레비탐

레비시탐은 항경련제입니다.

[ 1 ]

적응증 레비탐

이 약물은 다음과 같은 질환을 제거하는 데 사용됩니다(단일 치료법으로): 16세 이상 청소년과 처음으로 간질 진단을 받은 성인의 부분적 발작과 이차적 일반화 형태(또는 이 형태가 없는 발작).

또한 다음 질환의 병용 치료에도 사용됩니다.

• 6세 이상 어린이와 간질을 앓고 있는 성인의 2차 일반화를 동반하거나 동반하지 않는 부분 발작
• 12세 이상 청소년과 얀츠 증후군을 앓고 있는 성인의 근간대발작
• 12세 이상 청소년과 IGE를 앓고 있는 성인에게 나타나는 원발성 전신성 발작(강직-간대형)입니다.

릴리스 양식

본 제품은 0.25g과 0.5g 정제로 생산됩니다. 블리스터 팩에는 10정이 들어 있으며, 한 상자에는 3정 또는 6정이 들어 있습니다.

약력학

레비티라세탐은 피롤리돈 유도체(α-에틸-2-옥소-1-피롤리딘-아세트아미드 원소의 S-거울상 이성질체)이며, 화학적 조성이 다른 항경련제와 다릅니다. 레비티라세탐의 작용 기전은 아직 충분히 연구되지 않았지만, 다른 항경련제의 치료 작용 유형과는 다르다는 것이 이미 밝혀졌습니다. 시험관내 및 생체내 시험을 통해 이 약물이 신경 세포의 주요 지표와 안정적인 신경 전달에 영향을 미치지 않는다는 것을 알 수 있었습니다.

시험관 내 실험 결과, 레비시탐은 N형 Ca2+ 채널을 통한 전류를 부분적으로 억제하고 신경 내 저장소에서 Ca2+ 원소 방출량을 감소시킴으로써 신경 세포 내부 Ca2+ 매개변수에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 동시에, 레비시탐은 β-카볼린과 아연의 영향으로 유발되는 GABA 및 글리신 조절 전류의 억제를 부분적으로 중화합니다. 또한, 시험관 내 실험 결과, 이 약물은 설치류 뇌 조직 내 특정 부위에서 합성되는 것으로 나타났습니다. 합성 부위는 시냅스 소포 2A 단백질로, 소포 연결 및 신경전달물질 방출 과정에 관여합니다.

본 약물 및 그 유사체들의 시냅스 소포 단백질 2A에 대한 친화도는 청력성 간질 마우스 모델에서 나타난 항경련 효과의 강도와 일치합니다. 이러한 결과는 본 약물과 시냅스 소포 단백질(2A) 간의 상호작용이 본 약물의 항경련 효과 양상을 어느 정도 설명할 수 있음을 시사합니다.

레비티라세탐 원소는 광범위한 발작 모델에서 동물의 발작에 대한 보호 조건을 형성하며, 부분적 또는 주로 전신적 특성을 나타내면서도 항경련 효과를 유발하지 않습니다. 주요 대사산물은 약효가 없습니다.

이 약물의 효과는 전신성 및 국소성 간질 발작(간질형 증상 또는 광발작 현상)과 관련하여 확인되었습니다.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

약동학

흡수.

경구 투여 후, 본 물질은 위장관에서 빠르게 흡수됩니다. 약물의 1회 복용량과 식사 시간은 흡수율에 영향을 미치지 않습니다. 생체이용률은 약 100%입니다. 최고 혈장 농도는 약물 1g을 경구 투여한 후 1.3시간 후에 관찰됩니다. 단회 투여 시 이 지표는 31mcg/ml이며, 1일 2회 투여 시 43mcg/ml입니다. 레비시탐은 1일 2회 투여 시 2일 후에 평형 농도에 도달합니다.

유통 과정

인체 조직 내 이 약물의 분포에 대한 정보는 없습니다. 활성 물질과 그 주요 대사산물이 혈장 단백질과 합성되는 비율은 10%입니다. 이 물질의 분포량은 약 0.5~0.7 l/kg이며, 이는 체내 총 체액량과 거의 같습니다.

대사 과정.

