심바게살

심바게크살에는 아스페르길루스의 발효산물을 합성하여 얻은 저콜레스테롤혈증 물질인 심바스타틴 성분이 들어 있습니다.

심바스타틴은 원발성 고콜레스테롤혈증(식이요법으로 원하는 효과를 얻지 못할 경우) 치료에 사용됩니다. 이 약물은 비가족성 및 가족성 고콜레스테롤혈증, 그리고 혼합형 고지혈증에서 LDL 및 총 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 매우 효과적입니다. 이러한 경우, 높은 콜레스테롤 수치는 죽상경화성 혈관 병변 발생의 위험 요인으로 작용합니다. [ 1 ]

적응증 심바게살

관상동맥 심장 질환 에서 심근경색 및 관상동맥 사망 위험을 감소시키는 데 사용됩니다. 또한 뇌졸중 및 뇌내 일시적인 혈류 장애를 예방하고, 관상동맥 혈류 회복을 위한 수술(관상동맥 우회로술 및 경동맥 협착술) 필요성을 줄이며, 관상동맥 죽상경화증의 진행 속도를 늦추는 데에도 사용됩니다(전신 혈관 폐색 발생 및 새로운 질환의 출현 예방).

원발성 고콜레스테롤혈증 이나 그 가족성 형태(동형 또는 이형 접합체)를 가진 개인이나 결합형 고지혈증을 가진 개인의 경우, 이 약물은 식이 요법의 보조제로 사용되어 총 콜레스테롤, LDL-C, 트리글리세리드 및 아폴리포단백질 B의 수치를 낮추는 데 사용됩니다(식이 요법이나 기타 비약물적 방법으로 효과가 없는 경우).

릴리스 양식

치료용 물질은 정제 형태로 출시됩니다. 블리스터 팩에 10개가 들어 있고, 상자 안에는 3개의 팩이 들어 있습니다.

약력학

비활성 락톤인 심바스타틴은 경구 투여 후 가수분해를 통해 활성 형태(β-하이드록실)로 전환됩니다. β-하이드록실은 주요 대사 성분이며 HMG-CoA 환원효소(HMG-CoA와 함께 메발론산 형성 반응을 촉매하는 효소이며 콜레스테롤 생합성의 초기 단계를 제한합니다)를 억제하는 물질이기도 합니다.

이 약물의 활성 물질의 활성 형태는 HMG-CoA 환원효소 작용의 특정 억제제이므로 심바스타틴의 작용 원리는 주로 메발론산 단계에서 간 내부의 콜레스테롤 결합 파괴와 관련됩니다. [ 2 ]

심바게살은 1일 10~80mg의 용량으로 투여할 경우 혈장 총 콜레스테롤 수치와 VLDL, LDL 수치를 감소시킵니다. 동시에 혈장 중성지방 수치를 감소시키는 동시에 항동맥경화성 HDL 수치를 약간 증가시킵니다. [ 3 ]

메발론산과 HMG-CoA의 결합 형성은 콜레스테롤 생합성 초기 단계에서 일어나므로, 심바스타틴을 병용 투여하는 치료는 잠재적으로 독성이 강하고 위험한 스테롤의 체내 축적을 유발하지 않습니다. 또한, HMG-CoA는 체내 대부분의 생합성 과정에 적극적으로 참여하는 요소인 아세틸-CoA로 빠르게 전환됩니다.

고중성지방혈증(중성지방 수치가 2.25mmol/l 이상) 환자에게 이 약을 사용하면 혈장 내 중성지방 수치가 30% 감소합니다.

심바스타틴은 담즙 분비를 증가시키지 않기 때문에, 심바스타틴을 투여해도 담낭염 발병 위험이 증가하지 않습니다.

치료 효과는 14일 후부터 눈에 띄게 나타나며, 최대 효과는 치료 시작 후 1~1.5개월에 나타나며, 치료 기간 동안 유지됩니다. 치료를 중단하면 전체 콜레스테롤 수치는 치료 시작 시의 수치로 돌아갑니다.

약동학

약물 투여 후, 활성 물질은 위장관에서 잘 흡수되어 순환계로 침투합니다. 단백질 합성률은 95%입니다. 혈장 내 활성 억제제의 최대혈중농도(Cmax)는 약물 투여 후 1~2시간 후에 측정됩니다.

심바스타틴과 그 대사 성분은 주로 담즙으로 배설됩니다. HMG-CoA 환원효소를 억제하는 물질의 체순환 반감기는 약 2시간입니다.

전신 순환계에서 활성 대사 요소인 심바스타틴의 양은 투여량의 5% 미만입니다.

소변으로 배출은 96시간 이내에 이루어지며, HMG-CoA 환원효소를 억제하는 성분의 형태로 약물 복용량의 0.5% 미만입니다.

