파모루비신

독소루비신의 반합성 유사체인 독소루비신은 분자의 에피머화 반응을 통해 생성되며, 항균 효과를 가진 세포 증식 억제제로서 다양한 기원 및 국소화의 악성 신생물 치료에 사용됩니다. 활성 성분(에피사이클린 염산염)은 안트라사이클린 계열에 속합니다. 종양 성장을 억제하는 데 사용되는 모든 약물과 마찬가지로 세포독성을 나타내므로 숙련된 종양 전문의의 주의 깊은 치료 모니터링이 필요합니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

적응증 파모루비신

악성 신생물의 경우 정맥 주사:

• 얼굴과 목 부위에 국한됨
• 유방, 폐, 난소 및 전립선
• 림프 및 혈액 - 림프육아종증, 백혈병, 림프종 및 골수종;
• 연조직 및 뼈 - 흑색종 및 육종
• 소화 과정에 관여하는 기관: 식도, 위, 소장, 췌장.

동맥 내 - 간의 악성 신생물(간세포암).

주입은 방광의 비침습적 악성(원위) 신생물입니다.

[ 5 ]

릴리스 양식

이 제품은 붉은색 동결건조 분말 또는 고밀도 다공성 덩어리 형태로 생산되며, 활성 성분(에피루비신 염산염) 0.01g 또는 0.05g이 담긴 투명한 유리 바이알에 포장되며, 용매로는 주사용수(5ml 앰플)가 포함됩니다.

[ 6 ], [ 7 ]

약력학

이 약물은 종양 세포의 분열과 발달을 예방합니다. 파모루비신의 작용은 활성 성분이 암세포 DNA 분자의 두 나선 구조 사이에 삽입되어 이 부위에 결함을 형성하여 복제를 방지하는 것입니다. 또한, 에피루비신 염산염은 DNA 복제의 여러 과정(유전자 전사, 염색체 분리)을 촉매하는 토포이소머라제 II의 효소 활성을 억제할 수 있습니다. 활성 성분이 암세포 DNA와 강하게 결합하면 구조와 기능이 변화하고, 기질 활성이 감소하며, 궁극적으로 핵산 생성을 저해하여 악성 종양 세포의 증식을 멈춥니다.

세포 미세소체에 의한 에피루비신 활성화 과정에서 생성되는 자유 라디칼 또한 암세포 사멸에 기여하며, 이러한 부위에서 DNA 나선 구조가 단일 및 이중 나선 구조로 분리됩니다. 그러나 안트라사이클린 계열 약물의 심근 독성은 이러한 작용과 관련이 있습니다. 그럼에도 불구하고, 에피루비신의 심장 독성은 선행 약물인 독소루비신보다 덜 두드러집니다.

약동학

정맥 투여된 이 약물의 활성 성분은 혈액-뇌 장벽을 극복하지 않고 장기와 조직에 우수한 속도로 침투합니다. 혈중 에피루비신 농도와 관계없이 혈청 알부민과의 결합률은 77%입니다. 이 약물의 대사(산화)는 간에서 일어나며, 에피루비시놀(대사산물)의 혈청 농도 변화는 변화되지 않은 활성 물질의 잔류 농도에 비례합니다. 혈중 활성 물질의 순환 반감기는 약 40시간입니다. 높은 정화 계수(0.9 l/분)를 통해 알 수 있듯이, 신체 조직 내 분포는 넓고 균일합니다. 주로 담관을 통해 배출되며, 약 10%는 신장을 통해 체외로 배출됩니다.

[ 8 ], [ 9 ]

투약 및 투여

이 약은 세포 증식 과정을 억제하는 다른 약물과 병용하거나 단독으로 처방될 수 있으며, 복용량은 특별한 권장 사항에 따라 선택한 치료 요법에 따라 달라집니다.

용액은 다음과 같이 준비합니다. 용매(주사용 생리식염수 또는 멸균수)를 에피루비신 10mg/용매 5ml의 비율로 바이알 내용물에 첨가한 다음, 건조한 물질이 완전히 녹을 때까지 바이알을 흔듭니다.

