마틴-벨 증후군

마틴-벨 증후군은 1943년 의사들이 기술하여 그의 이름을 따서 명명되었습니다. 이 질환은 정신 지체를 특징으로 하는 유전 질환입니다. 1969년, 이 질환의 특징적인 X 염색체 변화(말단 팔의 취약성)가 확인되었습니다. 1991년, 과학자들은 이 질환의 발병을 담당하는 유전자를 발견했습니다. 이 질환은 "취약 X 증후군"이라고도 불립니다. 남녀 모두 이 질환에 취약하지만, 남자아이가 3배 더 흔하게 발생합니다.

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역학

마틴-벨 증후군은 상당히 흔한 질환으로, 남성 1,000명 중 0.3~1.0명, 여성 1,000명 중 0.2~0.6명이 이 질환을 앓습니다. 더욱이 마틴-벨 증후군을 가진 아이들은 모든 대륙에서 동일한 빈도로 태어납니다. 물론 국적, 피부색, 눈 모양, 생활 환경, 그리고 사람들의 복지는 이 질환의 발생에 영향을 미치지 않습니다. 발생 빈도는 다운 증후군 (신생아 600~800명 중 1명)과 비슷한 수준입니다. 이 유전자 변이를 가진 남성 보인자의 5분의 1은 건강하며 임상적 또는 유전적 이상이 없고, 나머지는 경증에서 중증에 이르는 정신 지체 증상을 보입니다. 여성 보인자 중 3분의 1이 조금 넘는 수가 질병을 앓고 있습니다.

취약 X 증후군은 남성 약 2,500~4,000명 중 1명, 여성 약 7,000~8,000명 중 1명꼴로 발생합니다. 여성의 보인자 유병률은 130~250명 중 1명, 남성의 보인자 유병률은 250~800명 중 1명으로 추산됩니다.

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원인 마틴-벨 증후군

마틴-벨 증후군은 신체에서 특정 단백질 생성이 완전히 또는 부분적으로 중단되어 발생합니다. 이는 X 염색체에 위치한 FMR1 유전자의 반응이 부족하여 발생합니다. 이 돌연변이는 유전자 상태(대립유전자)의 불안정한 구조적 변이로 인해 유전자가 재구성되면서 발생하는 것이지, 처음부터 발생하는 것은 아닙니다. 이 질병은 부계를 통해서만 유전되며, 남성이 반드시 질병을 앓는 것은 아닙니다. 남성 보인자는 딸에게 유전자를 변형되지 않은 형태로 전달하기 때문에 정신 지체가 뚜렷하게 나타나지 않습니다. 어머니로부터 자녀에게 유전자가 더 많이 전달되면 유전자가 돌연변이를 일으켜 이 질병의 모든 특징적인 징후가 나타납니다.

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위험 요소

명백한 위험 요인은 유전입니다. 이러한 돌연변이에 더 많은 세대가 관여할수록 질병은 더 심각해집니다. 유전 장치의 구조가 왜 변하는지에 대한 연구는 아직 이루어지지 않았습니다.

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병인

마틴-벨 증후군의 발병 기전은 유전자 장치의 돌연변이에 기반하며, 이는 신체, 특히 신경세포에 필수적인 단백질인 FMR 단백질의 생성을 차단하여 다양한 조직에 존재합니다. 연구에 따르면 FMR 단백질은 뇌 조직에서 일어나는 번역 조절 과정에 직접적으로 관여합니다. 이 단백질이 결핍되거나 신체에서 제한적으로 생성되면 정신 지체가 발생합니다.

이 질병의 발병 기전에서는 유전자의 과메틸화가 핵심 질환으로 여겨지지만, 이 질환의 발병 메커니즘을 확실하게 알아내는 것은 아직 불가능합니다.

동시에, 병리학적 유전자좌 이질성도 발견되었는데, 이는 다유전자성(polyalleism)과 다유전자좌(polylocus)와 관련이 있습니다. 점 돌연변이의 존재와 FMRL 유형 유전자의 파괴로 인해 발생하는 질병 발생의 대립유전자 변이의 존재가 확인되었습니다.

