골관절염 치료: 연골 보호제

글루코사민 황산염

관절 연골의 천연 성분인 글루코사민 황산염(천연 아미노 단당류인 글루코사민의 황산화 유도체)은 20여 년 전 골관절염 환자의 회복 과정을 촉진하는 수단으로 처음 사용되었습니다. 글루코사민 황산염은 경구 투여 시 생체이용률이 우수하며, 관절 연골 친화도를 포함하여 골관절염에 유리한 약동학적 특성을 보입니다. 생체 내 조건에서 글루코사민은 글루타민의 존재 하에 포도당으로부터 연골세포에 의해 합성됩니다. 글루코사민은 연골세포에 의해 글리코사미노글리칸과 프로테오글리칸을 합성하는 데 사용됩니다.

글루코사민은 활액액과 연골 기질의 주요 글리코사미노글리칸의 다당류 사슬을 형성하므로 관절 연골에서 발생하는 생화학적 과정에서 중요한 역할을 합니다.

글루코사민 황산염의 약력학적 효과

행동	연구 데이터
동화작용	글루코사민은 글리코사미노글리칸과 프로테오글리칸 합성에 필수적인 기질입니다 (1978년 플라나 RR의 비달 등) 인간 연골세포 배양을 통한 프로테오글리칸 합성을 자극합니다(Bassleer C. et al., 1998) 인간 연골세포에서 프로테오글리칸 유전자의 발현을 증가시킵니다(Piperno M. et al., 2000)
항분화작용	스트로멜리신, 콜라겐 분해효소, 인지질분해효소 A2 , 아그레키나제와 같은 이화효소의 작용을 억제합니다 (Jimenez SA et al., 1997; Sandy JD et al., 1998; Dodge GR et al., 1999; Piperno M. et al., 2000) 연골세포의 피브로넥틴 접착을 촉진합니다(Piperno M. et al., 1998)
항염증	슈퍼옥사이드 라디칼 형성을 억제합니다(Setnikar I. et al., 1991) 리소좀 효소의 활동을 억제합니다(Setnikar I. et al., 1991) 유도된 MO 합성을 억제합니다(Shikman AR et al., 1999) 활액액의 IL-1R 수치를 감소시킵니다(Pelletier JP et al., 1999) 프로스타글란딘 합성을 억제하지 않습니다(Setnikar I. et al., 1991)

통제 연구에서 W Noack 외(1994)는 글루코사민 황산염을 1500mg/일 용량으로 4주간 투여한 결과(n=126)가 위약군(n=126)보다 유의미하게 우수함을 확인했습니다. 치료 효과는 2주 치료 후 나타났으며, 이후 2주 동안 골관절염 증상은 지속적으로 완화되었습니다. 주 치료군에서 발생한 부작용의 수는 위약군과 통계적으로 유의미한 차이가 없었습니다.

H. Muller-Fasbender 등(1994)은 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 무릎 OA 환자를 대상으로 글루코사민 황산염을 1500mg/일(n=100) 4주간 투여한 치료의 효능이 이부프로펜을 1200mg/일(n=99) 투여한 치료의 효능과 동일함을 발견했습니다. 글루코사민 황산염은 효과 발현 속도(치료 시작 후 2주)에서 이부프로펜보다 뒤떨어졌지만 안전성에서는 유의하게 우수했습니다(글루코사민 황산염 군에서 부작용 6%, 이부프로펜 군에서 35%, p<0.001). 글루코사민 황산염을 복용한 환자의 1%, 이부프로펜으로 치료한 환자의 7%에서 치료 조기 중단이 기록되었습니다(p=0.035).

무작위 이중맹검 연구에 따르면, 무릎 관절 골관절염 환자에게 6주간 근육 주사로 약물을 투여한 치료(n ⁵ = 79, 주 2회 400mg 투여)도 위약(n = 76)보다 효과적인 것으로 나타났습니다.

GX Qui 등(1998)의 연구 목적은 글루코사민 황산염과 이부프로펜이 무릎 골관절염 증상에 미치는 효과를 비교하는 것이었습니다. 4주 동안 88명의 환자에게 글루코사민 황산염을 1,500mg/일, 90명의 환자에게 이부프로펜을 1,200mg/일 투여하고, 치료 종료 후 2주간 관찰했습니다. 저자들은 글루코사민 황산염의 효능이 이부프로펜과 동등했으며, 글루코사민 황산염 치료 종료 후에도 2주 동안 효과가 유지되었음을 확인했습니다.

