피부의 악성 흑색종

피부의 악성 흑색종(동의어: 흑색모세포종, 흑색암종, 흑색육종)은 비정형 멜라닌 세포로 구성된 매우 악성인 종양입니다.

흑색종 발병에는 유전적 소인이 있는 것으로 나타났습니다. 전체 흑색종 사례 중 최소 10%는 가족성입니다.

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원인 피부 흑색종

유전적 결함은 현재 알려지지 않았지만, 그러한 가족의 많은 환자들이 9p21 영역의 결손을 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다.흑색종이 발생할 위험은 여러 개의(50개 이상) 흔한 흑색세포 모반, 선천적 모반, 특히 거대 모반, 여러 개의 이형성 모반이 있는 사람들에게서 증가합니다.가장 중요한 유발 요인 중 하나는 피부에 대한 태양 복사의 부정적인 영향입니다.생후 5년 동안 받은 총 태양 복사량과 어린 시절의 일광 화상 병력이 매우 중요합니다.흑색종이 발생할 상대적 위험은 피부 광형과 관련이 있습니다.위험군에는 주로 금발 또는 붉은 머리카락, 푸른 눈, 수많은 주근깨가 있는 백인 사람들이 포함되며, 이들은 햇볕에 잘 타지 않고 쉽게 햇볕에 탔습니다.

피부의 악성 흑색종은 주로 성인에게 발생하지만, 선천적 흑색종과 어린 시절에 발생한 사례도 보고되었습니다. 손톱 밑을 포함한 피부의 어느 부위에서나 발생할 수 있습니다.

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조짐 피부 흑색종

종양은 비대칭적이며, 처음에는 편평하고 약간 융기되어 있으며, 드물게는 돔 모양이며, 색소 침착이 심하고 불균일합니다. 단, 무색소성 종양은 예외입니다. 때로는 크기가 매우 커지기도 하며, 성장하면서 표면이 고르지 않고, 딱지로 덮이며, 쉽게 손상되고, 출혈이 발생합니다. 색소 침착이 증가하고, 색은 푸르스름한 색조를 띤 거의 검은색으로 변합니다. 종양이 자연적으로 국소적으로 퇴행하면서 색소 침착 부위가 드러납니다. 종양의 궤양 및 붕괴가 발생할 수 있으며, 주변에 색소가 있는 작은 자성 세포들이 나타납니다.

가장 흔한 유형은 표재성 확산성 흑색종으로, 분홍빛이 도는 회색과 검은색 내포물이 포함된 갈색 반점이나 판이 상당히 오래 지속되는 것이 특징이며, 특히 남성의 경우 등 피부, 여성의 경우 하지 피부에 가장 흔히 국한됩니다. 무정형 변이도 가능합니다.

흑색종은 대개 얼굴, 목, 사지 뒤쪽에 국소적으로 발생하며, 노년기에 장기간 지속된 악성 흑색종(뒤브뢰유 전암성 흑색증)을 배경으로 발생합니다. 침습성 성장이 시작되면 색소가 고르지 않은 반점 내에 융기된 부위나 개별 결절이 나타납니다. 색소 변이가 발생할 수도 있습니다. 선단부 흑색종과 점막 흑색종은 조직학적 양상이 유사하며, 점막, 손바닥, 발바닥 피부, 손발톱 바닥 부위 등 특징적인 국소 위치가 다릅니다.

결절성 흑색종은 피부 표면 위로 돌출되어 있으며, 종종 대칭적인 짙은 갈색 또는 검은색의 융기 또는 줄기에 용종처럼 나타납니다. 표면은 처음에는 매끄럽고 윤기가 나며, 사마귀가 있을 수 있습니다. 종양은 빠르게 크기가 커지고 종종 궤양을 형성합니다. 주로 등, 머리, 목에 국한되지만 다른 부위에도 발생할 수 있습니다. 색소성 변이가 있을 수 있습니다. 결절성 흑색종이 발견되면 다른 원발 부위에서의 전이 가능성을 염두에 두어야 합니다.

섬유성 신경영양성 흑색종은 주로 두경부에서 발생하며, 일반적으로 기저부에 색소가 없고 치밀한 판상 또는 치밀한 종양 유사 형태를 보이며, 때로는 악성 흑색점을 배경으로 나타나기도 합니다. 재발 위험이 높은 것이 특징입니다.

악성 청색 모반은 악성 세포성 청색 모반으로, 공격적인 경과를 특징으로 하지만 늦은 전이 사례도 보고되었습니다. 때때로 오가 모반의 배경에 발생하기도 합니다. 주로 중년 및 노년층에서 관찰되며, 주로 얼굴과 두피, 가슴, 엉덩이 피부에 나타납니다.