환자는 또한 엽산에 민감한 300kb 크기의 연약 삼중체 2개와 FMR1 유전자를 포함하는 연약 삼중체에서 150만~200만 bp를 가지고 있습니다. FRAXE 및 FRAXF 유전자(위에서 언급한 연약 삼중체에서 확인됨)에서 발생하는 돌연변이 기전은 마틴 벨 증후군 질환의 기전과 관련이 있습니다. 이 기전은 GCC 및 CGG 반복서열의 확산으로 인해 발생하며, 이는 소위 CpG 섬의 메틸화를 유발합니다. 이 병리의 고전적 형태 외에도, 남성과 여성의 감수분열에서 삼염기 반복서열의 확장으로 인해 서로 다른 두 가지 희귀 유형이 있습니다.

이 증후군의 고전적 형태에서 환자는 다양한 mRNA 결합 기능을 수행하는 FMR1 유형의 특수 핵-세포질 단백질이 결핍되어 있는 것으로 밝혀졌습니다. 또한, 이 단백질은 리보솜 내에서 번역 과정을 촉진하는 복합체 형성을 촉진합니다.

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조짐 마틴-벨 증후군

소아에서 이 질환을 어떻게 알아볼 수 있을까요? 첫 징후는 무엇일까요? 생후 첫 몇 달 동안은 근육 긴장도 감소가 관찰되는 경우를 제외하고는 마틴-벨 증후군을 알아차리기 어렵습니다. 1년이 지나면 질환의 임상 양상이 더욱 뚜렷해집니다. 아이는 걸음마를 늦게 시작하고, 때로는 말을 전혀 하지 못합니다. 과잉행동을 보이고, 팔을 마구 휘두르며, 군중과 소음을 두려워하고, 고집이 세고, 분노를 폭발시키고, 정서가 불안정하며, 간질 발작이 나타나고, 눈을 마주치지 않습니다. 마틴-벨 증후군 환자는 외모로도 질환을 알 수 있습니다. 귀가 튀어나오고, 이마가 두껍고, 얼굴이 길쭉하며, 턱이 튀어나오고, 사시가 있으며, 손발이 넓습니다. 또한 내분비 질환이 특징적입니다. 체중이 많이 나가고, 비만이며, 남성의 경우 고환이 크고, 사춘기가 일찍 시작됩니다.

마틴-벨 증후군 환자들의 지능 수준은 경증 정신지체부터 중증 정신지체까지 매우 다양합니다. 정상인의 평균 지능지수(IQ)가 100이고 천재의 지능지수가 130이라면, 이 질환에 걸리기 쉬운 사람들은 35~70입니다.

병리학의 모든 임상 증상은 다음과 같은 세 가지 주요 증상으로 특징지어질 수 있습니다.

• 지능 저하증(IQ 35-50)
• 기형공포증(돌출된 귀와 돌출된 턱이 관찰됨)
• 사춘기가 시작된 이후에 나타나는 거대난초증.

약 80%의 환자에게 이첨판 탈출증이 있습니다.

그러나 이 증후군의 완전한 형태는 전체 환자의 60%에서만 나타납니다. 10%에서는 정신지체만 나타나고, 나머지에서는 다른 증상들이 복합적으로 나타납니다.

어린 나이에 나타나는 이 질병의 초기 징후는 다음과 같습니다.

• 아픈 아이는 다른 아이들에 비해 심각한 정신 지체를 보인다.
• 주의력 및 집중력 장애
• 강한 고집;
• 아이들은 걷기와 말하기를 꽤 늦게 시작한다.
• 과잉행동 및 언어 발달 장애가 관찰됩니다.
• 매우 강하고 통제할 수 없는 분노의 발작;
• 말더듬증이 생길 수 있습니다. 이는 어린이가 말을 전혀 하지 못하는 것입니다.
• 아기는 사회적 불안을 경험하며 큰 소음이나 다른 큰 소리에 당황할 수 있습니다.
• 아이는 팔을 통제할 수 없고 혼란스럽게 흔든다.
• 수줍음이 나타나고, 아이는 사람이 많은 곳에 있는 것을 두려워합니다.
• 다양한 강박적 사상의 출현, 불안정한 정서 상태
• 아기는 사람과 눈을 마주치는 것을 꺼릴 수도 있습니다.

