남성용 피임약, 1단계 임상시험에서 안전성 입증

YourChoice Therapeutics는 Quotient Sciences 및 Incyte와 협력하여 연구 중인 비호르몬 남성용 피임약 YCT-529를 최대 180mg까지 단회 경구 투여한 결과 16명의 건강한 남성에게 임상적으로 유의미한 안전 문제가 발생하지 않았다고 보고했습니다.

의도치 않은 임신은 전 세계 임신의 약 절반을 차지하며, 남성들은 임신을 막기 위해 거의 전적으로 콘돔(실패율 13%)이나 정관수술에 의존합니다. WIN 18,446이나 고시폴과 같은 비호르몬 약물에 대한 초기 시도는 정자 생성을 감소시켰지만, 알코올 섭취 시 부작용을 유발하거나 저칼륨혈증을 유발하여 수십 년 동안 연구가 중단되었습니다.

연구에 관하여

Communications Medicine 에 게재된 "비호르몬 남성 피임약 YCT-529의 안전성 및 약동학"이라는 제목의 연구에서 연구진은 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 약력학 효과를 평가하기 위해 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 증가 연구를 수행했습니다.

영국 쿼션트 사이언스(Quotient Sciences)에서 정관수술을 받은 32~59세 남성(체질량지수 21.9~31.1 kg/m²) 16명을 대상으로 YCT-529 캡슐(n=12) 또는 위약(n=4)을 투여했습니다. 캡슐은 물과 함께 복용했습니다. 투여 후 336시간 동안 지속적인 심전도(ECG) 모니터링, 연속 채혈, 성생활 및 기분 일지, 그리고 염증 바이오마커 검사를 시행했습니다.

결과

중증 또는 심각한 부작용은 발생하지 않았습니다. 한 참가자는 90mg 및 180mg 용량에서 일과성 무증상 부정맥을 경험했으며, 심장 검사 결과 구조적 이상은 발견되지 않았습니다. 심전도(ECG) 모델링 결과, 모든 용량 수준에서 QTc 간격의 90% 신뢰구간의 상한값이 규제 우려 기준인 10ms 미만으로 유지되었습니다.

혈액 검사, 응고 검사, 소변 검사 및 일반적인 임상적 특성에서 임상적으로 중요한 이상은 발견되지 않았습니다.

최고 혈장 농도 도달 시간(Tmax)의 중앙값은 4시간에서 10시간 사이였고, 기하 평균 반감기는 51시간에서 76시간 사이였다. 음식 섭취는 최고 농도와 총 약물 노출을 증가시켰지만, 식후 변동성이 높아 데이터 해석이 어려웠다.

효능 및 호르몬 프로필

180mg의 복용량에서 노출(AUC0–24 ≈ 27,300 h ng/mL)은 이전에 비인간 영장류의 가역적 불임과 관련된 수준에 도달했습니다.

테스토스테론 수치, 황체형성호르몬 수치, 난포자극호르몬 수치, 성호르몬 결합 글로불린 수치는 기준 범위 내에 머물렀습니다.

자가 보고된 성욕, 기분, 성 기능에는 변화가 없었습니다. 염증 지표는 식이와 관련된 일시적인 IL-6 증가를 제외하고는 안정적으로 유지되었습니다.

결론

임상 전 연구에서는 YCT-529를 단회 투여하면 정자 생성을 억제하는 혈중 농도에 도달했으며, 호르몬 균형, 기분 또는 심장 전도에는 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

이 약물은 남성용 피임약 개발에 필요한 핵심 안전성 평가 단계를 성공적으로 통과했습니다.

현재 28일과 90일 동안 복용했을 때의 효과를 평가하기 위한 반복 투여 연구가 진행 중입니다.