무대

조직학적 연구에 따르면, 흑색종의 35% 이하가 멜라닌세포 모반 부위에서 발생합니다. 나머지는 변화가 없는 피부에서 새로 발생합니다.

흑색종의 임상적 및 형태학적 분류는 WH Clark 등(1986)이 제안한 수평적 및 수직적 성장기의 정의에 기반합니다. 수평적 성장기에는 비정형 멜라닌세포의 표피내 증식으로 인해 편평한 색소 영역의 측면 확산이 결정됩니다. 종양의 표피내 구성 요소(대부분 구조 및 성장 패턴, 그보다 덜 중요한 세포학적 특징)는 표재성 확산형 흑자 흑색종, 말단 국소 흑자 흑색종에서 서로 다릅니다. 결절성 흑색종과 기타 일부 희귀 유형의 흑색종을 제외하고는 수평적 성장기가 수직적 성장기보다 선행합니다.

종양이 진행됨에 따라 표피 기저막이 파괴되고 침윤기가 시작됩니다. 그러나 단일 멜라닌 세포 또는 세포 집단이 진피 유두층을 침윤한다고 해서 종양이 수직 성장기, 즉 전이 능력을 획득했음을 의미하지는 않습니다. 수직 종양 성장기는 종양의 진행을 반영하며, 해부학적 침윤 수준과 동일시되지 않습니다. 수직 종양 성장기는 진피에 체적 형성(종양형성기)이 존재한다는 것을 전제로 하며, 일반적으로 클라크(Clark)에 따르면 최소 III 단계의 흑색종 침윤에 해당합니다.

• 레벨 I - 흑색종 세포는 표피에서만 발견됩니다(상피내 흑색종).
• 2단계 - 흑색종 세포는 진피의 유두층에 위치하지만, 진피를 완전히 채우지 않으며 세포 덩어리로 진피를 늘리지 않습니다.
• 3단계 - 종양 림프절이 진피의 유두층을 망상층과의 경계까지 완전히 채워 부피가 증가하는 것으로 확인됨
• 레벨 IV – 진피의 망상층에 침투한 흑색종 세포가 식별됩니다.
• 레벨 V - 피하 조직 침습.

DE Elder와 GF Murphy(1994)는 임상적, 형태학적 특징을 기준으로 피부의 모든 악성 흑색종을 수평적 성장기를 가진 것(표재성 확산성 흑색종, 흑자 흑색종, 선단 국소화 및 점막의 흑자 흑색종, 미분류 유형)과 수평적 성장기를 가지지 않는 것(결절성 흑색종, 섬유성 및 신경영양성 흑색종, 악성도가 최소인 흑색종, 악성 청색 모반, 미분류 수직적 성장기)으로 세분했습니다.

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양식

표재성 확산성 흑색종은 표피 전체 두께에 걸쳐 다수의 개별 멜라닌세포 또는 그 "둥지"가 증식하는 것이 특징입니다. 미세하게 분산된 (먼지 같은) 멜라닌을 함유한 가볍고 풍부한 세포질과 어둡고 비정형적인 핵을 가진 멜라닌세포는 파제트 세포와 유사합니다. 나중에 피부 부속기관의 상피가 침범될 수 있습니다. 침습적인 부분은 상피 세포와 유사한, 때로는 길쭉하고 방추형인 정육면체 또는 다각형 모양의 상당히 큰 다형성 세포가 존재하는 것이 특징입니다. 또한 풍선 모양, 반지 모양, 모반 모양의 세포도 있는데, 이 세포들은 작고 둥글거나 타원형이며 색소가 보이지 않는 좁은 세포질 테두리인 과색소성 핵을 가지고 있습니다. 모든 경우에서 세포 요소의 현저한 다형성이 관찰되며, 병적인 유사분열을 포함한 유사분열이 특징적입니다.

흑자흑색종에서 표피내 성분은 다각형 윤곽의 비정형 멜라닌세포의 흑자성 증식을 특징으로 하며, 이 세포들은 종종 매우 큰 핵을 가지고 있으며, 보통 기저층 내에 위치하며, 때로는 "둥지" 형태로 나타납니다. 표피 상층으로의 이동은 약하게 나타나며, 파제트 세포와 유사한 멜라닌세포는 거의 관찰되지 않습니다. 피부 부속기관, 특히 모낭의 표층 상피의 조기 손상이 특징적입니다. 이러한 형태에서는 표피 위축이 종종 관찰됩니다. 침습성 성분은 종종 방추형 세포로 나타나며, 거대한 다핵 세포가 관찰됩니다. 일광 탄력섬유증은 일반적으로 주변 진피의 상층부에서 나타납니다.

