경피증

경피증은 원인이 불분명한 전신성 결합 조직 질환으로, 점진적인 콜라겐 분해를 기반으로 합니다. 이 질환은 점액성 부종, 섬유소양 변화, 세포 반응, 그리고 경화증 등 여러 단계로 진행됩니다.

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역학

경피증은 전 세계 모든 지역에서 보고되고 있지만, 지역 및 인종에 따라 유병률은 다릅니다. 주요 발생률은 인구 100만 명당 3.7건에서 20건 사이입니다. 유병률은 평균 100만 명당 240건에서 290건입니다. 러시아 연방의 주요 발생률은 인구 1,000명당 0.39건이고, 모스크바의 경우 1,000명당 0.02건입니다.

임상적 징후, 과정 및 예후에 따라 제한적 형태와 전신적 형태를 구별합니다.

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제한성 경피증

제한성 경피증은 플라크, 선형, 깊은 결절 및 작은 반점(물방울)이 있는 표재성 병변(흰 반점병, 줌부쉬의 흰 지의류 등)의 형태로 나타납니다.

플라크 경피증

경피증의 가장 흔한 형태는 판상(plaque)으로, 다양한 크기의 타원형, 원형 또는 불규칙한 윤곽을 가진 반점이 주로 몸통과 팔다리에 나타나며, 때로는 편측으로 나타나기도 합니다. 판상 부위에는 표재성 압착이 나타나며, 드물게는 심부 조직까지 압착되는 심부형(deep form)도 나타납니다. 판상 부위의 색깔은 처음에는 분홍색이다가 병변 중앙으로 갈수록 밀랍처럼 희게 변합니다. 주변에는 좁은 연보라색 고리가 남아 있는데, 이는 판상 경화증의 진행을 나타냅니다. 때로는 각 판상 경화증 표면에 물집이 생길 수 있습니다. 판상 경화증이 퇴행하면 위축, 색소침착, 모세혈관확장증이 남습니다.

동시에, 지의류 줌부쉬(lichen aibus Zumbusch)나 지의류 경화증과 퇴화증(lichen sclerosus et atrohicus) 유형의 작은 병변이 있을 수 있는데, 많은 연구자들은 이로 인해 후자를 경피증의 표재성 변형으로 간주하게 되었습니다.

선형 경피증

선상 경피증은 대부분 소아기에 발생하지만 노인에게서도 발생할 수 있습니다. 병변은 주로 두피에 위치하며, 이마와 코 피부로 전이됩니다. 피부뿐만 아니라 기저 조직까지 심한 위축을 동반하여 마치 사브르에 맞은 후 생긴 흉터처럼 보입니다. 때로는 안면의 롬버그 반위축증과 동반되기도 합니다. 병변은 사지에 국한되어 심부 조직의 위축을 유발하거나, 음경에 고리 모양을 형성하기도 합니다.

제한성 경피증의 병태생리

초기 단계(홍반기)에는 진피층에서 다양한 강도의 뚜렷한 염증 반응이 관찰됩니다. 이는 혈관주위 또는 미만성으로 진피층과 피하 조직 전체에 걸쳐 나타날 수 있습니다. 침윤은 모낭, 에크린선, 신경 주변에 국한될 수 있으며, 주로 림프구, 조직구로 구성되며, 때로는 소량의 호산구가 혼합되어 나타나기도 합니다. 림프모낭과 유사한 구조가 관찰됩니다. 염증성 침윤을 전자현미경으로 관찰한 결과, 침윤은 주로 미성숙 형질세포로 구성되어 있으며, 세포질 내에 과립소포체로 이루어진 확장된 수조와 분산된 염색질을 가진 핵을 포함하고 있음을 확인했습니다. 또한, 이들 중에는 큰 구형체와 수초 모양을 가진 대식세포가 다수 존재합니다. 림프구는 거대 세포질과 구조적으로 많은 수의 자유 리보솜을 가진 모세포와 유사합니다. 기술된 세포 요소 중 세포 파편이 때때로 검출됩니다. 면역학적 방법에서 T 림프구가 침윤물에서 우세함을 보여주었습니다. 염증성 침윤물 세포 중에서 III형 콜라겐을 나타내는 가늘고 새로 형성된 콜라겐 섬유가 관찰됩니다. 과정이 진행됨에 따라 결합 조직이 더 조밀해지고 균질화 영역이 나타나지만, 그 중에는 섬유아세포, 글리코사미노글리칸, 당단백질이 많이 존재합니다. 시간이 지남에 따라 콜라겐 섬유는 더욱 성숙되어 두께가 80~100nm에 이릅니다. 다양한 유형의 콜라겐에 대한 항체를 사용한 간접 면역 형광법에서 이 시기에 I형과 III형 콜라겐이 검출됨을 확인했습니다. 조직화학적으로는 데르마탄 황산염 유형의 콜라겐과 글리코사미노글리칸이 존재하며, 콘드로이틴 황산염은 4개 또는 6개 존재합니다. 섬유아세포 수가 많음에도 불구하고 히알루론산 함량은 감소합니다. 이는 정상적인 콜라겐을 생성할 수 있는 다양한 유형의 섬유아세포가 존재하기 때문으로 설명됩니다.

