불완전한 골 형성

골형성부전증 (골형성부전증, 롭슈타인-브롤릭병; Q78.0)은 골모세포 기능 장애로 인해 제1형 콜라겐 유전자의 돌연변이가 발생하여 골내막 및 골막 골화 장애를 유발하는 골 취약성 증가를 특징으로 하는 유전성 질환입니다. 신생아 발생률은 10,000명당 7.2명이며, 제4형이 가장 흔합니다.

골형성부전증의 분류

최대 8가지 유형의 유전적 결함이 설명됩니다. 임상 양상에 따라 4가지 유형으로 구분됩니다.

골형성부전증의 유형별 특징

유형	계승	결함의 위치 파악	임상 증상
IA(OMIM 166200) IB(OMIM 166240)	상염색체 우성	17q21-q22 (콜라겐 1, a-1 폴리펩타이드) 의 COL1A1 유전자 7q22.1 (콜라겐 I, a-2 폴리펩타이드) 의 COL1A2 유전자 결함은 국소화되지 않았습니다.	뼈의 취약성, 푸른 공막, 청력 손실 없음, 긴 관형 뼈의 점진적인 변형이 발생하는 미취학 연령에서 가장 흔히 발생하는 골절 A형 - 불완전 상아질형성 없음 B형 - 상아질형성 완료
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	상염색체 열성	HA- 유전자 COL 1A / 17q21-q22 (콜라겐 I, a-1 폴리펩타이드) 에 위치, 7q22.1 (콜라겐 I, a-2 폴리펩타이드) 에 위치 하는 유전자 COL1A2 IV - Zp22 (연골 관련 단백질) 의 CASP 유전자	주산기 사망형: 자궁 내 또는 분만 중 발생하는 다발성 골절, 대퇴골 변형, "막형" 두개골의 골 형성 장애, 청색 강막, 주산기 사망으로 이어지는 호흡곤란 증후군 발생
III (OMIM 259420)	상염색체 열성	17q21-q22 (콜라겐 I, a-1 폴리펩타이드) 의 SOSH 유전자	출산 중 흔히 발생하는 긴 관형 뼈의 재발성 골절, 진행성 골격 변형, 관절 과가동성, 정상 강막, 변화 없는 청력
IV (OMIM 166220)	상염색체 우성	17q21-q22 (콜라겐 I, a-1 폴리펩타이드) 의 COL1A1 유전자	드물게 골절로 인한 뼈 변형, 강막의 정상적인 색상, 청력 변화가 없는 뼈의 취약성 A형 - 불완전 상아질형성 없음 B형 - 완전한 상아질형성 있음

질병의 발병 시기에 따라 조기형(브롤리카, 골절이 자궁 내 또는 출산 직후 발생)과 후기형(롭스타인, 골절이 보행을 시작한 후에 발생)으로 나뉜다.

골형성부전증의 원인은 무엇입니까?

_{제1형 콜라겐의 ax-} 및 _a2- 사슬 합성을 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 가장 흔한 단일 유전자 결합 조직 질환 중 하나입니다. 임상적 다형성은 삽입, 결실, 스플라이싱 및 무의미 돌연변이와 같은 돌연변이의 특성에 기인하며, 총 160개 이상의 돌연변이가 보고되었습니다. 가장 심각한 형태는 글리신이 다른 아미노산으로 치환된 경우 관찰되며, a2 콜라겐 유전자의 돌연변이는 _a 보다 더 유리하게 진행됩니다. 산발적인 사례도 드물지 않습니다. 조골세포 분화가 감소하고, 칼슘 및 인산염의 침착이 저해되며, 생성이 불충분하고, 골질의 재흡수가 억제됩니다.