레비티라세탐은 인체에서 미미한 대사만 일어납니다. 주요 대사 경로(투여량의 24%)는 아세트아미드기 원소의 효소적 가수분해입니다. 약효가 없는 주요 대사산물(ucb L057)의 생성은 간 헤모단백질 P450의 관여 없이 이루어집니다. 아세트아미드기 원소의 가수분해 과정은 혈액 세포를 포함한 다수의 세포 내에서 일어납니다.

또한, 두 가지 경미한 분해산물이 관찰되었습니다. 하나는 피롤리돈 고리의 수산화 반응(전체 함량의 약 1.6%)에 의해 생성되고, 두 번째는 이 고리가 열리면서 생성됩니다(전체 함량의 약 0.9%).

지정되지 않은 기타 성분은 총 제공량의 0.6%에 불과합니다.

배설.

성인의 혈장에서 이 물질의 반감기는 약 7±1시간입니다(이 지표는 투여량 및 투여 방법에 따라 달라지지 않습니다). 총 청소율의 평균값은 약 0.96ml/분/kg입니다.

약물의 95%는 신장을 통해 배설됩니다(복용량의 약 93%는 48시간 이내에 배설됩니다). 0.3%만이 대변으로 배설됩니다. 이 물질과 주요 분해산물의 소변 누적 배설량은 각각 66%와 24%입니다(처음 48시간 동안).

신장 내 약물(활성 성분 및 대사산물)의 청소율은 각각 0.6ml/min/kg과 4.2ml/min/kg입니다. 이는 물질이 사구체 여과 후 세뇨관 재흡수를 통해 배설되고, 주요 분해산물은 사구체 여과 외에도 활성 세뇨관 분비를 통해 배설됨을 보여줍니다. 레비티라세탐 배설은 CC 수치와 관련이 있습니다.

노인 환자.

노인의 경우 약물의 반감기가 40% 정도 늘어나 약 10~11시간 정도 됩니다. 이는 이 환자군에서 신장 기능이 감소하기 때문입니다.

신장 기능 장애에 사용.

약물의 활성 성분과 주요 대사산물의 총 청소율은 CC 수치와 관련이 있습니다. 따라서 중증 또는 중등도 신장애 환자는 CC 수치를 고려하여 약물 유지 용량을 조절해야 합니다.

신장 질환 말기 무뇨증 환자의 경우, 투석 사이 기간과 투석 시행 중 약물의 반감기는 각각 약 25시간과 3.1시간입니다. 4시간 투석을 통해 약물의 최대 51%가 제거됩니다.

간 기능 문제에 대해서.

경증 또는 중등도의 간 기능 장애가 있는 환자의 경우 약물 제거율에 유의미한 변화가 없습니다. 중증 간 질환이 있는 환자의 경우 약물 제거율이 50% 이상 감소합니다(주로 신장 청소율 감소로 인해 발생).

4~12세 연령대 어린이.

간질 아동이 이 약물을 1회 복용(20mg/kg)할 경우, 활성 물질의 반감기는 6시간입니다. 겉보기 제거율은 1.43ml/분/kg입니다.

레비티라세탐은 반복 경구 투여(20~60mg/kg/일) 시 빠르게 흡수됩니다. 소아에서 이 약물의 약동학적 값은 선형적입니다. 20~60mg/kg/일 용량 범위에서 약물은 30~60분 후에 최고치에 도달합니다. 반감기는 약 5시간입니다. 겉보기 총 청소율은 약 1.1ml/분/kg입니다.

투약 및 투여

이 약은 음식 섭취와 관계없이 물과 함께 경구 복용합니다. 1일 복용량을 2회로 나누어 복용하십시오.

단독 요법은 1일 0.5g(1일 2회 0.25g)으로 시작합니다. 2주 후에는 1일 1g(1일 2회 0.5g)으로 증량할 수 있습니다. 이후 임상 양상을 고려하여 2주 간격으로 1일 2회 0.25g씩 증량할 수 있습니다. 1일 3g(1일 2회 1.5g)을 초과하여 복용하지 마십시오.

보조 치료.

6세 이상 어린이와 체중 50kg 미만인 사람에게 보조 요법으로 이 약을 투여할 경우, 10mg/kg씩 1일 2회 투여로 시작해야 합니다. 약물 효과 및 내약성을 고려하여 1일 2회 투여하여 30mg/kg까지 증량할 수 있습니다. 14일 미만의 기간 동안 1일 2회 투여량을 10mg/kg 이상 증량하거나 감량하는 것은 금지됩니다.

