소아 혈구 응집 증후군: 일차, 이차

드물고 정의하기 어려운 질환 중 하나가 혈구탐식성 증후군, 즉 혈구탐식성 림프조직구증입니다. 이 심각한 질환은 세포 면역 방어의 작동자 성분이 통제되지 않게 활성화되어 여러 장기의 기능 부전을 유발하는 것과 관련이 있습니다.

혈구포식증후군에서는 독성 T-림프구와 대식세포의 기능이 크게 증가하여 수많은 항염증성 사이토카인이 생성됩니다. 이러한 과정은 전신 염증 반응과 여러 장기의 광범위한 기능 장애를 초래합니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

원인 혈구 응집 증후군

혈구식세포증후군은 대개 원발성, 즉 대식세포 기능의 유전적 장애로 인해 유전되는 경우가 많습니다.

2차성 혈구식세포증후군은 후천성이라고도 불리며, 다양한 감염성 병리, 종양 과정, 자가면역 질환 및 선천성 대사 장애와 관련이 있습니다.

유전성 혈구포식증후군의 전형적인 변이에서, 아이들은 종종 감염성 병원의 중환자실이나 중환자실에 입원하여 패혈증 합병증이나 자궁 내 전신 감염을 진단받습니다. 혈구포식증후군 진단은 종종 사망 후 확정됩니다.

그러나 겉보기에 평범해 보이는 바이러스나 미생물에 의한 감염성 질환조차도 생명을 위협하는 혈구식세포증후군과 같은 합병증을 일으킬 수 있습니다.

성인의 혈구식세포증후군은 거의 항상 이차적인 증상입니다. 대부분의 경우, 이 병리는 림프증식성 질환과 만성 EBV 감염을 배경으로 발생합니다.

소아의 혈구식세포증후군은 원발성일 수도 있고, 이전의 감염성 질환(수두, 뇌수막염 등)으로 인해 발생하는 이차성일 수도 있습니다.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

조짐 혈구 응집 증후군

이 증후군의 증상은 지난 세기 중반에 처음 기술되었습니다. 다음과 같은 특징적인 증상이 확인되었습니다.

• 안정된 발열 상태
• 조혈물질 수치 감소
• 간과 비장의 비대
• 표현성 출혈 증후군.

환자는 간부전, 높은 페리틴 및 트랜스아미나제 수치, 중추신경계 기능 장애를 동반한 명확한 신경학적 소견, 높은 혈청 트리글리세리드 수치, 혈액 응고 촉진 및 응고병증을 보일 수 있습니다.

종종 환자들은 림프절이 커지고, 피부 발진이 생기고, 강막, 피부, 점막이 노랗게 변하고, 붓기도 합니다.

비장 실질, 간 정맥동 모세혈관, 림프절 정맥동, 골수, 그리고 중추신경계는 혈구포식 증상을 배경으로 활동성 대식세포의 광범위한 침윤을 특징으로 합니다. 림프 조직의 고갈이 나타납니다. 간 검사에서 만성 지속성 염증의 전형적인 병변이 관찰됩니다.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

양식

임상적 형태는 두 가지가 있는데, 처음에는 구별하기가 꽤 어렵습니다.

1. 원발성 혈구포식성 림프조직구증은 상염색체 열성 병리로, 이 질환의 발병에 있어서 퍼포린 유전자의 돌연변이가 가장 중요합니다.
2. 단핵구 식세포 사슬의 과도한 면역 활동의 결과로 발생하는 혈구식세포성 림프조직구증의 2차적 형태입니다.

[ 12 ], [ 13 ]

합병증 및 결과

• 감염과 그에 따른 중독이 추가되는 경우입니다. 이 합병증은 주요 장기 및 신체 기관의 점진적인 기능 상실, 발열, 그리고 환자의 탈진을 특징으로 합니다.
• 세포의 악성 변형입니다. 악성 종양은 일반적으로 림프종, 백혈병 및 기타 악성 질환의 발병을 의미합니다.
• 자가면역 질환은 환자 자신의 면역 방어에 대한 일종의 공격적인 반응입니다.
• 면역결핍 상태로 발전하면서 면역력이 지속적으로 감소합니다.
• 신장과 간 기능이 저하됨.
• 내부 출혈, 출혈.
• 장기 전체의 기능 장애나 패혈증 합병증으로 인한 환자의 사망.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

진단 혈구 응집 증후군

가족력이 없는 경우, 혈구탐식증후군의 일차성 또는 이차성 여부를 판단하는 것은 매우 어렵습니다. 정확한 진단을 위해서는 혈구탐식증의 조직학적 감별이 필요합니다.

