전신 경피증 치료

전신성 경피증 치료의 기본은 페니실라민(쿠프레닐)의 항섬유화 효과를 가진 약물을 동맥 혈관 확장제 및 항혈소판제와 병용하여 처방하는 것입니다. 심장 손상이 동반된 전신성 경피증 치료에서는 산소 요법, 저속 칼슘 채널 차단제, ACE 억제제의 효과가 입증되었습니다.

전신성 경화증과 관련된 폐동맥 고혈압의 치료는 약물 선택의 폭이 좁기 때문에 매우 어려운 과제입니다. 치료는 일반적인 처치, 약물 치료, 그리고 경우에 따라 수술적 치료로 구성됩니다.

일반적인 권고 사항은 폐동맥 고혈압(PAH) 환자에게 해로운 외부 영향을 최소화하는 데 중점을 두고 있습니다. 환자는 심한 호흡곤란, 실신, 흉통과 같은 잠재적으로 위험한 증상을 피하도록 권고됩니다. 증상이 없는 상태에서만 적절한 신체 활동을 할 수 있습니다. 리스 복용 후와 기온이 높은 곳에서는 신체 활동을 피해야 합니다. 저산소증은 혈관 수축을 악화시킬 수 있으므로, 폐동맥 고혈압 환자는 비행과 같은 고도인 1,500~2,000m에서 발생하는 저산소증(hypobaric hypoxia)을 피하는 것이 좋습니다. 따라서 환자는 비행을 피하거나 비행 중 산소 치료를 받는 것이 좋습니다.

PAH 환자에서 경구 항응고제를 사용하는 기본 원칙은 심부전, 앉아서 보내는 생활 방식, 혈전증을 유발하는 혈액성 혈전증의 존재, 미세순환계와 폐동맥의 혈전성 변화와 같은 정맥 혈전색전증에 대한 전통적인 위험 요인의 존재에 기초합니다.

이뇨제 치료는 환자의 상태를 호전시킬 수 있지만, 이뇨제 사용에 대한 구체적인 무작위 임상 시험은 없습니다. 최근 자료에 따르면 환자의 49~70%가 이뇨제를 복용합니다. 폐동맥 고혈압의 경우, 선호하는 이뇨제 계열이 정해져 있지 않으므로, 의사는 특정 임상 상황에 따라 이뇨제와 용량을 선택할 수 있습니다. 이뇨제 치료를 받는 환자는 신장 기능을 반영하는 전해질 수치를 모니터링해야 합니다.

폐동맥 고혈압(PAH) 환자의 경우 산소 치료를 통해 산소 포화도를 90% 이상으로 지속적으로 유지해야 합니다. 그러나 현재까지 장기간 산소 흡입의 유익한 효과에 대한 증거는 없습니다.

칼슘 채널 차단제와 같은 전통적인 혈관 확장제는 폐혈관 저항 감소에 기반하여 폐동맥압을 감소시킵니다. 그러나 혈관 확장제 급성 검사에서 양성 반응을 보인 환자에서 고용량의 칼슘 채널 차단제가 임상적 및 예후적으로 유리한 효과를 보였는데, 이는 폐동맥 고혈압 환자의 10~15%에서만 관찰됩니다. 최근 연구에서는 니페디핀과 딜티아젬이 주로 사용되었습니다. 약물 선택은 심박수에 따라 달라집니다. 상대적인 서맥이 있는 경우 니페디핀을, 초기 빈맥이 있는 경우 딜티아젬을 처방해야 합니다. 이러한 약물의 가장 큰 효과는 고용량을 처방할 때 관찰됩니다. 니페디핀의 1일 용량은 120~240mg, 딜티아젬의 1일 용량은 240~720mg입니다. 칼슘 채널 차단제 사용을 제한하는 요인으로는 전신 저혈압, 정강이와 발의 부종 등이 있습니다. 어떤 경우에는 디곡신 및/또는 이뇨제를 추가하면 칼슘 채널 차단제의 부작용을 줄이는 데 도움이 됩니다.

주로 내피세포에서 생성되는 프로스타사이클린은 강력한 내인성 혈관확장제입니다. 프로스타사이클린은 폐섬유증으로 인한 이차성 폐고혈압 환자에서 선택적 폐혈관 확장(폐혈관 저항 및 폐동맥압 감소)을 유발하는 것으로 나타났습니다. 프로스타사이클린을 장기간 정맥 투여하면 기존 치료의 2년 생존율이 33%에 비해 80%로 증가하고, 환자의 삶의 질이 향상되며, 운동 내성이 증가하고, 폐고혈압 증상이 감소합니다.

프로스타사이클린의 임상적 사용은 약동학적 특성은 다르지만 약력학적 특성은 유사한 안정한 유사체들의 합성과 관련이 있습니다. 에포프로스테놀 사용에 대한 경험이 가장 풍부합니다. 베라프로스트는 경구 투여용 최초의 안정한 프로스타사이클린 유사체입니다. 우리나라에서는 프로스타노이드 계열 중 프로스타글란딘 E1인 알프로스타딜(바사프로스탄)만이 폐동맥 고혈압 환자의 치료에 사용됩니다.

엔도텔린-1은 주로 내피세포에서 생성되는 펩타이드로, 평활근 세포에 강력한 혈관수축제 및 유사분열촉진 효과를 나타냅니다. 엔도텔린-1은 평활근 세포에 작용하여 연축과 벽 비대를 유발하고, 음성적인 수축작용을 나타내어 폐 및 전신 혈관수축을 유발합니다. 보센탄은 폐고혈압 환자를 대상으로 한 무작위 임상시험에서 운동 내성, 기능적 등급, 혈역학 및 심초음파 지표를 개선하는 것으로 나타난 최초의 엔도텔린 수용체 길항제 계열 약물입니다. 보센탄은 폐고혈압 및 프로스타노이드 불내성 환자에게 선택되는 약물입니다. 이 약물은 미국과 캐나다에서 FC III 및 IV 폐동맥고혈압(PAH) 환자의 치료에 권장됩니다. 유럽에서는 심각한 폐섬유증이 없는 SSc 관련 FC III 및 PAH 환자에게만 권장됩니다.

실데나필은 강력하고 선택적인 경구 투여 cGMP 포스포디에스테라제-5 억제제입니다. 이 약물의 효과는 세포 내 pGMP 축적에 기인하며, 이는 평활근 세포의 증식을 이완시키고 억제합니다. 실데나필의 유익한 효과는 SSc와 관련된 폐동맥 고혈압 환자에서 입증되었습니다. 다른 약물 치료가 효과가 없는 폐동맥 고혈압 환자에게는 실데나필을 이용한 전신 경화증 치료를 고려해야 합니다.