카포시 육종

카포시 육종(동의어: 특발성 다발성 출혈성 육종, 카포시 혈관종증, 카포시 혈관육종)은 피부와 점막 기관을 침범하는 혈관 기원의 다발성 악성 종양입니다.

남성은 여성보다 질병에 걸릴 확률이 훨씬 높습니다. 아프리카에서는 발병률이 높아 콩고에서는 전체 악성 종양의 9%를 차지합니다.

카포시 육종은 40~70세 사이의 사람들에게 영향을 미칩니다.

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카포시 육종의 원인

카포시 육종의 원인과 발병 기전은 아직 완전히 연구되지 않았습니다. 이 질병의 바이러스성으로 추정되는 보고가 있습니다. 면역 억제 및 종양 유발 효과를 모두 일으키는 특수하고 아직 확인되지 않은 바이러스가 있습니다. AA Kalamkaryan 등(1986)은 다른 질병에 대한 면역 억제 요법을 받는 환자에서 카포시 육종의 발생을 관찰했습니다. 이 형태의 카포시 육종의 임상적 특징은 내부 장기의 손상을 동반한 과정의 빠른 진행으로 나타나며, 이는 면역 억제(면역 의존성) 형태를 구별하는 근거를 제공했습니다. 이는 IL Ziegler 등(1987)에 따르면 AIDS에서 카포시 육종이 10~25%로 자주 발생하는 것에서도 확인됩니다. 새로운 바이러스인 인간 헤르페스바이러스 8형의 DNA가 카포시 육종 환자의 종양 조직에서 분리되었습니다. 예를 들어, 거대세포바이러스(CMV) 감염의 존재는 혈청학 및 바이러스학 연구, 그리고 CMV의 내피세포에 대한 친화성 및 발암 가능성에 의해 확인됩니다. 한편, 일부 과학자들은 내피세포의 "형질전환"이 특정 종양성장인자(TGF)의 분비에 의해 매개될 수 있다고 생각합니다. TGF의 내인성 생성은 지속적인 세포 분열을 위한 지속적인 자극제 역할을 하여, 국소적 또는 광범위한 내피세포 증식 병소를 형성할 수 있습니다.

카포시 육종과 에이즈 환자에서 분리된 T-림프친화성 바이러스(HTLV-III)의 중요한 역할에 대한 의견이 제시되었습니다. 이 경우 핵심적인 역할은 T-림프구 손상에 있습니다.

일부 과학자들은 카포시 육종이 혈액과 림프 모세관의 내피에서 발생하며, 이는 진정한 악성 신생물이 아니라 체액성 요인의 영향으로 인해 발생하는 내피 세포의 현저한 증식이라고 믿고 있습니다.

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카포시 육종의 병태학

그림은 요소의 존재 기간과 하나 또는 다른 형태학적 구성 요소의 우세함에 따라 다형적입니다. 질병의 초기 단계(점박이 요소, 표층 플라크)에는 진피의 망상층에 크기가 다른 혈관주위 증식물이 있으며, 이는 큰 핵을 가진 둥근 세포로 구성되어 있으며, 그중 림프구 요소, 조직구, 그리고 때때로 형질 세포가 관찰될 수 있습니다. 혈관은 종종 증식물에서 형성되며, 이는 동심원상에 위치한 길쭉한 세포들의 집합체입니다. 곳곳에서 출혈 병소와 헤모시데린 침전물이 검출되는데, 이는 카포시 육종의 초기 단계에 대한 병인학적 특징입니다. 더 성숙한 요소(결절, 침윤 플라크, 결절)에서는 증식하는 세포의 하나 또는 다른 구성 요소와 새로 형성된 방추형 세포의 우세함에 따라 조직학적 그림이 여러 가지 변형을 보입니다. 혈관 성분이 우세한 경우(혈관종성 변이), 병변에서 다수의 혈관이 관찰됩니다. 기존 혈관과 새롭게 형성된 혈관 모두 분화 단계가 다릅니다. 새롭게 형성된 혈관은 모세혈관, 세동맥, 세정맥, 림프절 등 다양한 유형으로 나타날 수 있습니다. 얇은 벽을 가진 많은 혈관이 급격히 확장되고 혈액으로 채워져 "혈호(blood lake)" 형태의 빈혈을 형성합니다. 때로는 림프관의 증식이 우세하여 림프관종과 유사한 양상을 보일 수 있으며, 특히 일부 혈관이 낭성으로 확장된 경우 더욱 그렇습니다.