정맥 주입. 단일 요법의 경우, 성인 환자는 체표면적 제곱미터당 60~90mg의 비율로 주기당 약물을 투여하는 것이 권장됩니다. 주입 주기는 21~28일 간격으로 실시합니다. 주기에 따라 계산된 용량은 단일 주입으로 투여하거나, 여러 번 나누어 2~3일 연속으로 분사 또는 점적 주입할 수 있습니다.

비슷한 작용을 하는 약물과 병용하여 사용할 경우, Farmorubicin의 복용량은 그에 따라 감소됩니다.

대량 투여가 필요한 경우, 주기당 약물 필요량은 체표면적 1제곱미터당 90~120mg으로 계산되며, 3~4주 간격으로 주입을 한 번 실시합니다.

파모루비신의 반복 주입은 이전 과정의 독성 효과를 나타내는 증상이 나타나지 않을 때만 실시하며, 특히 혈구 수치가 정상화되고 소화불량 장애가 사라지는 데 주의를 기울입니다.

신장 기능 장애가 있는 환자의 경우 혈장 크레아티닌 수치가 5 mg/dL을 초과하면 약물 복용량을 줄입니다.

혈청 빌리루빈 농도가 1.2~3.0 mg/dL이고/또는 AST 수치가 정상 상한치의 2~4배인 간 기능 장애 환자의 경우, 주기당 주입량은 표준 용량에 비해 절반으로 줄입니다. 빌리루빈 수치가 3.0 mg/dL보다 높거나 AST 수치가 정상 상한치의 4배보다 높은 경우, 주기당 주입량은 표준 용량의 1/4이어야 합니다.

고용량의 세포독성제 치료 병력이 있거나 골수에 종양이 침윤된 개인의 경우, 용량을 줄이거나 주기 간 시간 간격을 늘리는 것이 좋습니다.

노인 환자의 초기 치료를 위한 약물의 투여량은 일반적인 기준에 따라 수행됩니다.

덱스트로스(5%) 또는 생리식염수 용액을 점적 주입할 때 주입 시스템 튜브에 주입하면 혈전 형성 및 주변 조직으로의 우발적인 약물 침투 가능성을 줄일 수 있습니다. 시술 시간은 파모루비신의 용량과 주입 용액의 양에 따라 달라지며, 3분에서 1/3시간까지입니다.

방광내 주입. 비침습적 방광 종양 치료를 위한 치료 요법에는 파모루비신(Farmorubicin)을 8주 간격으로 방광내 주입하는 것이 포함됩니다. 이 경우 50mg 바이알을 사용하며, 내용물은 25~50ml의 생리식염수에 용해됩니다. 국소 중독 증상은 화학적 방광염으로 나타나며, 소변이 없거나, 지연되거나, 반대로 잦고 많은 소변, 야뇨증 또는 야간에 잦은 배뇨 충동이 나타납니다. 이러한 증상은 치골 위쪽의 통증, 작열감 및 기타 불편함, 현미경적 또는 거시적 혈뇨를 동반할 수 있습니다. 파모루비신 중독 증상이 나타나면 용량을 30mg으로 줄여야 합니다.

신생물의 악성 여부가 명확하지 않고(원위적) 환자가 약물을 잘 견디는 경우, 복용량을 80mg까지 늘릴 수 있습니다.

재발을 방지하기 위해 표재성 방광 종양을 요도 절제술로 제거한 환자에게는 일반적으로 50mg의 에피루비신을 4회(주 1회) 방광 내 주입하고, 그 후 나머지 기간 동안 매달 비슷한 치료를 받습니다(총 11회 치료).

약물은 카테터를 사용하여 방광에 주입됩니다. 시술 전, 주사액이 소변으로 희석되는 것을 방지하기 위해 반나절 동안 아무것도 마시지 마십시오. 주사액은 60분 동안 체내에 남아 있습니다. 이 시간 동안 환자는 주기적으로 몸을 좌우로 돌려 용액이 점막의 모든 부위를 고르게 씻도록 합니다. 시술 후 환자는 소변을 봐야 합니다.

