소변 내 단백질의 원인

건강한 사람의 소변에서 200개 이상의 다양한 기원의 단백질이 발견되었습니다. 일부는 혈장에서 여과되고, 다른 일부는 신장 유래이거나 요로 상피에서 분비됩니다. 현대 연구 방법을 사용하면 일반적으로 소변에서 30개 이상의 혈청 단백질이 발견됩니다. 소변 검사를 통해 원인을 파악할 수 있는 소변 단백질은 다양한 조직 단백질(췌장, 심장, 간, 혈액형 항원 A 및 B, 이식 항원 등) 이 사구체를 통과하는 능력에 의해 발생할 수 있습니다.

일부 단백질은 정상적인 세뇨관 분비 또는 신장 조직 재생의 자연적인 과정의 결과로 소변으로 유입됩니다. 이러한 단백질에는 가용성 사구체 기저막 항원, 우로칼리크레인, 에리트로포이에틴이 있습니다. 신장 유래 단백질에는 정상 소변의 양적으로 우세한 단백질 성분인 탐-호스팔 점액단백질(일반적으로 소변 중 30~50mg/일)도 포함됩니다. 이 단백질은 헨레고리 상행각과 원위곡세뇨관의 초기 분절 상피세포에서 합성되지만, 치밀반은 예외입니다.

발생 기전에 따라 사구체 단백뇨, 세뇨관 단백뇨, 그리고 혼합 단백뇨로 구분됩니다. 사구체 단백뇨는 사구체 모세혈관의 구조적 손상으로 인해 발생합니다. 병적인 면역(체액성, 세포성) 반응, 퇴행성 및 경화성 과정은 사구체 여과기의 선택적 투과성을 저해합니다. 세뇨관 단백뇨는 정상적으로 여과되는 여러 단백질(건강한 사람의 경우 근위 세뇨관 상피 세포에서 재흡수 및 분해됨)의 세뇨관 흡수 장애(신세뇨관 질환)로 인해 발생합니다. 또한, 일부 단백질은 세뇨관 세포에 의해 소변으로 분비됩니다. 단백뇨는 일부 단백질의 과도한 생성(혈장 내 여과된 단백질의 농도가 세뇨관의 재흡수 능력을 초과하는 경우, 이상단백혈증(골수종, 경쇄 질환)에서 관찰됨)으로 인해 발생할 수 있습니다. 반면, 어떤 경우에는 단백뇨가 단백혈증과 함께 나타나 사구체 손상(예: 아밀로이드증 발생)과 관련이 있을 수 있습니다.

세뇨관 단백뇨는 근위 세뇨관에서 단백질 재흡수 장애가 발생하고 저분자량 단백질(분자량 최대 40,000)이 소변으로 주로 배출되는 것을 특징으로 합니다. 정상적으로 혈장에서 여과된 저분자량 단백질은 근위 세뇨관에서 거의 완전히 재흡수됩니다. 세뇨관 손상 시 근위 세뇨관에서 저분자량 단백질의 재흡수가 감소하여 소변으로 배출이 증가합니다. 세뇨관 단백뇨는 일반적으로 하루 2 g/1.73 m²을 초과하지 ^않습니다.

저분자량 단백질의 배설 증가는 사구체신염(혼합형 단백뇨)에서도 관찰되는데, 이는 높은 여과 부하로 인해 알부민이 저분자량 단백질의 세뇨관 재흡수를 감소시켜 공통 수송 기전을 방해하기 때문입니다. 세뇨관 단백뇨의 지표로 가장 흔히 사용되는 방법은 소변에서 베타 _2- 마이크로글로불린(분자량 11,800), 레티놀 결합 단백질(분자량 21,000), _α1- 마이크로글로불린(분자량 27,000), 시스타틴 C(분자량 13,000)를 측정하고, 신장 유래 요 효소 활성을 검사하는 것입니다. 베타 _2- 마이크로글로불린의 정상 배설과 함께 알부민뇨가 증가하는 것은 사구체 단백뇨의 특징이며, 베타 _2- 마이크로글로불린의 우세한 배설은 세뇨관 단백뇨의 특징입니다. 그러나 베타 _2- 미크로글로불린이 소변을 통해 배출되는 것은 다양한 신장 질환으로 인한 신세뇨관 손상뿐만 아니라 종양병리, 골수종, 림프종증, 크론병, 간염 등의 경우에도 가능합니다.