골형성부전증의 증상

전형적인 징후는 경미한 외상으로도 관상골, 갈비뼈, 쇄골이 골절되는 경향입니다. 증상이 일찍 나타날수록 질환의 심각성이 더 높습니다. 기타 이상 소견으로는 골절로 인한 사지 단축 및 만곡, 근위축, 관절의 이완 또는 구축, 푸른 공막, 치아의 황갈색 변색, 척추와 흉부 변형, 천문과 두개골 봉합의 장기간 미폐쇄, 이로 인한 안면골보다 뇌두개골이 우세한 경우, 이경화증 등이 있습니다. 골절은 가골 형성과 함께 잘 치유됩니다. 두개골 골절은 흔하지 않습니다. 아이들은 종종 움직이지 못하고 신체 발달이 뒤떨어집니다.

골형성부전증 진단

진단 기준:

• 뼈의 취약성 증가
• 푸른 강막;
• 노랗고 "호박색" 이빨
• 고막경화증.

관상골 골간부의 방사선학적 변화: 뼈가 투명해질 때까지의 미만성 골다공증, 피질층의 급격한 얇아짐, 골간부 확장에 따른 골간부 직경 감소, 해면질의 망상 형태, 다발성 골경화, 근 견인에 의한 만곡. 크레아티닌에 의한 인산염과 칼슘의 제거율 측정 시, 신장 재흡수가 감소한다.

다양한 형태의 구루병, 저인산혈증, 소아 특발성 골다공증, 골간단 연골이형성증과의 감별진단.

골형성부전증의 치료

건강한 생활 방식. 단백질, 칼슘, 인, 마그네슘, 비타민 C, E, B, B2, B6가 풍부한 식단, _{아미노산(} 글리신, 메티오닌, 라이신, 프롤린, 글루타민)이 함유된 건강 보조 식품 섭취. 마사지, 물리 치료(유도 온열 요법, 세뇨관 뼈에 칼슘염을 이용한 전기 영동)

골 재형성에 영향을 미치는 약물에는 두 가지 그룹이 있습니다. 하나는 손실된 골량을 회복하는 것을 목표로 하는 골 형성 약물(불소, 칼시토닌)이고, 다른 하나는 골 흡수 억제제(칼슘염, 비타민 D, 비스포스포네이트)입니다. 일반적으로 비타민 D는 장기간 처방되는데, 치료 용량(최대 8~10,000IU)의 콜레칼시페롤이나 알파칼시돌(1~1.5mcg/일)과 칼슘, 탄산염(비타칼신, 칼슘-D3-니코메드, 비트룸 오스테오매그) 또는 골수-수산화인회석 복합체(오스테오게논, 오스테오케어)를 함유한 약물이 있습니다. 다음 약물 그룹과 병용 투여할 수 있습니다.

• 칼시토닌 제제(100~200IU/일의 비강 스프레이 형태)를 사용하면 뼈 손실 과정이 억제되고, 뼈의 미네랄 밀도가 증가하며, 골절 발생률이 감소하는 효과가 있습니다.
• 비스포스포네이트(에티드론산, 파미드론산, 알렌드론산, 졸레드론산)는 상당한 골흡수 억제 효과를 나타냅니다. 에티드론산은 장기간 처방됩니다(하루 10mg/kg씩 한 달에 3~7일 정맥 주사 또는 20mg/kg씩 최대 30일 동안 경구 투여). 파미드론산(0.5~1mg/kg)으로 치료하면 골절 발생률이 감소하고, 골 무기질화 정도가 증가하며, 골통이 완화됩니다.

3형 골형성부전증에서 네리드로네이트 치료를 조기에(생후 2개월부터) 시작하면 성장과 골절률에 긍정적인 영향을 미칩니다. 6개월에 치료를 시작하면 골절률은 감소하지만, 오스테오칼신과 인슐린 유사 성장 인자의 증가는 동반되지 않습니다.

변형이 발생한 경우, 보존적 치료 과정을 시행하여 수술적 정형외과적 치료에 대비합니다. 초기 형태에서는 예후가 좋지 않습니다. 흔한 사망 원인 중 하나는 부동성과 관련된 감염성 질환입니다.

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