성인의 경우 다음과 같은 병리 증상이 관찰됩니다.

• 구체적인 모습: 두꺼운 이마를 가진 길쭉한 얼굴, 커다랗게 튀어나온 귀, 강하게 튀어나온 턱.
• 평발, 중이염 및 사시;
• 사춘기는 매우 일찍 일어난다.
• 비만이 발생할 수 있습니다.
• 마틴-벨 증후군에서는 심장 결함이 매우 자주 관찰됩니다.
• 남성의 경우 고환이 커지는 현상이 관찰됩니다.
• 관절의 움직임이 매우 자유로워집니다.
• 몸무게와 키가 급격히 증가합니다.

진단 마틴-벨 증후군

마틴 벨 증후군을 진단하려면 자격을 갖춘 유전학자에게 연락해야 합니다. 진단은 특정 유전자 검사를 통해 결함이 있는 염색체를 확인한 후에 이루어집니다.

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테스트

질병 초기 단계에서는 세포유전학적 방법을 사용합니다. 이 방법은 환자의 세포 조직을 채취한 후 엽산을 첨가하여 염색체 변화를 유도하는 것입니다. 일정 시간이 지나면 염색체의 특정 부위가 눈에 띄게 얇아지는 것을 확인할 수 있는데, 이는 취약 X 증후군의 징후입니다.

그러나 이 검사는 엽산이 함유된 종합 비타민의 광범위한 사용으로 인해 정확도가 떨어지기 때문에 질병의 후기 단계 진단에는 적합하지 않습니다.

마틴-벨 증후군의 통합 진단은 분자 유전학 검사로, 유전자의 삼염기 반복 횟수를 결정하는 것으로 구성됩니다.

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기기 진단

PCR(중합효소 연쇄 반응)은 기기 진단의 매우 특이적인 방법으로, X 염색체에 포함된 아미노산 잔류물의 구조를 연구하여 마틴 벨 증후군의 존재 여부를 확인할 수 있습니다.

PCR과 모세관 전기영동을 이용한 검출을 결합한, 훨씬 더 구체적인 병리학적 진단 방법도 있습니다. 이 방법은 정확도가 매우 높으며, 원발성 난소 부전 환자뿐 아니라 운동실조 증후군 환자의 염색체 병변도 검출합니다.

뇌파(EEG) 검사를 통해 진단을 내리면 결함의 존재 여부를 확인할 수 있습니다. 이 질환을 가진 환자들은 유사한 생체전기적 뇌 활동을 보입니다.

감별 진단

이 증후군을 의심하는 데 도움이 되는 다양한 방법은 다음과 같습니다.

• 임상적 - 환자의 97.5%가 정신 지체의 명백한 징후(중등도 또는 심각한)를 보인다; 62%가 크고 튀어나온 귀를 보인다; 68.4%가 크고 튀어나온 턱과 이마를 보인다; 68.4%의 남학생이 고환이 커지고, 41.4%가 언어적 이상(불균형한 속도, 조절할 수 없는 음량 등)을 보인다;
• 세포유전학 - 림프구 배양을 위해 혈액을 검사하고, 연구 대상 세포 100개당 취약 X 염색체를 가진 세포의 수를 결정합니다.
• 뇌파 검사 - 마틴-벨 증후군에 특이적인 뇌의 전기적 자극의 변화를 기록합니다.

