마샬 증후군

겉보기에 이유 없는 발열 발작을 특징으로 하는 질병 중 하나는 마셜 증후군으로, 수년에 걸쳐(평균 4.5~8세) 어린이에게 나타납니다.

이 병리는 약 30년 전 4명의 미국 소아과 의사가 The Journal of Pediatrics에 기고한 논문에서 설명했는데, 필라델피아 소아병원의 의사이자 공동 저자 중 한 명인 게리 마셜의 이름을 따서 명명되었습니다.

영어 의학 용어로 마셜 증후군은 PFAPA 증후군이라고 합니다. PFAPA 증후군은 주기적 발열과 함께 아프타성 구내염, 인두염, 경부 림프절염이 나타나는 증후군으로, 목의 림프절에 염증이 생기는 것을 말합니다.

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역학

일반 인구에서 이 증후군의 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다. 마셜 증후군은 소녀보다 소년에게 약간 더 자주 발생합니다(55-70%의 사례).

첫 증상은 보통 2세에서 5세(약 3년 반) 사이에 나타나지만, 그보다 더 일찍 나타날 수도 있습니다. 대부분의 환자에서 이 증후군(발작)의 증상은 5년에서 7년 동안 지속되다가 10세 또는 청소년기에 자연적으로 사라집니다.

연구 결과 이 증후군의 인종적 또는 민족적 특성은 밝혀지지 않았으며, 가족 내 발병 사례 수도 미미했습니다.

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원인 마샬 증후군

오랫동안 소아에서 주기적으로 발생하는 인후, 입, 목의 염증 증상을 동반한 열병은 특발성 질환으로 여겨져 왔습니다. 이후 마셜 증후군의 원인이 유전적 돌연변이와 연관되기 시작했지만, 특정 유전자는 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 그러나 소아과 의사들은 가족력과 혈족의 해당 부위 염증 및 발열 경향을 고려합니다. 일부 자료에 따르면 환자의 45~62%에서 가족력이 발견됩니다. 이러한 소인은 PFAPA 증후군 발현의 실질적인 위험 요인으로 여겨집니다.

현대 임상 소아과에서 알려진 마셜 증후군의 유전적 원인은 감염 시 선천적 면역 반응과 적응적 면역 반응, 두 가지 면역 반응이 비정상적으로 활성화되는 현상, 그리고 면역 반응의 특성이나 동역학의 변화에 기인합니다. 그러나 마셜 증후군의 발병 기전은 두 가지 유형으로 나누어 완전히 규명되지 않았습니다. 재발성 감염 시 면역 활성화와 면역 반응 기전 자체의 교란이 그 원인으로 여겨지기 때문입니다. 첫 번째 유형은 최근 미생물학 연구에서 상반된 혈청학적 결과와 항생제 치료에 대한 반응 부족이 나타났기 때문에 명백히 입증되지 않았습니다.

면역 반응 기전의 문제와 관련하여, 선천 면역 단백질의 결함과 관련이 있습니다. 이 증후군이 발생할 때마다 혈액 내 활성화된 T 세포 또는 항체(면역글로불린)의 수가 증가하지 않고 호산구와 림프구 수치가 감소하는 경우가 많습니다. 반면, 같은 기간 동안 발열과 염증 유발에 중요한 역할을 하는 인터루킨 IL-1β와 염증성 사이토카인(감마 인터페론, 종양괴사인자 TNF-α, 인터루킨 IL-6, IL-18)의 생성이 활성화됩니다. 이는 4번 염색체에 있는 CXCL9와 CXCL10 유전자의 과도한 발현 때문일 수 있습니다.

PFAPA 증후군의 가장 큰 미스터리는 염증 반응에 감염 유발 요인이 없으며, 유전자 발현의 원인이 무엇인지 알 수 없다는 것입니다. 공식적으로 마셜 증후군은 원인이 불명확하고 병인도 불확실한 질환입니다(ICD-10 분류 18 - 다른 분류에 속하지 않는 증상 및 정상 범위 이탈; 코드 - R50-R610). 이전에는 산발성 질환으로 분류되었지만, 이제는 연구를 통해 재발성, 즉 주기적 질환으로 간주할 수 있는 근거가 마련되었습니다.

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조짐 마샬 증후군

마셜 증후군의 첫 징후는 임상적 관찰에 따르면 3~8주마다 나타나는데, 체온이 최대 +38.8~40.5°C까지 오르는 갑작스러운 발열과 오한입니다.

마셜 증후군의 전구 증상이 나타날 수도 있는데, 이는 체온 상승 약 하루 전에 전신 권태감과 두통의 형태로 나타납니다. 이후 구강 점막에 작고 가벼운 통증을 동반한 아프타성 궤양이 나타납니다(평균 55%의 환자에서 발생). 인후통(때로는 삼출물 동반)은 인두염, 즉 인두 점막의 염증으로 나타납니다. 림프절염과 마찬가지로 목의 림프절이 통증을 동반하여 부종됩니다. 43~48%의 환자에서 이러한 복합적인 증상이 관찰된다는 점을 유념해야 합니다.