증식 초점에서 길쭉한 세포(섬유아세포 변종)들이 서로 다른 방향으로 얽힌 다발을 형성합니다. 이 세포들은 섬유아세포와 구조가 유사한 길쭉한 핵을 가지고 있습니다. 전자현미경 검사 결과, 세포질에는 많은 수의 리보솜과 폴리솜, 액포, 확장된 포자체(enloplasmic reticulum)의 수조, 그리고 리소좀 구조가 포함되어 있는 것으로 나타났습니다. 핵은 크고 길쭉한 핵소체를 가지고 있습니다. 이질염색질은 핵막 근처에 분포합니다.

세포들 중에는 매우 활동적인 형태가 상당히 많은데, 이는 세포질에 많은 리소좀 구조가 존재하고, 소포체의 급격히 확장된 수조가 존재하며, 상당히 많은 유사 분열이 특징입니다. 방추형 세포의 증식은 진피 전체 두께를 차지하는 확산성일 수도 있고, 결합 조직 피막으로 둘러싸인 결절 형태로 제한될 수도 있습니다. 방추형 세포들 사이에서는 자유롭게 분포하는 적혈구, 새로 형성된 혈관의 내강, 그리고 출혈이 관찰됩니다.

혼합형에서는 혈관종성 변화와 방추세포의 증식이 조직학적으로 모두 관찰됩니다. 이 경우 조직 내에 헤모시데린이 다량 존재합니다.

퇴행성 병소에서는 혈관의 파괴, 균질화, 그리고 때로는 콜라겐 물질의 유리질화와 함께 섬유아세포 변화가 점진적으로 증가합니다. 그러나 이러한 경우에도 림프 구성 요소와 형질 세포가 혼합된 둥근 모양의 젊은 미분화 세포가 혈관주변에서 증식하고, 새로운 혈관이 형성되는 것을 흔히 볼 수 있는데, 이는 병변의 진행을 형태학적으로 보여주는 것입니다.

카포시 육종의 조직학적 소견에서 임상적 소견이나 질병 경과와 일치하는 점이 없고, 단지 한 가지 구조적 구성 요소(혈관종성, 섬유모세포성 및 혼합성)가 우세할 뿐이다.

카포시 육종의 조직 발생

카포시 육종의 조직발생에 대한 많은 연구가 있었음에도 불구하고, 전형적인 방추형 세포의 기원과 수렴은 아직 완전히 규명되지 않았습니다. 미세구조 자료에 따르면, 이 종양은 주로 내피 세포 특성과 섬유아세포 유사 요소를 가진 세포로 구성되어 있으며, 그중에서도 비정형 림프구가 우세합니다. 내피 세포 기원 세포는 일반적으로 기저막, 높은 기능적 활성을 나타내는 섬유아세포 유사 세포로 둘러싸여 있으며, 림프구는 매우 좁은 세포질과 높은 전자 밀도를 가지고 있으며 세포소기관이 거의 없고, 전자 밀도가 높은 핵을 가지고 있어 활동성이 약함을 나타냅니다. 후자는 림프구가 빛에 의해 종양 세포와 분리되어 있고, 종양 세포와 접촉하지 않는다는 사실에서도 확인됩니다.

