뇌 성상 세포종의 원인과 발병 기전

질병 발생 기전을 연구할 때, 의사들은 병리학적 과정을 유발할 수 있는 원인에 특히 주의를 기울입니다. 이 경우 뇌성상세포종의 원인에 대한 일반적인 이론은 없습니다. 과학자들은 신경교세포의 빠른 성장을 유발하는 요인을 명확하게 규명할 수는 없지만, 일반적으로 암을 유발하는 내인성(내부) 및 외인성(외부) 요인의 영향을 배제하지는 않습니다.

원인

종양 과정 발달의 위험 요소는 다음과 같습니다.

• 높은 방사성 배경(사람이 더 오랫동안 노출될수록 악성 종양이 발생할 위험이 높아짐) [ 1 ].
• 신체가 화학 물질에 장기간 노출되는 경우입니다. 이러한 화학 물질은 세포의 특성과 행동을 변화시킬 수 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 바이러스성 질병. 우리는 바이러스 보균자에 대해 말하는 것이 아니라 신체 내에 종양을 유발하는 바이러스 비리온이 존재하는 것에 대해 말하고 있습니다. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]
• 유전적 소인. 가족 중 암 환자가 있는 경우 암 발생 위험이 더 높은 것으로 알려져 있습니다. 유전학자들은 뇌성상세포종 환자들이 유전자 중 하나에 문제가 있음을 발견했습니다. 유전학자들은 TP53 유전자의 이상이 이 질병의 가장 유력한 원인 중 하나라고 생각합니다. [ 5 ]

때로는 나쁜 습관도 이 목록에 포함됩니다. 예를 들어 알코올 남용, 흡연 등이 있지만 이러한 습관과 질병 발병 사이에 명확한 연관성은 관찰되지 않았습니다.

과학자들은 종양이 왜 생기는지, 그리고 무엇이 통제되지 않는 세포 분열을 유발하는지 명확하게 설명할 수는 없지만, 종양의 퇴화 경향은 유전적으로 결정된다고 믿는 것은 옳습니다. 따라서 사람마다 다른 유형의 종양이 발견되며, 모양과 위치뿐만 아니라 행동, 즉 일반적으로 안전한 신생물에서 암으로 변하는 능력도 서로 다릅니다.

병인

성상세포종은 본질적으로 뇌세포에서 발생하는 종양 과정을 의미합니다. 하지만 모든 세포가 종양 형성에 관여하는 것은 아니며, 보조 기능을 수행하는 세포만 관여합니다. 성상세포종이 무엇인지 이해하기 위해 신경계의 생리학을 좀 더 자세히 살펴보겠습니다.

신경 조직은 2가지 주요 유형의 세포로 구성되어 있다는 것이 알려져 있습니다.

• 뉴런은 자극을 감지하고, 외부에서 들어오는 정보를 처리하고, 신경 자극을 생성하여 다른 세포로 전달하는 주요 세포입니다. 뉴런은 다양한 모양과 수의 돌기(축삭돌기와 수상돌기)를 가질 수 있습니다.
• 신경교세포는 보조 세포입니다. "glia"라는 이름 자체가 "접착제"를 의미합니다. 이는 신경교세포의 기능을 설명합니다. 신경교세포는 뉴런과 혈액과 뇌 뉴런 사이의 혈액-뇌 장벽을 감싸는 그물망(골격)을 형성하고, 뉴런에 영양을 공급하고 뇌의 신진대사를 조절하며, 혈류를 조절합니다. 신경교세포가 없었다면 뇌에 가해지는 어떠한 충격이나 심각한 부상도 사람에게 좋지 않은 결과를 초래했을 것입니다(뉴런의 죽음과 그에 따른 정신 기능의 감퇴). 신경교세포는 이러한 충격을 완화하여 두개골처럼 뇌를 보호합니다.

신경아교세포는 뉴런보다 더 많은 수(약 70~80%)를 가진 뇌세포입니다. 신경아교세포는 크기가 다양하고 모양도 약간씩 다릅니다. 작은 신경아교세포(미세아교세포)는 식세포작용, 즉 죽은 세포를 흡수하는 작용을 합니다(신경계의 일종의 청소부 역할을 합니다). 큰 신경아교세포(대교세포)는 뉴런에 영양을 공급하고, 보호하고, 지지하는 기능을 합니다.

성상세포(astroglia)는 대교세포(macroglia)의 한 종류입니다. 성상세포는 방사형 돌기(radiant process)를 가지고 있어 방사 신경교세포(radiant neuroglia)라고 불립니다. 이 방사형 돌기들은 뉴런의 골격을 형성하며, 이로 인해 뇌의 신경 조직은 특정한 구조와 밀도를 갖게 됩니다.

뉴런은 신경 활동을 수행하는 신경 자극을 전달하는 역할을 하지만, 기억과 지능의 특성을 결정하는 것은 성상세포의 수라는 의견도 있습니다.