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치료 마틴-벨 증후군

성인 환자 치료에는 정신자극제를 함유한 항우울제가 사용됩니다. 약물 치료 과정은 심리학자와 정신과 의사가 지속적으로 모니터링합니다. 또한, 세레브롤리신(또는 그 유도체)과 같은 약물이나 솔코세릴 또는 리다제와 같은 사이토메딘을 이용한 미세주사 시술이 개인 병원에서 시행됩니다.

운동실조 증후군이 발생하면 혈액 희석제와 노오트로픽(nootropics)이 사용됩니다. 또한, 아미노산 혼합물과 혈관 보호제가 처방됩니다. 원발성 난소 부전 여성에게는 한약과 에스트로겐을 이용한 교정 치료가 처방됩니다.

글루타민 수용체 길항제도 치료에 사용됩니다.

전통적으로 마틴-벨 증후군 치료에는 질병의 증상에는 영향을 미치지만 원인에는 영향을 미치지 않는 약물을 사용하는 것이 포함됩니다. 이 치료법에는 항우울제, 항정신병제, 그리고 정신자극제가 처방됩니다. 모든 약물이 소아에게 적합한 것은 아니므로 사용 가능한 약물 목록은 매우 제한적입니다. 3세(처방 가능한 가장 어린 나이) 이후에 사용할 수 있는 항정신병제로는 할로페리돌 점안액과 정제, 클로르프로마진 용액, 그리고 페리시아진 점안액이 있습니다. 따라서 소아의 할로페리돌 용량은 체중에 따라 계산됩니다. 성인의 경우, 용량은 개별적으로 처방됩니다. 0.5~5mg을 하루 2~3회 경구 복용으로 시작하여 점차적으로 10~15mg까지 증량합니다. 증상이 호전되면, 달성된 상태를 유지하기 위해 더 낮은 용량으로 전환합니다. 정신운동성 불안의 경우, 5~10mg을 근육 또는 정맥으로 투여하며, 30~40분 후에 여러 번 반복 투여할 수 있습니다. 1일 복용량은 100mg을 초과해서는 안 됩니다. 메스꺼움, 구토, 근육 경련, 혈압 상승, 부정맥 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 고령자는 급성 심정지 사례가 보고되었으며, 지연성 운동 이상증(불수의적 운동)이 발생할 수 있으므로 특별한 주의가 필요합니다.

항우울제는 뇌 구조의 활동을 증가시키고, 우울증과 긴장을 완화하며, 기분을 개선합니다. 마틴-벨 증후군에 5~8세부터 사용하도록 권장되는 이러한 약물에는 클로미프로민, 세르트랄린, 플루옥세틴, 플루복사민이 포함됩니다. 따라서 플루옥세틴은 식사 중 1~2회(가급적 하루 중 전반부에) 경구 복용하며, 하루 20mg으로 시작하여 필요시 80mg까지 증량합니다. 노인의 경우 60mg 이상의 용량은 권장되지 않습니다. 치료 기간은 의사가 결정하지만, 최대 5주를 넘지 않아야 합니다.

부작용으로는 현기증, 불안, 이명, 식욕부진, 빈맥, 부종 등이 나타날 수 있습니다. 노인, 심혈관질환자, 당뇨병 환자에게 처방 시 주의가 필요합니다.

정신 자극제는 외부 자극에 대한 인식을 강화하는 데 사용되는 정신 활성 약물입니다. 이 약물은 청력, 반응, 시력을 예리하게 합니다.

디아제팜은 신경증, 불안, 간질 발작, 경련에 진정제로 처방됩니다. 경구, 정맥, 근육, 직장(직장)으로 투여합니다. 질병의 중증도에 따라 개별적으로 처방되며, 최소 용량은 5~10mg, 하루 5~20mg입니다. 치료 기간은 2~3개월입니다. 어린이의 경우, 체중과 개인의 특성을 고려하여 용량을 결정합니다. 부작용으로는 무기력, 무관심, 졸음, 메스꺼움, 변비 등이 있습니다. 알코올과 함께 복용하는 것은 위험하며, 중독될 수 있습니다.