단핵 식세포 시스템의 개념에 기반한 최근 연구는 면역 반응 및 종양 증식 과정에서 내피 세포와 기질 섬유아세포를 포함시킬 가능성을 시사합니다.ER Aschida 등(1981)은 내피 세포가 T 림프구를 활성화하여 면역 반응에 참여한다는 것을 발견했습니다.이들은 표면에 IgG의 Fc 단편과 보체의 C3 구성 요소에 대한 수용체를 가지고 있습니다.이들은 프로스타글란딘 E1과 헤파린을 포함하여 혈관 생성을 자극하는 능력이 있는 다양한 매개체를 분비하는 면역 적격 세포와 상호 작용할 수 있습니다.많은 카포시 육종 세포에서 내피 마커인 인자 VIII 항원(내피 세포에 특이적인 단백질)의 면역 형태학적 검출은 내피 기원을 나타냅니다.IA Kazantseva 등 (1986) 전자현미경, 면역형태학 및 방사선 자가촬영법을 사용하여 병변의 생검에 대한 포괄적인 연구 결과, 종양 요소의 기원이 높은 기능적 활성을 갖는 내피세포 및 혈관주위 섬유아세포 유사 세포임을 확인했습니다. 저자들은 또한 특히 방추형 세포가 많은 결절 요소에서 내피세포와 혈관주위세포 모두에서 생성되는 기저막 콜라겐인 IV형 콜라겐의 함량이 높다는 것을 발견했습니다. 방사선 자가촬영 연구를 통해 저자들은 증식하는 모세혈관의 내피세포와 혈관주위 세포 모두에 3H-티미딘이 활발하게 결합한다는 것을 확인했으며 ^, 이는 활발한 DNA 합성과 유사분열에 진입하는 능력을 나타냅니다.

제시된 데이터를 분석한 결과, 내피 세포와 혈관주변 다능성 미분화 세포가 모두 카포시 육종의 조직 발생에 관여한다는 것을 믿을 만한 근거가 마련되었습니다.

조직병리학

조직학적으로는 두 가지 주요 특징이 구별됩니다. 혈관의 무질서한 형성과 방추형 세포의 증식입니다.

초기 단계(점상 요소, 표재성 플라크)에는 진피의 망상층에서 혈관주위 침윤물이 발견되며, 이는 큰 핵을 가진 둥근 세포(림프 구성 요소, 조직구, 드물게는 형질 세포)로 구성됩니다. 증식성 요소에서는 혈관, 작은 출혈 병소, 그리고 헤모시데린 침착물이 종종 발견되는데, 이는 카포시 육종의 초기 단계에서도 병인학적 특징입니다. 더 성숙한 요소(결절, 침윤성 플라크, 결절성 종양 형성)는 혈관 증식(혈관종성 변이)과 방추형 세포 형성(섬유모세포성 변이)이 특징입니다. 증식 병소에는 방추형 세포가 있으며, 이 세포들은 서로 다른 방향으로 얽힌 가닥 형태로 존재합니다. 이 세포들은 섬유모세포와 구조가 유사한 길쭉한 핵을 가지고 있습니다. 헤모시데린 침전을 동반한 국소성 출혈, 혈관종성 변화 및 방추세포의 증식이 가능합니다.

카포시 육종의 증상

카포시 육종의 임상 증상은 다양하며 질병의 지속 기간에 따라 달라집니다. 초기 단계에서는 다양한 크기와 모양의 적청색 반점, 분홍색 결절성 요소가 나타나고 그다음에는 청록색으로 변합니다. 나중에 발진은 갈색 색조를 띤 적청색의 다양한 크기의 침윤성 결절성 요소의 형태를 띱니다. 결절은 합쳐져 크고 울퉁불퉁한 병소를 형성하고, 궤양성으로 악화되어 날카로운 통증을 동반한 궤양을 형성할 수 있습니다. 병변 부위의 피부는 종종 치밀하고 부종성이며 자청색을 띱니다. 병소는 주로 사지 원위부 피부에 국한되며 표재 정맥 근처에 위치하는 경향이 있습니다. AA Kalamkaryan 등(1986), IL Ziegler(1987)에 따르면, 93.8%의 사례에서 하지, 주로 발과 정강이의 전외측 표면에 위치합니다. 병변의 대칭성이 특징적입니다. 그러나 피부와 점막의 다른 부위도 영향을 받을 수 있습니다.