종양은 세포가 급격히 증식하여 형성된 것으로 보이며, 이는 성상교세포의 수가 증가했음을 의미하며, 이는 정신 능력 향상으로 이어질 것입니다. 실제로 뇌에 국소적으로 세포가 축적되는 것은 종양이 주변 조직을 압박하여 기능을 방해하기 때문에 좋지 않습니다.

인간의 뇌는 연수, 중뇌, 간뇌, 소뇌, 교뇌, 그리고 양쪽 반구와 대뇌 피질을 포함하는 종뇌로 구성되어 있습니다. 이러한 모든 구조는 뉴런과 이를 둘러싼 신경교세포로 이루어져 있습니다. 즉, 이러한 모든 부위에 종양이 생길 수 있습니다.

성상세포는 뇌 조직의 백질과 회백질 모두에 존재합니다(돌기의 길이만 다를 뿐 기능은 동일합니다). 뇌의 백질은 신경 자극이 중추(CNS)에서 말초로, 그리고 다시 말초로 전달되는 경로입니다. 회백질에는 분석 신경의 중심부, 뇌신경의 핵, 그리고 대뇌 피질이 포함됩니다. 종양은 어디에 생기든 뇌 내부에서 뇌를 압박하여 주변 신경 섬유의 기능을 저해하고 신경 중추의 기능을 방해합니다.

뇌 성상세포종이 단순한 종양 형성에 불과하다는 사실을 알게 되었을 때, 독자들은 당연히 궁금해할 것입니다. 성상세포종은 암일까요, 아니면 양성 종양일까요? 저희는 독자들을 실망시키고 싶지 않습니다. 이 질환은 생각보다 드물지 않지만, 악성도는 종양의 종류에 따라 크게 다르지만 암으로 변성되기 쉽기 때문입니다. 어떤 신생물은 성장 속도가 느려 수술적 치료가 용이하지만, 어떤 신생물은 성장 속도가 빠르고 예후가 항상 좋은 것은 아닙니다.

성상세포종은 모양과 크기가 다양하며, 일부는 명확한 윤곽이 없고 다른 뇌 조직으로 자랄 수도 있습니다. 결절성 종양(명확한 윤곽과 국소화를 보이는 신생물) 내에서는 단일 또는 다발성 낭종(반액체 내용물이 있는 공동)이 발견될 수 있습니다. 이러한 신생물의 성장은 주로 낭종이 커지면서 주변 뇌 구조물을 압박하여 발생합니다.

결절성 종양은 크기가 커질 수 있지만 일반적으로 변성되기 쉽지 않습니다. 이론적으로는 암으로 발전할 수 있는 양성 종양으로 분류될 수 있습니다.

또 다른 문제는 성상세포종입니다. 성상세포종은 확산성으로 성장하기 쉬운데, 즉 주변 조직을 포획하여 다른 뇌 구조 및 주변 조직으로 전이되는 종양입니다. 성상세포종은 일반적으로 악성도가 상당히 높으며(3~4등급), 다른 암종양과 마찬가지로 초기에는 성장하기 쉽기 때문에 시간이 지남에 따라 크기가 엄청나게 커집니다. 이러한 종양은 양성에서 악성으로 빠르게 변하는 경향이 있으므로 증상의 심각도와 관계없이 가능한 한 빨리 제거해야 합니다.

과학자들은 이미 성상세포로 구성된 신경교종에 대해 그 유형, 가능한 국소화 및 결과, 행동, 암으로 발전할 수 있는 능력, 치료 옵션, 재발 경향 등에 대해 많은 것을 알고 있습니다. 가장 중요한 질문은 여전히 미스터리로 남아 있습니다. 성상세포가 부적절하게 행동하기 시작하여 집중적으로 증식하게 되는데, 즉 종양 과정의 형성 및 발달 메커니즘입니다. 뇌 성상세포종의 병인은 여전히 불분명하며, 이는 신경외과적 치료가 필요한 질병을 예방하는 방법 개발에 장애물입니다. 소아의 성상세포종의 분자적 병인은 활발히 연구되고 있습니다. [ 6 ], [ 7 ] 그리고 우리는 외과의의 역량이 높더라도 뇌 수술은 항상 위험하다는 것을 알고 있습니다.

EGFR 및 PTEN 돌연변이의 획득/과잉 발현을 특징으로 하는 1차성 신경교종의 진행 동안 유전적 변화의 다양한 경로가 발견되는 반면, 이와 대조적으로 젊은 환자에서 발생하는 2차성 신경교종은 빈번한 p53 돌연변이를 보입니다.[ 8 ],[ 9 ]

최근 연구에 따르면 원발성 신경교종은 10번 염색체에 걸쳐 이형접합성(LOH) 3 상실을 특징으로 하는 반면, 2차 신경교종은 주로 10q, 19q 및 22q 염색체에 LOH를 보이는 것으로 나타났습니다[ 10 ], [ 11 ].