결절성 흑색종은 흑색종의 특수한 형태로, 표피와 유두상 진피가 온전한 조직 표본에서 수직 성장기만 관찰될 때 사용됩니다. 따라서 결절성 흑색종은 진피에서 새롭게 발생하는 것으로 추정되며, 현재로서는 표피 내 성분의 퇴행을 동반한 빠른 수평 성장기가 선행한다는 증거는 없지만, 일부 저자들은 이러한 가설을 제시하고 있습니다. 대부분의 경우, 이 종양은 둥글거나 다각형의 상피양 세포로 형성됩니다. 전이성 흑색종과의 감별이 필요합니다.

선단흑자성 흑색종은 비정형 멜라닌세포의 흑자성 증식을 특징으로 합니다. 표피 상층으로의 이동은 잘 나타나지 않으며, 파제트 세포와 유사한 멜라닌세포는 거의 발견되지 않습니다.

표피는 뚜렷한 극세포증이 특징이며, 드문드문 고리 모양의 구조가 특징입니다. 표피 손상은 경미해 보이지만 침윤 깊이는 상당합니다.

섬유모세포성 흑색종은 대개 색소가 없으며, 섬유아세포와 유사한 길쭉한 세포 다발로 구성되어 있으며, 결합 조직층으로 분리되어 있습니다. 세포 구성 요소의 다형성은 보통 약하게 발현되며, 유사 분열은 거의 없습니다. 슈반세포로의 분화가 뚜렷하고 슈반종과 구별하기 어려운 부위가 관찰됩니다. 림프구와 형질세포의 국소적 축적이 관찰되며, 신경친화성이 나타날 수 있습니다. 이 종양은 상당한 깊이의 침윤이 특징입니다.

악성 청색 모반은 세포성 청색 모반 구조를 가진 신생물 내에 세포 수가 증가된 경계가 불분명한 영역이 존재하는 것이 특징이며, 핵의 현저한 다형성, 비정형 유사분열, 괴사 병소, 그리고 깊은 침윤성 성장과 같은 악성 징후를 보입니다. 다른 형태의 흑색종과는 달리, 종양 내에는 색소가 있고 길쭉한 세포들이 있으며, 긴 돌기를 가지고 있으며, 멜라닌세포의 경계 활성은 없습니다. 확진을 위해 증식 활성의 지표인 PCNA 항원에 대한 항혈청을 이용한 면역조직화학 반응을 시행하기도 합니다.

흑색종의 여러 형태가 보이는 나열된 특징 외에도 종양의 크기가 크고, 비정형을 포함한 여러 개의 유사 분열이 존재하고, 궤양을 동반한 자연적 괴사 영역이 존재하고, 세포 요소의 뚜렷한 비정형성과 다형성이 악성 과정을 나타냅니다.

흑색종은 세포층과 세포 덩어리가 기질을 침범하는 것이 특징이며, 세포가 성장하는 동안 주변 조직을 향해 이동하여 인접한 진피 구조를 압박하고 파괴합니다.

최소편위 흑색종은 임상 경과와 예후가 더 양호한 희귀한 조직학적 유형의 흑색종으로, 감별 진단에 상당한 어려움을 겪습니다. 이 그룹에는 스피츠 모반과 유사한 흑색종, 소세포 모반 흑색종, 그리고 일부 후광 모반이 포함됩니다.

악성 징후가 미미한 흑색종은 진피에 경미한 비정형성과 낮은 유사분열 활성을 가진 다소 단형의 멜라닌세포 집단으로 구성된 종양이 존재하는 것을 특징으로 합니다. 세포는 상피모양 또는 방추형일 수 있습니다. 비정형 멜라닌세포의 흑자 증식이 표피에서 때때로 관찰되지만, 수평 성장기는 나타나지 않습니다.

무색소성 흑색종의 경우, 종양의 멜라닌세포성 특성은 Masso-Fontan법을 이용한 멜라닌 염색, 전자현미경을 이용한 세포 내 전멜라닌소체 확인, 면역형태학적 방법을 이용한 S-100, MMB-45 및 NKI/C-3 항원 염색을 통해 확인할 수 있습니다. 섬유모세포성 신경영양성 흑색종은 HMB-45 항원 검출에 음성 반응을 보이는 것이 특징입니다.

P53, PCNA, Ki-67(MIB-1) 항원 마커를 이용한 면역형태학적 연구 결과는 멜라닌 세포성 피부 종양과 관련이 있으며, 일반적으로 재현성이 낮고 일관성이 없어 다른 조건에서도 동일하지 않습니다.

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예보

피부 흑색종의 예후는 피부층의 침윤 수준, 브레슬로우에 따른 침윤 두께(밀리미터), 체세포 분열 지수, 조직학적 구조의 특징, 종양 요소의 단핵구 침윤 정도에 따라 결정됩니다.

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