이 질환은 급성, 아급성, 만성으로 구분할 수 있습니다. 급성기는 발열과 함께 빠르게 진행되는 증상과 사지, 얼굴, 몸통에 다발성 결절성 병변을 동반한 전신성 피부 병변이 특징입니다. 림프절과 내장 기관의 병변도 동반됩니다. 이 질환의 지속 기간은 2개월에서 2년입니다. 아급성기에는 피부 발진이 전신적으로 나타나는 경우가 드물게 나타납니다. 만성기에는 점상 결절성 및 판상 형태의 피부 발진이 점진적으로 진행됩니다. 이 질환의 지속 기간은 8~10년 이상입니다.

카포시 육종의 임상 형태

현재 카포시 육종의 임상적 형태는 다음과 같습니다. 고전적(산발성, 유럽), 풍토성(아프리카), 유행성, 의인성(면역 의존성, 면역 억제성). 카포시 육종은 경과에 따라 급성, 아급성, 만성 형태로 구분됩니다.

가장 흔한 질병 형태는 전형적인 형태로, 반점, 결절, 침윤성 플라크, 림프절 및 종양이 나타나는 것이 특징입니다.

대부분의 환자에게 발진은 반점이 생기는 것으로 시작되고, 1/3에게는 결절이 생기고, 소수에게는 부종이 생깁니다.

원발성 병변은 사지 피부, 특히 아랫부분, 다리 등쪽, 정강이 앞쪽에 가장 흔히 발생합니다. 그러나 발진 부위는 피부의 다른 부위(귓바퀴, 눈꺼풀, 뺨, 경구개, 음경)에도 발생할 수 있습니다. 질병이 완전히 진행되는 동안 거의 모든 환자(95%)에서 발진은 광범위하고 대칭적입니다. 따라서 카포시 육종의 특징적인 소견은 다발성, 유병률, 그리고 발진의 대칭성입니다.

카포시 육종은 렌즈콩 크기에서 1cm 이상까지, 적청색 또는 적갈색의 경계가 뚜렷한 반점이 나타나는 것으로 시작됩니다. 시간이 지남에 따라 크기가 서서히 커져 직경 5cm에 이르며, 일반적으로 색깔이 변합니다. 적청색은 짙은 갈색으로 변합니다. 반점의 표면은 매끄럽지만, 경우에 따라서는 회색 비늘로 덮여 있습니다. 나중에는 반점의 배경에 침윤성 판, 결절, 그리고 혹이 나타납니다.

그 결과 나타나는 결절은 작은 완두콩 크기이며, 구형 또는 납작한 모양을 하고 있으며, 처음에는 분홍색이다가 결국 갈색으로 변합니다. 결절은 단독으로 나타나거나 무리 지어 나타나며, 합쳐져 큰 판이나 결절을 형성합니다.

1cm에서 어린이 손바닥 크기까지 다양한 크기의 침윤성 판이 나타나며, 대개 둥글고 드물게는 타원형 모양을 띱니다. 질병 초기에는 판 표면이 고르지 않다가 시간이 지남에 따라 유두종성 종양으로 덮입니다. 큰 완두콩 크기에서 헤이즐넛 크기까지 다양한 크기의 반구형 종양이 정상 피부보다 뚜렷하게 솟아오릅니다. 질병 초기에는 붉은빛이 도는 푸르스름한 색을 띠다가 나중에는 청갈색을 띱니다. 종양이 썩으면서 드물게 침윤성 판, 청자색의 가장자리가 약간 뒤집힌 불규칙한 윤곽의 깊은 궤양, 그리고 덩어리진 피가 섞인 괴저성 바닥이 나타납니다. 특징적인 징후로는 환부의 부종, 림프절 증식, 상피병이 발생합니다.

