선천성 각화 이상증: 원인, 증상, 진단, 치료

선천성(congenital) 각화이상증 (Dyskeratosis congenita) 에 대한 첫 번째 설명은 1906년 피부과 의사인 진서(Zinsser)에 의해 이루어졌으며, 1930년대에 피부과 의사인 콜(Kohl)과 엥만(Engman)에 의해 보완되었습니다. 따라서 이 희귀한 유전병리의 다른 이름은 "진서-콜-엥만 증후군"입니다.

선천성 각화이상증(동의어: 진서-엥만-콜 증후군)은 대부분 X연관 열성 유전 방식으로 유전되는 희귀 질환으로, 병리학적 유전자는 Xq28에 위치합니다.

선천성(선천성) 각화이상증의 증상

주요 임상 증상은 변성피부증, 손발톱의 이영양증 변화, 구강 및 생식기 점막의 백반증입니다. 손바닥과 발바닥의 각화증, 모발, 치아, 뼈 및 근육 조직, 눈 및 기타 장기의 결함이 자주 관찰됩니다. 판코니빈혈과 유사한 혈액 변화가 나타나며 골수 저형성증과 관련이 있습니다. 백반증 부위를 포함하여 악성 종양이 발생할 가능성이 증가합니다. 남성에게 더 자주 발생합니다. 이 질환의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 세포 분열 과정의 교란, 자매 염색분체 교환 증가를 동반한 염색체 불안정성, 2q33 및 8q22 유전자좌의 손상이 관찰되는데, 이는 해당 부위에 종양 유전자가 위치함을 시사합니다.

골수의 줄기세포에 결함이 있고 면역 반응이 부적절하다는 증거가 있습니다.

선천성 각화이상증의 고전적인 진단적 삼중 증상은 얼굴, 목, 어깨 피부의 망상 색소침착, 손발톱의 이영양증, 점막의 백반증으로 구성됩니다. 총 200건의 선천성 각화이상증 사례가 보고되었습니다. 이 중 4분의 3은 X연관 열성으로 유전되고, 나머지는 상염색체 열성 또는 상염색체 우성으로 유전됩니다. 유전 유형에 따라 남녀 비율은 4.7:1입니다. 흥미롭게도, 상염색체 열성 및 상염색체 우성 유전 사례는 실제로 여성 보인자에서 X 염색체의 비대칭적 불활성화를 동반한 X연관 유전 사례일 수 있으며, 이는 선천성 각화이상증 유전자의 돌연변이를 지닌 X 염색체만 활성화되기 때문입니다. 선천성 각화이상증 유전자 중 하나는 Xq28 영역에 위치하며, 이를 디스케린(dyskerin)이라고 합니다. 디스케린이 이를 발현하는 세포의 세포사멸을 억제하는 역할을 한다는 가설이 제기되었습니다.

진단 시 연령의 현저한 차이를 주목하는 것이 중요합니다. 전반적으로 선천성 각화이상증의 상염색체 우성 변이는 X연관 및 상염색체 열성 변이보다 증상이 더 경미한 것으로 보입니다.

약 85%의 환자가 재생불량성빈혈을 앓게 되며, 선천성 각화이상증은 판코니빈혈 다음으로 골수 부전의 두 번째로 흔한 체질적 형태입니다. 피부 및 피부 부속기 변화는 생후 10년 이내에 가장 흔하게 나타나며, 특히 손발톱 변화가 특징적입니다. 처음에는 손발톱이 잘 부러지고 세로 줄무늬가 생기며 진균 감염 손발톱과 유사합니다. 나이가 들면서 손발톱 변화가 진행되고, 생후 20년경에는 개별 손발톱판이 완전히 사라지는 경우가 많으며, 특히 다섯 번째 발가락에서 이러한 현상이 흔합니다. 망상탈색은 피부의 일시적인 회색 망상 무늬부터 어두운 과색소 침착 배경에 직경 약 4~8mm의 큰 탈색 부위까지 다양합니다. 망상탈색은 특히 목과 가슴 부위에서 두드러집니다. 구강 점막의 백반증은 생후 20년에 가장 흔하게 나타납니다. 선천성 각화이상증의 모든 피부 증상은 나이가 들면서 악화된다는 특징이 있습니다. 일반적으로 외배엽성 이형성증의 징후는 혈구감소증 발생보다 몇 년 일찍 나타나며, 때로는 혈액학적 변화가 나타난 후에 선천성 각화이상증 진단이 내려지기도 하지만, 후향적 분석을 통해 다른 특징적인 징후의 조기 발현을 확인하는 경우가 더 많습니다. 재생불량성 빈혈 발생 후 특징적인 피부 변화가 나타난 사례도 보고되었습니다. 선천성 각화이상증 환자에서 고전적인 진단 삼원소견 외에도 외배엽성 유래 이상 소견이 많이 보고되었으며, 때로는 매우 기이한 임상적 조합으로 인해 환자가 다양한 전문 분야의 의사를 찾게 됩니다.