또한, 이 단백질의 함량에 대한 사전 분석 요소의 영향으로 인해 잘못된 검사 결과를 얻을 확률이 높습니다.

소변의 단백질(병적 단백뇨)은 신전단백뇨, 신장단백뇨, 신전후단백뇨 등 여러 유형으로 나타날 수 있습니다.

• 신전성 단백뇨 또는 "과부하" 단백뇨는 신장 손상과 관련이 없지만, 저분자량 단백질(분자량 20,000~40,000)의 합성 증가를 동반하는 여러 질병이나 병리학적 상태로 인해 발생합니다. 이 단백질은 혈액을 순환하며 정상 사구체에서 여과되지만 혈장 내 높은 농도로 인해 완전히 재흡수되지 않습니다. 과부하 단백뇨는 대부분 Ig(벤스 존스 단백질), 미오글로빈, 헤모글로빈, 리소자임의 경쇄로 나타나며, 골수종, 발데스트롬 마크로글로불린혈증, 혈관내 용혈, 횡문근융해증, 단핵구 백혈병 및 기타 여러 질병에서 관찰됩니다.
• 신단백뇨는 신장의 사구체 및/또는 세뇨관 손상으로 인해 발생합니다. 네프론 내 병리학적 과정의 위치에 따라 소변 내 단백질의 구성과 양은 자연적으로 변합니다. 신장 사구체가 심하게 손상되면 여과 과정이 주로 영향을 받아 사구체형 단백뇨가 발생하며, 이는 폴리음이온층 손실 또는 사구체 기저막의 손상과 관련될 수 있습니다. 전자의 경우, 알부민(3.6nm), 트랜스페린(4nm)을 포함한 저분자량 단백질은 비전하 장벽을 통과하지만 IgG(5.5nm)는 통과하지 못합니다. 후자의 경우, 고분자량 단백질도 소변으로 유입됩니다. 손상된 사구체 장벽이 분자량이 다른 단백질 분자를 소변으로 통과시키는 능력은 손상의 정도와 특성에 따라 달라집니다. 소변 단백의 구성에 따라 고선택성 단백뇨, 선택성 단백뇨, 비선택성 단백뇨의 세 가지 유형으로 구분됩니다. 고선택성 단백뇨에서는 저분자량 단백질 분획(최대 70,000, 주로 알부민)이 소변에서 검출됩니다. 선택성 단백뇨에서는 고선택성 단백뇨와 비선택성 단백뇨 모두에서 소변에서 단백질이 검출됩니다(분자량 830,000~930,000). 단백뇨의 선택성을 특성화하기 위해 선택성 지수를 측정하는데, 이는 고분자량 단백질(대부분 IgG)과 저분자량 단백질(알부민 또는 트랜스페린)의 청소율 비율로 계산됩니다. 이 비율이 낮은 값(<0.1)은 하전된 분자를 유지하는 능력의 저하와 관련된 여과 결함(선택성 단백뇨)을 나타냅니다. 반대로, 지수가 >0.1로 증가하면 단백뇨의 비선택적 특성을 나타냅니다. 따라서 단백뇨 선택성 지수는 거대분자에 대한 사구체 여과 장벽의 투과성 정도를 반영합니다. 선택적 단백뇨는 질환 변화가 미미한 환자의 특징이며, 글루코코르티코스테로이드 치료에 대한 높은 민감도를 시사하기 때문에 진단적 중요성이 매우 높습니다. 동시에, 비선택적 단백뇨는 기저막의 더 심각한 변화와 관련이 있으며, 원발성 만성 사구체신염(막성 신병증, 막성 증식성 사구체신염, 국소성 분절성 사구체경화증) 및 이차성 사구체신염의 다양한 형태학적 변이에서 발생하며, 일반적으로 글루코코르티코스테로이드에 대한 내성을 나타냅니다.
• 신장 후 단백뇨는 요로 질환(방광염, 전립선염)으로 인해 단백질이 풍부한 염증성 삼출물이 소변으로 유입되어 발생합니다.