전장 유전체 연관 연구에서는 신경교종 위험 증가와 관련된 7개 유전자의 유전적 위험 대립유전자를 확인했습니다.[ 12 ]

역학

다행히 뇌종양은 가장 흔한 종양과는 거리가 멉니다. 하지만 이러한 주장은 성인에게 더 일반적입니다. 하지만 암은 누구에게도 예외는 아니며, 나이, 성별, 사회적 지위를 가리지 않습니다. 안타깝게도, 우리가 바라는 것보다 훨씬 더 자주 젊은 환자들에게 진단됩니다.

뇌 및 중추신경계(CNS) 종양은 미국과 캐나다에서 0~19세 연령대에서 가장 흔한 종양이며 암 사망의 두 번째 주요 원인입니다.[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

15세 미만 어린이의 뇌암 발생률은 국가마다 10만 명의 어린이당 1.7~4.1명입니다. 가장 흔한 뇌종양은 다음과 같습니다. 성상세포종(41.7%), 수질모세포종(18.1%), 상피세포종(10.4%), 천막상 원발성 신경외배엽 종양(PNET, 6.7%), 두개인두종(4.4%). 이들은 주로 소뇌(27.9%)와 대뇌(21.2%)에 위치했습니다. 모든 뇌종양의 5년 생존율은 64%였으며, PNET가 있는 어린이의 예후가 가장 나빴습니다.[ 16 ] 따라서 이 국소화의 종양학에 대한 위험 요인으로 어린 시절과 청소년기를 고려할 수 있습니다. 그리고 이러한 통계는 감소 방향으로 변하지 않습니다.

연구에 따르면 면역 결핍증 환자에서 뇌종양이 발생할 가능성이 더 높으며, 반대로 면역 체계가 과도하게 활성화된 질환은 세포 변성을 방해하는 것으로 나타났습니다. 신경섬유종증, 투코 증후군, 터너 증후군과 같은 특정 전신 질환 환자도 위험군에 속합니다. 고압선, 이동 통신, 방사선, 그리고 다른 국소 암에 대한 항암 화학 요법과 같은 요인의 영향도 고려됩니다.

뇌종양학의 가장 큰 문제는 질병의 원인을 파악하는 데 어려움을 겪고, 병리학적 원인에 대한 정확한 정보가 부족하다는 것입니다. 의사들은 다른 여러 유형의 종양을 조기에 진단하는 방법을 터득했고, 환자의 수명을 크게 연장하고 고통을 줄일 수 있는 효과적인 치료법이 개발되었습니다. 하지만 뇌는 연구하기 매우 복잡한 구조이며, 인간의 뇌를 연구하는 것은 매우 어렵습니다. 동물 실험은 인간의 뇌에서 어떤 일이 일어나는지 명확하게 보여주지 못합니다.

신경교세포(성상세포와 희소돌기아교세포) 종양은 뇌종양학의 특수한 변종일 뿐입니다. 암세포는 뉴런, 호르몬을 생성하는 분비 세포, 뇌막, 심지어 혈관과 같은 다른 뇌 구조에서도 발견될 수 있습니다. 그러나 신경교세포 종양은 여전히 가장 흔한 뇌암 유형으로, 이 끔찍한 질병의 45~60%에서 진단됩니다. 동시에, 약 35~40%는 뇌의 성상세포종입니다.

성상세포종은 원발성 종양으로 분류되므로 암세포의 정확한 위치를 파악하는 것은 어렵지 않습니다. 이차성 뇌암의 경우, 뇌종양은 대개 전이, 즉 암세포의 이동에 의해 발생하며, 그 기원은 신체 어느 부위에나 있을 수 있습니다. 그러나 성상세포종의 위치를 파악하는 데 어려움이 있는 것이 아니라, 종양의 행동이 다르게 나타날 수 있다는 사실에 어려움이 있습니다.

명확한 국소화(결절성) 종양은 소아에서 더 자주 발견됩니다. 이러한 종양은 대부분 양성 신생물로, 영상에서 명확하게 구분되며 수술로 비교적 쉽게 제거할 수 있습니다. 소아에서는 일반적으로 소뇌, 뇌간(연수와 중뇌, 뇌교)에 영향을 미치는 성상세포종이 진단되며, 시신경 교차나 시신경에 영향을 미치는 경우는 드뭅니다. 예를 들어, 소아의 약 70%, 성인의 30%만이 뇌간 성상세포종으로 입원합니다. 뇌간 종양 중 가장 흔한 것은 4쌍의 뇌신경(안면신경, 활차신경, 삼차신경, 외전신경)의 핵이 위치한 뇌교의 종양입니다. [ 17 ]

성인에서 신경교종은 대뇌반구의 신경섬유에 더 자주 위치하며 명확한 경계가 없습니다. 이러한 종양은 매우 빠르게 성장하여 신경 조직으로 확산되고 거대한 크기에 이를 수 있습니다. 동시에 이러한 종양이 암으로 변질될 위험도 매우 높습니다. 일부 연구자들은 뇌의 성상세포종이 젊은 남성과 중년 남성(60%)에서 더 자주 진단된다고 보고 있습니다. [ 18 ]