후기(경화) 단계에서는 염증 현상이 사라지고 콜라겐 섬유 다발이 균질화되고 유리질화됩니다. 초기에는 에오신 염색이 강하게 나타나다가 그 후 창백해집니다. 세포 구성 요소와 혈관이 거의 없고, 혈관벽이 두꺼워지고 내강이 좁아집니다. 표피는 대개 약간 변하며, 염증 단계에서는 다소 두꺼워지고 경화 단계에서는 위축됩니다.

조직발생

항핵항체는 제한성 경피증 환자의 70%에서 검출됩니다. 류마티스 인자, 천연 DNA(nDNA) 항체, 그리고 항중심절 항체 또한 흔히 검출됩니다. TJ Woo와 JE Rasmussen(1985)은 제한성 경피증 환자 24명 중 13명에서 항핵항체를 검출했고, 류마티스 인자는 17명 중 7명에서 검출되었으며, 그중 5명에서도 항핵항체가 검출되었습니다. 이 군 중 2명에서 전신 증상(신염, 레이노 현상)이 검출되었는데, 이는 이 형태의 경피증이 전신적인 특성을 가질 수 있음을 시사합니다. 선형 형태에서는 다른 형태보다 신경계가 이 과정에 더 자주 관여합니다.

전신성 경피증

전신성 경화증은 결합 조직의 자가면역 질환으로, 주요 임상 증상은 폐쇄성 미세혈관병증, 피부와 내부 장기(폐, 심장, 소화관, 신장)의 섬유화, 근골격계 손상으로 인한 광범위한 허혈성 질환과 관련이 있습니다.

전신성 경피증은 피부와 내부 장기를 침범하는 결합 조직과 혈관의 전신성 병변입니다. 임상적으로는 얼굴 피부와 사지의 원위부에서 가장 두드러진 변화를 동반하는 전체 피부의 미만성 병변으로 나타날 수 있습니다. 부종 단계는 피부와 근육의 위축으로 대체되고, 얼굴은 유사성, 과색소침착 및 탈색, 모세혈관확장증, 특히 손가락 끝에서 영양 장애, 골단 용해증, 궤양, 석회화(티베르게-바이센바흐 증후군), 구축이 관찰됩니다. 석회화, 레이노 현상, 경화증, 모세혈관확장증이 함께 나타나는 경우를 CRST 증후군이라고 하며, 식도 손상이 있는 경우를 CREST 증후군이라고 합니다. 켈로이드 유사 병변이 관찰될 수 있으며, 이는 켈로이드 소인이 있는 사람에게서 나타나는 염증 성분에 대한 특이한 반응으로 간주됩니다.