때때로 부기가 질병의 초기 증상일 수 있습니다. 환자들은 주관적으로 가려움과 작열감을 호소하며, 궤양이 있는 경우 날카롭고 극심한 통증을 호소합니다. 구강 점막은 종종 병리학적 과정에 관여합니다. 이 경우 발진은 연구개와 경구개, 뺨, 입술, 혀, 인두, 후두에 나타납니다. 결절성 종양과 유사한 침윤성 형성물은 주변 점막과 색깔이 매우 다르며 체리빛 붉은색을 띱니다. 내장, 림프절, 근골격계의 병변도 관찰될 수 있습니다.

질병이 장기간 지속되면 개별 병소는 퇴행합니다. 완전 자연 관해는 매우 드물게 관찰됩니다(환자의 2%).

풍토성 카포시 육종은 주로 젊은층에서, 특히 남성에서 더 흔하게 관찰됩니다. 이 형태는 결절성, 침윤성 및 종양 형성으로 나타나며, 주로 사지에 발생하며 림프절은 거의 침범하지 않습니다. 풍토성 카포시 육종의 림프절병변은 주로 10세 이하의 아프리카 어린이에게 발생합니다. 악성 경과를 보이며, 심한 다발선종증과 병리학적 과정에서 내부 장기의 빠른 침범이 관찰됩니다. 발진은 방사선 치료와 항암 화학요법에 매우 민감하며, 재발은 전형적인 형태보다 빠릅니다. 예후는 좋지 않으며, 환자는 5개월에서 2년 이내에 사망합니다.

유행성 카포시 육종은 AIDS 표지자입니다. 유행성 카포시 육종은 전형적인 카포시 육종과 달리 진행 속도가 더 빠르고, 림프절을 침범하는 다발성 피부 병변과 내부 장기로의 빠른 확산으로 나타납니다.

카포시 육종의 의인성(면역억제성) 형태는 세포독성제를 투여받은 암 환자와 신장 이식 후 면역억제제를 투여받은 개인에게 발생합니다.

카포시 육종의 드물고 독특한 형태도 기술되어 있습니다: 비대성, 굳은살 모양, 화농성 육아종 등.

카포시 육종의 급성 형태는 진행 과정의 전반화와 내부 장기 침범을 동반한 빠른 진행이 특징입니다. 환자의 전신 상태가 현저히 악화되며, 발병 후 몇 개월 만에 사망에 이를 수 있습니다.

아급성 형태에서는 급성 형태와 달리 발진이 서서히 전신으로 퍼지는 것이 관찰됩니다. 3~5년 내에 사망에 이르게 됩니다.

카포시 육종의 만성 형태는 10년 이상 양성으로 진행됩니다.

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카포시 육종의 감별 진단

카포시 육종은 유사카포시 육종, 화농성 과립종, 흑색종, 평활근종, 혈관평활근육종과 구별해야 합니다.

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카포시 육종의 치료

현재 질병의 임상 양상에 따라 단일 또는 복합 화학요법(사이클로포스파마이드, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 프로스피딘)이 사용됩니다. 인터페론 A2(비페론) 및 인터페론 유도제를 함께 사용하면 치료 효과가 더욱 향상됩니다.

국소 치료에는 방사선 요법이 사용되는데, 이는 넓은 환부에 종양이 형성된 상태에서 시행됩니다. 1회 투여량은 8g이며, 총 투여량은 최대 30g입니다. 병변에 세포 증식 억제제(빈블라스틴 - 종양 면적 ^1cm² 당 0.1mg )를 주사합니다. 표면 위로 돌출된 림프절을 제거하기 위해 외과적 절제술이나 냉동 파괴술을 시행합니다.