마셜 증후군에서는 비염, 기침, 심한 복통, 설사 등의 다른 증상이 나타나지 않습니다. 발열은 3~4일에서 일주일까지 지속될 수 있으며, 이후 체온이 정상으로 돌아오고 모든 증상이 사라집니다.

동시에, 아이들은 발열 발작 사이의 기간 동안 완전히 건강하며 전반적인 발달에 이상이 없습니다. 임상 연구에 따르면 PFAPA 증후군은 후유증이나 합병증을 유발하지 않습니다(혹은 현재까지 확인된 바가 없습니다).

진단 마샬 증후군

오늘날 마셜 증후군은 전형적인 임상 양상을 바탕으로 진단됩니다. 검사는 일반적인 혈액 검사로 제한됩니다.

부모의 우려를 완화하고 불필요하고 비용이 많이 드는 검사를 피하며 잠재적으로 위험한 치료를 예방하기 위해 PFAPA 증후군에 대한 진단 기준은 다음과 같습니다.

• 5일을 넘지 않는 발열 증상이 3회 이상 규칙적으로 나타나는 경우, 이러한 증상이 동일한 간격으로 나타나는 경우
• 목 부위에 경미한 림프절 종대를 동반한 인두염이 있거나 구강 점막에 아프타성 궤양이 있는 경우
• 질병 발생 사이에 발달적 이상이 없고 정상적인 건강 상태임
• 단 한 번의 코르티코스테로이드 투여로 증상이 빠르게 해소됩니다.

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감별 진단

이 증후군과 감별 진단할 수 있는 질환으로는 주기적 발열을 동반하는 가족성 지중해열, 자가면역성 베체트병, 주기적 호중구감소증(3주 주기로 잇몸 조직이 광범위하게 손상됨), 소아 류마티스 관절염(스틸병) 등이 있습니다. 상기도 감염, 세균성 인두염, 편도염, 림프절염, 아프타성 구내염은 배제해야 합니다.

생후 1년 이내에 어린이에게 나타나는 선천성 고면역글로불린 D 증후군(메발론산 키나아제 결핍 증후군)과 마셜 증후군을 구별하는 것이 중요합니다. 이 증후군의 경우 PFAPA 증후군의 증상 외에도 주기적인 발열이 나타나고 복통, 비장 비대, 구토, 설사, 관절 통증 및 부기가 동반됩니다. 이러한 어린이는 아주 어린 나이부터 발달 지연과 시력 저하를 겪습니다.

치료 마샬 증후군

소아과 의사들은 아직 마셜 증후군 치료에 대한 합의에 이르지 못했습니다.

주된 약물 치료는 증상 완화를 위한 글루코코르티코이드 단회 투여입니다. 따라서 마셜 증후군의 발열 완화를 위해 베타메타손이나 프레드니솔론이 처방됩니다. 프레드니솔론 정제는 발열 발생 즉시 경구 복용하며, 소아 체중 1kg당 1~2mg(최대 용량 60mg)을 투여합니다. 베타메타손은 0.1~0.2mg/kg을 투여합니다.

면역억제 작용을 하는 GCS는 중증 당뇨병, 과피질증, 위염, 신장 염증, 백신 접종 후, 그리고 허약한 소아에게 금기입니다. 프레드니솔론 치료의 가장 흔한 부작용은 불안과 수면 장애이므로 취침 몇 시간 전에 복용해야 합니다. 발병 3일차 또는 4일차에는 용량을 0.3-0.5mg/kg(1일 1회)으로 줄일 수 있습니다.

임상 경험에 따르면 해열제, 특히 비스테로이드성 항염증제는 열을 내리는 데만 효과가 있으며 다른 증상 완화에는 효과가 없습니다. 이 증후군을 증상에 따라 치료할 때는 가능한 부작용 위험을 평가하는 것이 중요합니다. 따라서 인후통에 로젠즈를 사용하기 전에 의사와 상담해야 합니다. 특히 항생제는 마셜 증후군에 효과가 없으므로 항생제가 함유되지 않은 제품을 선택하는 것이 좋습니다.

마셜 증후군이 있는 어린이에게는 비타민, 특히 칼시페롤(비타민 D)이 필요한데, 이는 칼슘 항상성과 뼈 대사에 중요한 역할을 할 뿐만 아니라 면역 조절 요인으로 작용할 수도 있습니다.

예방

마셜 증후군의 병인과 치료 알고리즘의 부재로 인해, 국내외 의학 문헌에서는 예방에 대한 내용이 다루어지지 않습니다.

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예보

이 병리학적 상태의 예후는 유리한 것으로 여겨지는데, 시간이 지나면서 마셜 증후군은 별다른 결과 없이 사라지기 때문입니다.

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