전신성 경피증의 병태생리

이러한 변화는 제한형 변화와 유사하여 때로는 구별이 불가능합니다. 그러나 전신성 경피증의 초기 단계에서는 염증 반응이 미미하지만, 후기 단계에서는 혈관에 현저한 변화가 나타나고 유리질화된 콜라겐 섬유에서 섬유아세포가 더 많이 발견됩니다. 전신성 경피증에서는 혈관 변화가 유의하게 나타나며, 이는 레이노 현상의 발생을 결정합니다. 피부와 내장의 작은 동맥과 모세혈관이 영향을 받습니다. 혈관벽이 두꺼워지고, 내강이 좁아지며, 때로는 없어지고, 모세혈관의 수가 감소합니다. 전자현미경 검사에서 내피세포의 변형, 공포화, 파괴, 기저막의 재증식, 혈관주위세포의 신장, 그리고 혈관주위 침윤의 단핵세포 존재가 관찰됩니다. 세포질에 뚜렷한 소포체를 가진 활성 섬유아세포가 주변에 위치합니다. 반면, 표피하 진피의 모세혈관은 내피세포 증식과 그 활성 증가 현상으로 급격히 확장되는데, 이는 아마도 보상 작용일 것이다. 환부 모세혈관과 소동맥 벽에서 간접 면역형광법을 시행한 결과, III형 콜라겐과 피브로넥틴의 내막하 침착이 관찰되었으나, I형 콜라겐은 관찰되지 않았다. 전신성 경피증 후기에는 표피 위축, 콜라겐 섬유 다발의 비후 및 융합과 함께 광범위한 유리질화 영역이 형성되고, 때로는 칼슘염이 침착되는 현상이 관찰되었다.

조직발생

질병의 진행 과정에서 콜라겐 합성 장애가 매우 중요한 역할을 하는데, 이는 배양 시 섬유아세포의 활성 증가와 질병의 급성기에 콜라겐 생성 증가로 입증됩니다. 옥시프롤린 분비 증가; 모세혈관망 및 소동맥의 전신적 손상으로 인한 미세순환 장애; RNA(Sm, Ro(SS-A), PM-Scl-70), 콜라겐 등의 면역 복합체에 대한 항핵항체, 항중심절항체, 자가항체 존재를 특징으로 하는 면역 체계 결함. 전신성 홍반 루푸스와 달리 DNA에 대한 항체는 확인되지 않았습니다. 전신성 경피증에서 양성 혈청학적 반응의 빈도가 높고, 다양한 지표와 질병의 형태 간에는 불균등한 연관성이 확인되었습니다. 따라서 CREST 증후군은 항중심절항체와 관련이 있으며, Scl-70 항체는 미만성 경피증의 지표로 간주됩니다. 면역결핍 상태가 주목됩니다. 이 질병의 발병 기전에는 히스타민과 세로토닌이 관여하는 것으로 나타났습니다.

이 질환의 가족력 사례가 관찰되었지만, B37, BW40, DR1, DR5와 같은 일부 조직 적합성 항원과의 연관성이 발견되었지만, 유전적 소인의 역할은 미미한 것으로 보입니다. 바이러스 감염의 역할 또한 입증되지 않았습니다. 경피증과 나선균인 보렐리아 부르그도르페리(Borrelia burgdorferi)에 의한 보렐리아증의 연관성에 대한 의견이 제시되었지만, 이 역시 아직 입증되지 않았습니다.

L-트립토판이 함유된 제품을 섭취한 경우, 이식편대숙주병의 후기 단계, 실리콘, 유기용제, 에폭시 수지, 염화비닐과 장기간 접촉한 경우, 블레오마이신이나 L-5-하이드록시트립토판으로 치료한 경우 호산구증가-근육통 증후군에서 경화증과 유사한 변화가 관찰됩니다.

문제의 역사

"경피증"("딱딱한 피부")이라는 용어는 1847년 Gintrac에 의해 처음 소개되었지만, 이 질환에 대한 최초의 상세한 기록은 Zacutus Lusitanus(1643)에 있습니다. 경피증의 내장 병리학, 전신적 특성, 그리고 경피증 질환군에 대한 심도 있는 연구는 20세기 40년대에 들어서야 시작되었습니다. 1985년, 영국의 저명한 류마티스학자 E. Bywaters는 다음과 같이 썼습니다. " 전신 경피증 은 우리 세대의 미스터리로, 그 증상은 극적이고 예상치 못한데다, 임상적 증상은 독특하고 신비로우며, 점진적이고 완강하게 치료에 저항하여 환자와 의사 모두를 절망에 빠뜨립니다..." [Bywaters E. "경피증의 역사" in "Systemic Sclerosis (Scleroderma)". Black Ed, C., Myers A., 1985]. 지난 수십 년 동안 SSD를 다발성 장기 질환으로 연구하는 데 상당한 진전이 있었습니다.

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