많은 질병은 림프절, 간, 골수 등 조직 생검을 통해 얻은 정보만으로는 진단하기 어렵습니다.

NK 세포 구조의 기능 저하와 인터루킨-2 수용체 함량 증가를 확인할 수 있는 면역학적 검사는 진단의 근거가 될 수 없습니다. 또한, 임상 양상의 특징, 중추신경계의 손상 및 기능 장애, 그리고 환자 혈액 구성의 변화도 고려됩니다.

진단을 내리는 데 있어서 마지막 단계는 분자유전학 분석을 통해 얻은 데이터입니다.

[ 18 ], [ 19 ]

감별 진단

이 질환을 감별하는 것은 매우 어려우며, 환자의 연령에 따라 접근 방식을 결정해야 합니다. 소아과에서는 유전적 형태의 혈구탐식증후군을 가능한 한 빨리 발견하고, 유전적 병리 유형을 시사하는 모든 가능한 요인을 분석하는 것이 중요합니다.

따라서, 합병증이 없는 가족력을 가진 생후 첫 12개월 동안 증후군이 빠르게 진행되는 것은 원발성 혈구탐식증후군에서 전형적인 증상입니다. 유세포 형광분석법과 퍼포린 분자유전학 검사를 통해 NK 세포 구조에서 퍼포린의 발현을 검출하면 유전성 혈구탐식증후군 사례의 약 30%에서 정확한 진단을 내리는 데 도움이 됩니다. 백색증과 동시에 이 질환이 발생하는 것은 다음 증후군에서 발견됩니다.

• 체디아크-히가시 증후군
• 그리셀 증후군.

유전이 X연관이라면, 즉 어머니 쪽의 남성에게 질병이 발병한다면 자가면역 림프증식증후군이 있을 가능성이 가장 높습니다.

2차성 혈구식세포증후군에서 가장 중요한 것은 악성 종양을 신속히 발견하는 것인데, 이는 성인에서 이 증후군을 일으키는 가장 흔한 원인입니다.

치료 혈구 응집 증후군

혈구식세포증후군의 치료는 매우 복잡합니다. 치료의 성공 여부는 주로 환자의 나이와 질병이 얼마나 적절하게 발견되었는지에 달려 있습니다.

혈구탐식증후군의 치료 요법에는 글루코코르티코스테로이드(덱사메타손), 세포증식억제제(에토포사이드, 사이클로스포린 A) 사용이 포함됩니다. 세포증식억제제는 이후 동종 조혈모세포 이식 시 식세포의 염증 유발 작용을 억제하기 위해 처방됩니다.

혈구탐식증후군에 사용되는 단일 치료법은 아직 확립되지 않았습니다. 이인성 치료는 이 증후군을 퇴치하기에 불충분한 것으로 간주되며, 면역억제제 사용은 바이러스-세균 감염 과정에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

환자의 체중 1kg당 1~2mg의 양을 기준으로 고용량의 면역글로불린 주사를 권장합니다.

혈장교환술은 고혈당증을 모니터링하기 위한 병리학적 치료의 일부로 처방될 수 있습니다.

주된 치료 방법은 비장절제술과 기증자 골수 이식입니다.

예방

현재 전문가들은 1차 혈구식세포증후군의 발병 원인이 완전히 연구되지 않았기 때문에, 이를 예방하는 방법에 대한 명확한 정보를 가지고 있지 않습니다.

2차성 혈구식세포증후군의 경우 예방 조치에는 다음이 포함될 수 있습니다.

• 바이러스 및 미생물 감염에 대한 적절하고 적절한 치료
• 류마티스학 전문의의 감독 하에 자가면역 질환에 대한 자격을 갖춘 치료를 제공합니다.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

예보

혈구탐식증후군의 예후는 통계 자료에서 알 수 있듯이 매우 불량한 것으로 간주됩니다. 환자 7명 중 6명이 사망했습니다. 현재 최대 생존 기간은 2년입니다.

혈구식세포증후군은 매우 복잡하고 교활한 질병으로 여겨지며, 오늘날 인간 면역 결핍 바이러스 감염 과만 "경쟁"하며, 결과의 빈도 면에서 HIV를 능가합니다.

[ 27 ]