선천성 각화이상증에서 조혈성 무형성증 진단의 평균 연령은 약 8세이며, 이는 판코니빈혈에서 범혈구감소증이 나타나는 연령과 거의 일치합니다. 가장 흔한 초기 임상 증상은 진행성 혈소판감소증으로 인한 반복적인 코피이며, 이는 빈혈과 호중구감소증이 나타나기 수년 전에 나타나는 경우가 많습니다. 선천성 각화이상증에서 재생성 무형성 빈혈의 혈액학적 특징은 범혈구감소증과 함께 대적혈구증가증, 그리고 Hb F 농도 증가가 관찰되는 특징이 없습니다. 질병 초기에 골수 검사를 시행하면 세포수가 증가할 수 있지만, 이후 혈구감소증이 증가함에 따라 골수의 세포수는 필연적으로 감소합니다.

선천성 각화이상증에서는 세 배엽의 파생물, 즉 내배엽, 중배엽, 외배엽이 모두 영향을 받습니다. 선천성 각화이상증에서 나타나는 이상 소견들 중에서는 중증 진행성 면역결핍이 관찰되는데, 이는 때때로 소뇌 저형성증( 호예랄-라이르다르손 증후군)과 동반되기도 합니다. 또한 간경변 및 간과 폐의 섬유화 발생 경향, 그리고 악성 신생물 발생 소인이 관찰됩니다. 선천성 각화이상증 환자 20명 이상에서 악성 종양이 관찰되었으며, 주로 구강인두와 위장관이 영향을 받았고, 조직학적 유형으로는 선암과 편평상피세포암이 우세했습니다.

판코니 빈혈과는 달리, 모든 유형의 유전적 선천성 각화이상증(디에폭시부탄, 미토마이신, 질소 머스타드) 환자의 세포에서 이중기능성 염색체 이상 유발 물질(Clastogen)에 대한 민감도 연구에서는 염색체 이상의 증가가 나타나지 않아, 때로는 표현형이 유사한 두 질환을 명확하게 감별할 수 있습니다. 선천성 각화이상증에서 골수 기능 부전을 보존적으로 치료하는 것은 매우 어렵고 현재까지 유망한 치료법이 없습니다. 일부 환자에서는 안드로겐을 사용하여 조혈 기능을 일시적으로 개선할 수 있습니다.

병태학적 소견. 표피의 미세한 얇아짐, 경미한 각화증, 기저층의 색소 침착 불균일, 진피층의 멜라닌색소침착, 그리고 멜라닌포식세포 수의 증가가 관찰됩니다. 멜라닌포식세포는 종종 유두상층과 망상층 상부의 혈관주변에 국한되어 있으며, 때로는 피하 조직에서도 발견됩니다.

진피 상부에서는 림프조직구의 띠 모양 또는 국소적 침윤이 관찰됩니다. VG. Kolyadenko 등(1979)은 탄력섬유의 균질화 및 단편화로 인해 콜라겐 섬유 구조의 교란을 관찰했습니다.

선천성 각화이상증의 치료

선천성 각화이상증 환자에서 동종이식 골수 이식의 경험은 모순적입니다. 대다수의 환자에서 이식편 생착이 가능하지만, 이식편 대 숙주병(GVHD), 간, 신장, 폐의 정맥 폐쇄성 질환으로 인한 비정상적으로 높은 사망률은 이 방법의 사용을 제한합니다. 고용량 방사선 화학요법과 이식편대숙주병 반응은 중배엽 및 내배엽 유래 세포의 자연적 진화를 가속화할 가능성이 높습니다. 선천성 각화이상증 환자에서 정맥 폐쇄성 질환, 특발성 간경변, 그리고 특발성 간질성 폐렴은 이 질환의 자연적 진화의 변이로 기술되어 왔으며, 동종이식 골수 이식의 맥락에서 벗어났습니다. 골수 이식의 성공에 대한 또 다른 장애물은 선천성 각화이상증을 앓고 있지만 아직 질병의 증상을 보이지 않은 형제자매를 기증자로 사용할 수 있다는 것입니다.

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