간동맥으로 주입합니다. 이 방법의 목적은 약물이 암 종양 부위에 직접 집중적으로 작용하도록 하는 동시에 전신 독성 효과를 감소시키는 것입니다. 이러한 주입 방식은 원발성 간세포 악성 종양 진단에 권장됩니다. 이 시술에서 에피루비신의 주기당 용량은 환자 체표면적 제곱미터당 60~90mg이며, 주입 간격은 3주에서 3개월로 유지합니다. 제곱미터당 40~60mg의 용량이 가능하며, 전반적인 독성 효과를 보장하고 동시에 줄이기 위해 4주 간격으로 시술을 시행합니다.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

임신 파모루비신 중 사용

이 약은 임신 중인 여성에게 중요한 적응증에만 처방될 수 있습니다. 동물 실험 결과 태아에 대한 기형 발생 가능성이 있습니다. 이 범주의 환자를 대상으로 한 연구는 수행되지 않았습니다. 따라서 임신 중 파모루비신을 처방해야 하거나 치료 중 임신이 확인된 경우, 태아 발달에 부정적인 영향이 있을 수 있음을 여성에게 알려야 합니다.

임신 가능 연령의 환자는 이 약으로 치료하는 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하도록 강력히 권고받아야 합니다.

파마루비신 치료는 여성의 월경 무월경과 조기 폐경으로 이어질 수 있습니다.

에피루비신 염산염의 모유 내 침투에 대한 연구는 수행되지 않았지만, 이 계열의 약물이 모유에서 발견되는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 이 약물이 영아에게 미치는 부정적인 영향을 방지하기 위해 파마루비신 치료를 시작하기 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.

이 약물을 사용하면 남성 생식 세포(정자)에 염색체 결함이 나타날 수 있으므로, 치료 기간 동안 확실한 보호 장치를 사용해야 합니다. 또한, 파모루비신 치료는 돌이킬 수 없는 불임을 초래할 수 있으므로, 필요한 경우 치료 시작 전에 정자를 기증하여 보관하십시오.

금기 사항

일반: 안트라사이클린 및 안트라세네디온에 대한 알레르기가 있는 경우. 임신 및 모유 수유 중인 경우.

정맥 주입의 경우:

• 혈액 내 백혈구와 혈소판 수치의 상당한 감소(골수억제)
• 심각한 형태의 심장 및 신장 유기적 병변과 기능 장애
• 심장 리듬 장애
• 최근 심근경색의 병력
• 안트라사이클린 또는 안트라세네디온 계열 약물을 고용량으로 사용한 최근 치료 과정.

방광내 주입의 경우:

• 방광 내벽으로 자란 신생물
• 요로계의 감염성 및 염증성 질환.

부작용 파모루비신

조혈 장애: 혈액 세포(백혈구, 혈소판, 헤모글로빈, 호중구)의 정량 지표가 감소합니다(대개 일시적이고 가역적이며, 파마루비신 투여 후 10~2주 후에 가장 적게 나타나고, 3주차 말에는 지표가 정상으로 회복됩니다).

심장근에 대한 독성의 증상:

• 급성(조기) 심박수와 심장 리듬이 증가하는 것으로 나타나고, 이러한 증상과 함께 ST 분절과 T 파의 심전도에 비특이적인 변화가 나타날 수 있으며, 맥박이 느려지거나, 다발 분지 차단 또는 방실 차단이 관찰될 수 있습니다(이러한 증상은 일반적으로 심장 독성의 지연된 심각한 증상의 발생을 예고하지 않으며, 임상적 의미가 없고 치료 과정의 중단을 시사하지 않습니다).
• 지연되거나 늦은 증상은 좌심실 수축 시 수축기 혈액량이 감소하는 형태로 나타납니다. 심낭이나 심근에 염증이 생길 수 있습니다. 폐동맥을 포함한 혈전색전증으로 인해 환자가 사망할 수 있습니다. 이러한 징후는 독립적으로 발생하거나 울혈성 심부전 증상(호흡 곤란, 맥박수 증가, 폐 또는 하지 부종, 심장과 간 비대, 소변량 감소, 복부 부종, 삼출성 흉막염)과 함께 발생할 수 있습니다. 울혈성 심부전은 Farmorubicin 복용 시 가장 심각한 부작용으로, 약물 축적 용량에 필요한 양을 제한합니다.