투약 및 투여

심바겍살 복용을 시작하기 전에 환자에게 표준 저콜레스테롤 식이요법을 처방해야 하며, 치료 중에도 이를 준수해야 합니다. 정제는 하루 한 번, 저녁에 식사와 관계없이 복용해야 합니다. 정제는 씹지 않고 삼켜서 깨끗한 물로 씻어내십시오.

관상동맥 심장 질환의 경우, 초기 용량은 20mg이며, 하루 한 번(저녁) 복용합니다. 혈장 콜레스테롤 수치에 따라 용량을 최소 한 달에 한 번 변경해야 합니다. 이 약은 하루 최대 80mg까지 허용되며, 하루 한 번(저녁) 복용합니다. LDL 수치가 75mg/dL 미만으로 떨어지거나 총 혈장 콜레스테롤 수치가 140mg/dL 미만으로 떨어지면, 용량을 증량할 때와 같은 빈도로 용량을 점진적으로 줄여야 합니다.

고지혈증을 치료하려면 먼저 10mg의 약물을 복용해야 합니다(하루 한 번, 저녁에).

중등도 또는 경도의 고콜레스테롤혈증이 있는 개인의 경우, 처음에 이 약을 하루에 한 번, 저녁에 5mg씩 복용하는 것이 권장됩니다. 이 경우, 이 약은 비약물적 치료법(예: 체중 감량 및 운동)과 병행됩니다.

동형접합형 가족성 고콜레스테롤혈증의 경우, 약물은 40mg(저녁, 하루 1회)의 용량으로 복용하거나, 하루 80mg을 3회 복용하는 요법을 사용합니다. 즉, 아침과 낮에 20mg, 저녁에 40mg을 복용합니다.

• 어린이를 위한 신청서

이 약은 소아과에서 처방되지 않습니다.

임신 심바게살 중 사용

임신 중에는 심바게살을 사용하는 것이 금지되어 있습니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 약물 성분과 관련된 심각한 불내성
• 활성 간 질환이 있거나 혈장 트랜스아미나제 수치가 설명할 수 없이 증가하는 환자
• 근병증
• 이트라코나졸, 케토코나졸 또는 HIV 프로테아제 억제제와 함께 사용
• 모유수유 기간
• 환자에게 면역억제제가 투여되거나 이식된 장기가 존재하는 경우.

생식 가능 연령의 여성이 이 약을 사용하는 것은 피임법을 사용하는 경우에만 허용됩니다.

부작용 심바게살

이 약물은 일반적으로 합병증 없이 잘 견딥니다. 부작용은 대개 경미하며, 용량을 줄이거나 복용을 중단하면 빠르게 사라집니다. 이러한 질환에는 다음이 포함됩니다.

• 전신적 장애: 때때로 무력증이 발생합니다.
• 위장관 문제: 메스꺼움, 복통, 변비, 복부 팽만감이 자주 발생합니다. 때때로 위장 문제, 설사, 구토가 관찰됩니다.
• 간 기능 장애: 가끔 간염, 황달 또는 췌장염이 발생합니다.
• 신경계 관련 증상: 두통이 때때로 발생합니다. 감각 이상, 현기증, 다발신경병증이 산발적으로 관찰됩니다.
• 조혈계에 영향을 미치는 장애: 빈혈이 산발적으로 관찰됩니다.
• 표피 병변: 때때로 표피 발진, 가려움증 또는 습진이 발생합니다. 탈모는 산발적으로 관찰됩니다.
• 근육과 뼈의 기능 장애: 근육염이나 근염, 활성 형태의 근육 괴사 또는 근육 경련이 가끔씩 나타납니다.
• 신장 기능 장애: 신부전이 가끔 발생합니다.

심바스타틴을 투여한 몇몇 사례에서 발기부전이 보고되었습니다.

또한, 이 약물과 관련된 불내성 증후군 발생에 대한 자료가 있습니다. 불내성 증후군의 증상으로는 혈관염, 퀸케 부종, 류마티스성 다발신경통, 루푸스 유사 증후군, 관절염, 눈부심, 호흡곤란, 혈소판 감소증, 관절통, 안면 홍조, 호산구 증가증, 권태감, 발열 등이 있습니다.

실험실 테스트 데이터.

GGT와 ALP의 증가가 관찰됩니다. 트랜스아미나제 활성이 최대 정상치의 3배 이상으로 지속적으로 증가할 수 있습니다. 이 약물 투여는 골격근에서 채취한 혈청 CPK(CK 분획)의 경미하고 일시적인 증가를 유발할 수 있습니다.

알 수 없는 이유로 나타나는 부정적인 증상.

자반, 다양한 유형의 홍반(SSc 포함), 백혈구 감소증, 우울증의 발생에 대한 정보가 따로 있습니다.

