 세포의 증식을 감소시키는 상가 효과를 보였습니다. 현재까지 임상 환경에서 글라티라머 아세테이트와 INFβ의 병용 요법 사용에 대한 데이터는 없습니다. 일부 센터에서는 진행성 다발성 경화증 환자에게 시클로포스파마이드와 메틸프레드니솔론을 유도 요법으로 볼루스 투여한 후, 환자의 상태를 안정시키기 위해 INFβ를 유지 요법으로 투여하는 치료법을 시도했습니다. 현재 병용 요법의 유익한 효과에 대한 보고는 적절한 대조 임상시험을 통해 효능과 안전성이 연구되지 않았기 때문에 예비적인 것으로 간주해야 합니다.

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다발성 경화증 치료를 위한 새로운 전략

MS에 유익한 효과를 보일 수 있는 다른 잠재적 면역요법들이 많이 있습니다. 질병의 면역병인에 대한 이해가 증가함에 따라 이러한 범위는 향후 더욱 확대될 것으로 예상됩니다. 여러 제제(예: 형질전환 성장 인자 β, T 세포 백신, 항-α4 인테그린 항체, 포스포디에스테라제 억제제, 항-CD4 항체, T 세포 길항제 펩타이드)가 예비 임상시험에 진입했습니다. 이러한 연구 결과는 때때로 예상과 상반되는데, 이는 MS의 병인에 대한 우리의 이해가 불완전함을 반영합니다. 예를 들어, 빠르게 진행되는 MS 환자 두 명에게 항-TNF 항체를 투여한 결과 임상적 상태에는 아무런 영향이 없었지만, MRI에서 활성 조영제 증강 병변의 수가 일시적으로 증가했습니다.

다발성 경화증의 예후

1,099명의 환자를 대상으로 한 연구에서는 51%의 환자가 독립적으로 움직일 수 있는 능력을 유지하는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 환자의 66%는 질병 발병 시 완화되는 경과를 보였고, 34%는 진행성 경향을 보였습니다. 진단 후 5년 이내에 완화되는 경과가 이차 진행성 경과로 전환되는 빈도는 12%였습니다. 10년 이내에는 환자의 41%, 25년 이내에는 환자의 66%에서 이러한 변화가 나타났습니다.

다른 연구에서는 느리지만 꾸준한 진행 경향을 보였으며, 경증 질환 환자의 비율은 시간이 지남에 따라 감소했습니다.Weinshenker 등(1989)의 연구에서는 진단 시점부터 환자의 움직임이 도움 없이는 불가능해질 때까지 평균 15년이 걸렸지만, 진행성 질환 환자의 경우 이 기간이 평균 4.5년이었다고 밝혔습니다.질병의 완화 과정을 보인 308명의 환자를 25년간 추적 관찰한 결과에서도 유사한 데이터가 얻어졌습니다.두 연구 모두 여성이라는 점과 조기 발병이 유리한 예후 징후라는 점, 감각 장애(시신경염 포함)를 동반한 발병 후 완치된다는 점, 질병의 첫 해에 악화가 드물다는 점, 질병의 첫 5년 후 기능 제한이 최소화된다는 점을 지적했습니다.

질병 발병 연령의 다양성과 완화기에서 진행기로의 전환을 결정하는 생물학적 요인들이 과학 연구의 초점입니다. 이러한 생물학적 요인들을 파악하면 특정 환자에 대한 더욱 합리적인 치료 계획을 세울 수 있을 것입니다.

MRI 검사. 동적 MRI 검사는 다발성 경화증의 병인과 질병 경과에 대한 통찰력을 제공합니다. 단면 연구에서 MRI로 측정한 병변의 부피와 기능 장애 정도 사이의 관계는 다양하지만, 전향적 연구에서는 영향을 받은 조직의 부피가 증가함에 따라 기능 장애도 증가합니다. 또한, 질병의 임상적 활성도와 T1 강조 영상에서 가돌리늄 조영제로 검출되는 새로운 활성 병변의 출현 사이에 연관성이 확인되었습니다. 병변의 크기는 일반적으로 2~4주에 걸쳐 증가하다가 6주에 걸쳐 감소합니다. T2 강조 영상에서 고신호강도와 T1 강조 영상에서 저신호강도를 동시에 나타내는 병변은 임상적으로 중요합니다. 이러한 병변은 신경교증, 더 심각한 탈수초화, 또는 더 심각한 축삭 변성 부위에 해당합니다.

완화형 환자를 대상으로 한 동적 MRI 검사에서 매달 새로운 활성 병소가 관찰되고, 임상적 진행 징후가 없더라도 시간이 지남에 따라 병변 백질의 총 부피가 증가하는 것으로 나타났습니다. 완화형에서 이차 진행형으로의 전환은 이러한 탈수초화 병소의 축적과 관련이 있는 것으로 추정됩니다.

또 다른 중요한 지표는 척수 침범 정도입니다. 척수 손상 환자의 경우 기능적 결함의 정도가 더 높습니다. 동적 MRI 연구에서 완화성 질환과 이차 진행성 질환 환자는 손상량의 증가 속도가 비슷합니다. 동시에, 일차 진행성 질환의 경우 뇌 조직 손상량은 일반적으로 이차 진행성 질환보다 적으며, 병변은 가돌리늄과 덜 대조됩니다.