소화기 질환: 식욕 부진, 잇몸 염증, 구강 점막의 과색소 침착, 메스꺼움, 구토, 대장염, 설사, 식도 염증, 복통(절단 및 화상), 침식성 위장병, 위십이지장 출혈.

간 기능 검사: ALT, AST 수치가 증가했고, 빌리루빈 농도도 증가했습니다.

요로 장애: 약물 투여 후 처음 이틀 동안 붉은 소변이 관찰됩니다. 소변에 요산이 과도하게 함유되어 있습니다.

눈: 외피 및/또는 각막의 염증.

내분비 장애: 갑자기 뜨거워지는 증상, 월경이 없는 증상(대개 치료가 끝난 후에 다시 나타나지만, 조기 폐경의 위험이 있음), 사정량 감소, 정자가 없는 증상(때로는 치료가 끝난 후 상당히 오랜 시간이 지난 후에 이러한 증상이 나타날 수 있음).

피부: 탈모, 두드러기, 가려움증, 충혈, 피부색소 증가, 자외선 민감증, 광알레르기.

일반 증상: 쇠약, 피로, 무기력, 발열, 발열성 질환, 급성 림프구성 백혈병 또는 골수성 백혈병, 아나필락시스.

국소 효과: 용액이 주입된 정맥 혈관을 따라 홍반성 발진 띠가 관찰될 수 있습니다. 시간이 지남에 따라 동일 혈관(특히 반복 주입 후)에 염증, 경화성 변화 또는 혈전이 발생할 수 있습니다. 파모루비신이 정맥 혈류를 통과하여 피부로 흘러나오는 경우, 괴사성 변화까지 포함하여 영향을 받은 조직의 국소 반응이 발생할 가능성이 높습니다.

동맥으로 약물을 투여하면 일반적인 중독과 더불어 소화관(위와 십이지장) 점막의 궤양이라는 부정적인 결과가 초래될 수 있으며, 이는 가설적으로 위 동맥으로의 역류 및/또는 담관의 경화성 염증으로 인해 발생하며, 협착으로 나타납니다.

[ 10 ]

과다 복용

심각한 골수 억제 증상, 주로 백혈구와 혈소판의 정량적 지표가 크게 감소함; 구강에서 장까지 소화관 전체에 염증성 침식성 병변; 심근에 대한 독성 효과의 급성 발현.

치료 방법은 나타난 증상에 따라 조정됩니다(파르모루비신에 대한 해독제는 알려져 있지 않습니다).

[ 14 ]

다른 약과의 상호 작용

세포 증식을 억제하는 다른 약물과 병용하면 상호 작용이 강화되고 약물 중독이 증가합니다. 특히 골수 억제 및 점막염 증상과 관련하여 그렇습니다.

심장 근육에 독성이 있는 약물이나 칼슘 통로 차단제와 함께 복용하는 경우, 치료 과정 내내 심장 기능을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

시메티딘과 동시에 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 이러한 조합은 파모루비신이 신체에서 제거되는 속도를 감소시키기 때문입니다.

이 약은 다른 약물이나 알칼리성 용액(활성 성분의 가수분해를 방지하기 위해)과 혼합해서는 안 됩니다.

[ 15 ]

저장 조건

특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다. 조제된 용액은 서늘하고 어두운 곳(4~10℃)에서 2일 이내, 실온에서는 1일 이내로 보관합니다.

[ 16 ]

유통 기한

유통기한은 포장에 표시되어 있습니다(최대 4년).

[ 17 ]