최소 유효 용량으로 약물을 사용하는 것이 좋습니다. 의사는 환자의 체중과 복용량을 고려하여 최적의 약물 형태, 투여 방법 및 사용 횟수를 선택해야 합니다.

12세 이상(체중 50kg 이상) 청소년 및 성인의 경우, 치료는 1일 1g(0.5g씩 1일 2회)으로 시작합니다. 약물의 효능 및 내약성을 고려하여 1일 최대 3g(1.5g씩 1일 2회)까지 증량할 수 있습니다. 0.5~1개월 간격으로 1일 2회 0.5g씩 증량할 수 있습니다.

레비시탐은 신장을 통해 체외로 배출되므로 신부전 환자나 고령 환자에게 처방할 경우 CC지표를 고려하여 복용량을 조절해야 합니다.

혈청 크레아티닌 수치를 고려하면 남성의 최적 CK 수치는 다음과 같이 계산됩니다. CK 수치(ml/분) = [140에서 나이(세)를 뺀 값]에 체중(kg)을 곱한 다음, 여기서 구한 숫자로 나눕니다. [72에 혈청 CK 수치(mg/dL)를 곱한 값]

여성의 CC 수준은 얻은 수치에 계수 0.85를 곱하여 계산합니다.

다음으로, 체표면적(BSA) 값에 따라 CC 지표를 조정합니다. 이는 다음 공식에 따라 수행해야 합니다. CC 수치(ml/분/1.73m² ⁾ = CC 지표(ml/분)/환자의 BSA(m² ⁾ (x1.73).

신부전 환자 및 체중 50kg 이상 어린이를 위한 복용량 요법:

• 정상 신장 기능: CC 수치가 >80(ml/분/1.73m2 ⁾ 인 경우 – 약 0.5-1.5g을 하루 두 번 복용하십시오.
• 장애의 경미한 단계: CC 지표가 50-79ml/분/1.73m2 이내인 경우 ^- 약물 0.5-1g을 하루 두 번 복용하십시오.
• 장애의 중등도 단계: CC 값이 30-49 ml/분/1.73 m2 범위 내인 경우 ^하루 두 번 0.25-0.75 g의 약물을 복용합니다.
• 장애의 심각한 단계: CC 값이 <30 ml/분/1.73 m2인 경우 ^– 약물을 하루 두 번 0.25-0.5 g 복용하십시오.
• 투석을 받는 사람(말기) - 첫날에는 포화 용량 0.75g을 복용해야 하며, 그 후 약물을 0.5-1g의 용량으로 하루 한 번 복용해야 합니다(투석 시술 후에는 0.25-0.5g을 추가로 복용해야 합니다).

소아용 복용량을 계산할 때는 CC 수치를 고려하는데, 이는 슈워츠 공식을 사용하여 계산합니다. CC 지표(ml/분/1.73m2 ⁾ = 키(센티미터) x ks/혈청 CC 수치(mg/dl)입니다.

13세 미만 어린이와 10대 소녀의 경우 ks=0.55 수준이고, 10대 소년의 경우 ks=0.7 수준입니다.

체중이 50kg 미만이고 신장 기능 장애가 있는 어린이를 위한 용량 조절 계획:

• 정상 신장 기능: CC 수치가 80ml/분/1.73m2 이상인 경우 ^하루 두 번 10-30mg/kg의 용량으로 약물을 복용합니다.
• 장애의 경미한 형태: CC 지표가 50-79ml/분/1.73m2 이내인 경우 ^약물 10-20mg/kg을 하루 두 번 사용합니다.
• 장애의 중등도 단계: CC 수치가 30-49ml/분/1.73m2인 경우 ^약물 을 5-15mg/kg씩 하루 두 번 복용합니다.
• 심각한 형태의 장애: CC 값이 <30 ml/분/1.73 m2인 경우 ^약물 을 5-10 mg/kg씩 하루 두 번 복용합니다.
• 투석(말기) 환자 - 1일 1회 10~20mg/kg의 약물을 복용하십시오. 이 경우, 치료 첫날에는 15mg/kg의 포화 용량을 복용하고, 투석 후에는 5~10mg/kg의 약물을 추가로 복용하십시오.