과다 복용

이 약을 복용하는 동안 특별한 중독 증상은 관찰되지 않았습니다. 현기증, 쇠약, 발진 및 가려움증 형태의 알레르기 증상이 나타날 수 있습니다. 또한, 메스꺼움을 동반한 구토와 복통 등 위장 장애가 발생할 수 있습니다.

중독의 경우 약물 배출을 위한 조치(약물 복용 후 30분 이내에 위세척 및 활성탄 사용)와 증상에 따른 처치를 시행하고, 동시에 트랜스아미나제 활동을 모니터링해야 합니다(병원에서).

다른 약과의 상호 작용

젬피브로질을 다른 피브레이트와 병용하거나 지질 저하제인 니아신(1일 1g 이상)을 투여하는 것은 심바스타틴의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. 그러나 젬피브로질과 병용 투여 시 근병증 발생 가능성이 증가하므로 이러한 병용 투여는 피해야 합니다.

이 약은 니아신과 피브레이트와 함께 사용해서는 안 됩니다. 단, 지질 수치의 변화로 인한 긍정적 효과가 이 병용 요법으로 인한 합병증 위험 증가보다 더 클 경우는 예외입니다.

니아신과 피브레이트에 HMG-CoA 환원효소 작용을 억제하는 물질을 보충하면 총 LDL-C 수치가 약간 더 감소합니다. 더불어 중성지방 수치가 더욱 감소하고 HDL-C가 추가로 증가할 수도 있습니다.

위의 약물 중 하나를 심바스타틴과 함께 사용할 경우, 심바스타틴, 니아신, 피브레이트를 병용 투여하는 경우보다 근병증이 발생할 가능성이 낮습니다.

피브레이트, 사이클로스포린 또는 니아신을 심바헥살과 함께 사용하는 사람은 심바스타틴을 하루 10mg을 넘지 않는 용량으로 사용해야 합니다. 고용량으로 복용하면 근병증의 가능성이 상당히 높아지기 때문입니다.

약물과 헤모단백질 P4 50 3A4 간의 상호작용.

심바스타틴은 헤모단백질 P450 3A4에 대한 억제 효과가 없으며, 헤모단백질 P450 3A4의 도움으로 대사 과정이 이루어지는 약물의 혈장 수치에도 영향을 미치지 않습니다.

심바스타틴은 해당 헤모단백질의 기질로 작용합니다. 헤모단백질 P450 3A4에 대해 강력한 저해 효과를 가진 성분은 심바스타틴 사용 시 혈장 내 HMG-CoA 환원효소를 저해하는 물질의 활성을 증가시켜 근병증 발생 가능성을 높일 수 있습니다. 이러한 저해제로는 케토코나졸, 클라리스로마이신과 사이클로스포린, 에리스로마이신, 이트라코나졸, 그리고 HIV 프로테아제 활성 저해제와 병용된 네포조돈이 있습니다.

이트라코나졸, 케토코나졸 및 HIV 프로테아제 억제제와 이 약을 병용 투여하는 것은 금지되어 있습니다. 네파조돈, 클라리스로마이신 또는 에리스로마이신과 병용 투여 시 주의가 필요합니다.

자몽 주스에는 헤모단백질 P450 3A4의 활성을 억제하는 성분이 하나 이상 함유되어 있어, 특정 시토크롬의 도움을 받아 대사되는 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다. 심바겍살 치료 중에는 자몽 주스 섭취를 삼가야 합니다.

쿠마린 유도체.

쿠마린 항응고제를 사용하는 개인의 경우, 심바스타틴 투여를 시작하기 전과 투여 중에 PT 값을 모니터링하여 PT 값에 유의미한 편차가 없는지 확인해야 합니다.

응고제를 사용하지 않는 개인에게 이 약을 사용했을 때, PT 수치의 변화나 출혈 발생은 관찰되지 않았습니다.

디곡신.

이 약물을 디곡신과 함께 사용하면 디곡신의 혈장 수치가 약간 증가합니다(0.3ng/ml 미만).

콜레스티폴이 함유된 콜레스티라민.

이 약물은 위 물질을 투여하기 1시간 전 또는 4시간 후에 투여해야 합니다. 이렇게 하면 심바스타틴의 흡수 강도가 감소하는 것을 방지할 수 있습니다.

안티피린.

안티피린은 간 미세소체 효소계(헤모단백질 P450 3A4 구조)에 의한 약물 대사 모델입니다. 고콜레스테롤혈증 환자에서 심바스타틴이 안티피린의 약동학적 매개변수에 미치는 약하거나 중간 정도의 영향이 관찰되었습니다.

저장 조건

심바겍살은 습기, 직사광선, 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하세요. 온도는 30°C를 넘지 않아야 합니다.

유통 기한

심바게살은 해당 의약품의 제조일로부터 24개월 이내에 사용할 수 있습니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 심갈, 심보르와 심바스타틴, 오븐코르와 악탈리피드와 바실립, 그리고 심바스톨과 조코르가 있습니다.