마틴-벨 증후군 치료에서 증상이 호전된 사례가 보고되었으며, 동물성 물질(뇌)로 만든 약물인 세레브로리세이트(cerebrolysate), 세레브로리신(cerebrolysin), 세레브로리세이트-M(cerebrolysate-M)이 도입되었습니다. 이 약물의 주요 성분은 신경세포의 단백질 생성을 촉진하여 결핍된 단백질을 보충하는 펩타이드입니다. 세레브로리신은 5~10ml 용량으로 20~30회 주사합니다. 이 약물은 1세 이상 영유아에게 처방되며, 한 달 동안 매일 1~2ml씩 근육 내 투여합니다. 반복 투여가 가능합니다. 발열과 같은 부작용이 발생할 수 있으므로 임산부에게는 금기입니다.

엽산으로 이 질병을 치료하려는 시도가 있었지만, 행동적인 측면(공격성과 과잉행동 감소, 언어 기능 개선)만 호전되었을 뿐, 지적 측면에서는 아무런 변화가 없었습니다. 질병을 개선하기 위해 엽산을 처방하고, 물리치료, 언어 치료, 교육적 및 사회적 교정이 필요합니다.

리튬 제제는 환자의 사회 환경 적응력 및 인지 활동을 향상시키는 데 도움이 되므로 효과적인 것으로 간주됩니다. 또한, 사회적 행동을 조절하는 효과도 있습니다.

마틴-벨 증후군에 약초를 항우울제로 사용할 수 있습니다. 긴장과 불안을 완화하고 수면을 개선하는 데 도움이 되는 약초로는 발레리안, 페퍼민트, 타임, 세인트존스워트, 캐모마일 등이 있습니다. 차를 우려내는 방법은 다음과 같습니다. 말린 약초 1티스푼에 끓는 물 한 컵을 넣고, 끓인 물은 최소 20분 동안 우려내며, 주로 밤 잠자리에 들기 전이나 오후에 마십니다. 꿀 한 스푼을 곁들이면 좋습니다.

물리치료 치료

신경학적 증상을 없애기 위해 수영장에서의 운동, 근육 이완, 침술 등의 특별한 물리치료 절차를 시행합니다.

수술적 치료

성형수술 또한 중요한 치료 단계로 여겨집니다. 성형수술은 환자의 외모를 개선하는 수술입니다. 사지와 귓바퀴, 그리고 생식기 성형수술이 시행됩니다. 요도상열을 동반한 여성형 유방을 교정하는 수술과 기타 외모 결함을 교정하는 수술도 시행됩니다.

예방

이 질병을 예방하는 유일한 방법은 임산부를 대상으로 산전 검진을 실시하는 것입니다. 병변을 조기에 발견할 수 있는 특수 검사가 있으며, 그 후에는 임신 중절을 권장합니다. 대안으로, 아이가 건강한 X 염색체를 물려받도록 돕는 체외수정(IVF)이 사용됩니다.

환자의 예방은 유전자 돌연변이가 재발했는지 또는 유전되었는지에 따라 달라집니다. 이를 위해 분자 유전학적 진단이 시행됩니다. 검사 결과 친척에게서 "취약 X 염색체"가 발견되지 않았다는 사실은 돌연변이가 "생생"함을 시사하며, 이는 마틴-벨 증후군을 가진 자녀를 가질 위험이 매우 낮음을 의미합니다. 가족 중 환자가 있는 경우, 이 검사는 재발을 예방하는 데 도움이 될 것입니다.

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예보

마틴-벨 증후군의 예후는 생존에는 양호하지만 회복에는 좋지 않습니다. 기대 수명은 질병의 중증도와 관련 기형의 정도에 따라 달라집니다. 환자는 정상적인 삶을 살 수 있습니다. 중증 마틴-벨 증후군 환자는 평생 장애를 겪을 위험이 있습니다.

기대 수명

마틴 벨 증후군은 건강에 심각한 부정적 영향을 미치지 않으므로 이 병리 진단을 받은 대부분의 사람들의 기대 수명은 표준 지표와 다르지 않습니다.

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