중증 간 기능 장애 환자의 경우, CC 수치가 신부전 정도를 제대로 반영하지 못할 수 있습니다. 따라서 CC 수치가 60ml/min/1.73m² 미만인 환자는 ^일일 유지량을 50% 줄여야 합니다.

신부전이 있는 노인 환자의 경우 CC 지표를 고려하여 복용량을 조절해야 합니다.

[ 11 ]

임신 레비탐 중 사용

동물 실험 결과 레비티라세탐은 생식 독성을 나타내는 것으로 나타났습니다. 임신 첫 3개월 동안 이 약물을 단독 요법으로 사용한 약 1,000명의 임산부 데이터를 분석한 결과, 중증 기형 위험의 유의미한 증가는 확인되지 않았지만, 그 가능성을 완전히 배제할 수는 없습니다.

여러 가지 항경련제를 동시에 사용하면 태아 기형의 위험이 증가합니다(단일 요법에 비해).

레비시탐은 엄격한 적응증에 한해 사용해야 하는 경우를 제외하고는 임산부에게 처방하는 것이 금지되어 있습니다. 항경련제 치료 간격을 두는 것은 환자의 상태를 악화시킬 수 있으며, 이는 환자와 태아 모두에게 해로울 수 있다는 점을 고려해야 하기 때문입니다.

레비티라세탐은 피임을 하지 않는 가임기 여성에게 처방되어서는 안 됩니다. 다른 항경련제와 마찬가지로, 임신 중 발생하는 생리적 변화는 약물의 수치를 변화시킬 수 있습니다. 약물의 수치가 가장 눈에 띄게 감소하는 시기는 임신 3기(임신 전 수치의 약 60%)입니다.

이 약물은 모유로 분비되므로 수유 중인 여성에게는 처방이 금지되어 있습니다. 필요한 경우, 해당 치료의 위험성과 이점, 그리고 모유 수유의 중요성을 평가해야 합니다.

금기 사항

레베티라세탐이나 피롤리돈의 다른 유도체, 그리고 다른 의약 성분에 대한 불내증이 있는 경우 사용이 금기입니다.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

부작용 레비탐

이 약을 복용하면 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다.

• 중추신경계 기능 장애: 두통과 졸음이 자주 발생합니다. 경련, 현기증, 떨림, 무기력증, 균형 장애가 매우 흔합니다. 주의력 결핍, 기억 상실, 혼란, 기억상실, 감각 이상, 협응 장애/운동실조가 때때로 발생합니다. 운동 이상증이나 과운동증, 그리고 무도병(choreoathetosis)이 때때로 발생합니다.
• 정신 질환: 공격성, 과민성, 적대감 또는 불안감을 느끼는 경우가 많으며, 불면증과 우울증도 동반됩니다. 정신병적 장애, 분노나 흥분, 환각, 공황 발작, 기분 변화, 이상 행동, 감정 불안정, 자살 충동 및 시도가 나타날 수도 있습니다. 드물게 인격 장애가 발생하고, 이상 사고가 나타나며, 자살이 발생하기도 합니다.
• 소화 활동 문제: 설사, 복통, 구토, 소화불량 증상, 메스꺼움이 자주 발생합니다. 췌장염도 가끔 나타납니다.
• 간 및 담도 손상: 간염이나 간부전이 발생할 수 있습니다. 이 약물은 간 기능 검사에도 영향을 미칩니다.
• 대사 장애: 식욕부진이 자주 관찰됩니다(토피라메이트와 병용 시 식욕부진 발생 가능성이 높아짐). 때때로 체중이 증가하거나 감소합니다. 저나트륨혈증이 가끔 발생합니다.
• 청각 기능 및 전정 기관 장애: 현기증이 자주 발생합니다.
• 시각 기관에 문제가 생겨서 때로는 시각적 선명도가 떨어지거나 복시가 나타납니다.
• 결합 조직과 골격근의 기능 장애: 때때로 근육 약화나 근육통이 나타납니다.
• 감염, 상처 및 합병증: 우발적인 부상이 발생하는 경우가 있습니다.
• 감염성 또는 침습성 병변: 비인두염이 자주 발생합니다. 때때로 감염으로 인한 질병이 나타나기도 합니다.
• 호흡기 질환: 기침이 자주 관찰됩니다.
• 면역 질환: 레베티라세탐 또는 약물의 추가 성분에 대한 알레르기 증상이 나타날 수 있습니다. 드물게 호산구증가증 및 약물 과민증 증후군(DRESS 증후군)을 동반한 약물 반응이 발생할 수 있습니다.
• 피부 및 피하층 문제: 발진이 자주 나타납니다. 때때로 탈모가 발생하고(어떤 경우에는 약물 복용을 중단하면 증상이 완화됨), 습진이나 가려움증이 나타날 수 있습니다. 드물게 다형 홍반, TEN(Tenant Inhibition), 또는 스티븐스-존슨 증후군이 나타날 수 있습니다.
• 조혈계 반응: 때때로 백혈구 감소증이나 혈소판 감소증이 발생합니다. 드물게 무과립구증, 호중구 감소증 또는 범혈구 감소증이 나타나며, 때로는 골수 기능 저하를 동반하기도 합니다.
• 전신적 장애: 종종 심한 피로감이나 무기력감이 느껴집니다.

[ 10 ]

과다 복용

중독 증상으로는 불안, 혼란, 공격성 또는 졸음과 더불어 혼수상태와 호흡 기능 억제가 있습니다.

급성 중독을 해소하려면 구토를 유도하거나 위세척을 시행해야 합니다. 이 약에는 해독제가 없습니다. 필요한 경우 병원에서 혈액 투석을 포함한 증상 완화 조치를 취할 수 있습니다(이 경우 약물의 활성 성분의 최대 60%와 주요 붕괴 생성물의 74%가 체외로 배출됩니다).

다른 약과의 상호 작용

이 약물은 다른 항경련제(카르바마제핀, 페니토인, 발프로산과 병용한 페노바르비탈, 라모트리진과 병용한 프리미돈 및 가바펜틴)와 상호작용하지 않습니다.

효소가 함유된 항경련제를 복용하는 어린이의 경우 약물 제거율이 22% 더 높을 수 있으나, 복용량을 조절할 필요는 없습니다.

레베티라세탐을 매일 1g씩 복용해도 경구 피임약(레보노르게스트렐과 에티닐에스트라디올)의 약동학적 특성은 변하지 않습니다. 내분비 수치(황체형성호르몬과 프로게스테론 수치)도 변하지 않습니다.

레비티라세탐 2g을 하루 한 번 복용하는 것은 와파린과 디곡신 병용 투여 시의 약동학적 특성에 영향을 미치지 않습니다. PT 특성 또한 동일한 수준으로 유지됩니다. 와파린과 디곡신 병용 투여 및 경구 피임약 병용 투여 또한 레비티라세탐의 약동학적 특성에 영향을 미치지 않습니다.

프로베네시드(0.5g씩 하루 네 번 복용)는 신장 내 세뇨관 분비를 차단하여 신장에서 생성되는 레비탄의 주요 분해 산물의 배설을 억제한다는 정보가 있습니다(하지만 활성 성분의 배설에는 변화가 없습니다). 그러나 이 대사 산물의 지표는 여전히 낮습니다. 활성 세뇨관 분비를 통해 배출되는 다른 약물들 또한 신장 내 대사 산물의 배설을 감소시킬 수 있다는 의견도 있습니다.

이 약물이 프로베네시드에 미치는 영향은 연구되지 않았으며, 활성 분비가 있는 다른 약물(설폰아미드 및 메토트렉세이트와 함께 사용되는 NSAID)에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

제산제가 레비테이트 흡수에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 음식 섭취는 레비테이트의 흡수율에 영향을 미치지 않지만, 흡수 속도는 감소합니다.

이 약물과 알코올성 음료의 상호작용에 대한 정보는 없습니다.

[ 12 ], [ 13 ]

저장 조건

레비시탐은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 온도 표시는 최대 25°C입니다.

[ 14 ]

유통 기한

레비시탐은 출시일로부터 3년 동안 사용할 수 있습니다.

어린이를 위한 신청서

6세 미만 어린이에게는 정제를 처방하는 것이 금지되어 있습니다. 6세 미만 어린이와 체중이 25kg 미만인 어린이는 레비시탐을 경구용 용액(100mg/ml)으로 복용해야 합니다.

16세 미만의 사람들에게 약물을 처방하는 것의 효능과 안전성은 연구되지 않았습니다.

유사체

다음 약물은 이 약물의 유사체입니다: 레베티라세탐-테바, 레베티라세탐 루핀, 노르메그, 케프라, 티라맥스.