JY Reginster 등(2001)은 3년간의 치료 후, 골관절염 환자(n=106)를 대상으로 1일 1500mg의 글루코사민 황산염을 투여한 후 관절의 구조적 변화 진행 및 골관절염 증상에 미치는 영향을 위약군(n=106)과 비교하여 연구했습니다. 위약군에서는 관절 간격 협착이 연평균 0.1mm씩 진행된 반면, 글루코사민 황산염을 투여한 환자에서는 관절 간격 협착 진행이 관찰되지 않았습니다. 따라서 3년간의 치료가 끝날 무렵, 글루코사민 황산염을 투여한 환자의 평균 및 최소 관절 간격 높이는 위약군보다 유의하게 높았습니다(각각 p=0.043 및 p=0.003).

평균적으로 단기 대조 임상 시험에서 글루코사민 황산염 치료 중 부작용은 15%의 사례에서 관찰되었으며, 위약군에서도 거의 동일한 빈도로 부작용이 기록되었습니다. 글루코사민 황산염 치료의 부작용은 대개 일시적이고 경미했으며, 복부 불편감과 통증, 변비, 설사, 복부 팽만, 메스꺼움, 과민 반응(피부 가려움, 홍반)은 드물게 나타났고, 두통, 시각 장애, 탈모는 매우 드물게 나타났습니다.

콘드로이틴 황산염

콘드로이틴 황산염은 관절 연골의 세포외 기질에 존재하는 글리코사미노글리칸입니다. 약동학 연구에 따르면 경구 투여 시 흡수가 잘 되고 활액액에 고농도로 존재하는 것으로 나타났습니다. 시험관 내 연구에서는 콘드로이틴 황산염이 주로 염증 세포 구성 요소에 대해 항염증 활성을 나타내며, 히알루론산과 프로테오글리칸의 합성을 촉진하고 단백질 분해 효소의 작용을 억제하는 것으로 나타났습니다.

V. Mazieres 등(1996)은 무작위 위약 대조 이중 맹검 연구에서 무릎 및 고관절 골관절염 환자 120명을 대상으로 콘드로이틴 황산염의 효능과 내약성을 연구했습니다. 환자들은 콘드로이틴 황산염 또는 위약을 3개월 동안 하루 4캡슐씩 복용한 후 2개월 동안 관찰 기간을 가졌으며, 이 기간 동안 원격 결과를 평가했습니다. 효능의 주요 기준은 디클로페낙 당량(mg)으로 표현되는 NSAID의 필요성이었습니다. 3개월 치료 완료 후, 콘드로이틴 황산염을 복용한 환자는 위약을 복용한 환자보다 NSAID가 유의미하게 적게 필요했으며, 관찰 기간 동안 NSAID의 평균 일일 복용량은 지속적으로 감소했습니다. 2차 효능 기준(VAS, Lequesne 지수, 의사 및 환자의 전반적인 효능 평가) 분석에서도 연구 약물이 위약에 비해 통계적으로 유의미한 이점을 보였습니다. 콘드로이틴 황산염의 내약성은 위약과 유사했습니다. 대조군 환자 7명에서 부작용(위장통, 변비, 설사, 눈꺼풀 부종)이 기록되었고, 대조군 환자 10명에서 부작용(위장통, 메스꺼움, 설사, 졸음, 구강 점막 건조증)이 기록되었습니다.

또 다른 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구는 무릎 골관절염(Kellgren 및 Lawrence 단계 I-III) 환자를 대상으로 두 가지 콘드로이틴 황산 투여 요법(1200mg/일 1회 또는 3회 투여)의 효능과 내약성을 비교했습니다. 콘드로이틴 황산을 투여받은 환자는 Lequesne 지수와 VAS에서 유의미한 감소를 보였지만(p<0.01), 위약군에서는 VAS에서 유의미한 긍정적 변화만 있었고(p<0.05) Lequesne 지수 감소 경향은 유의하지 않았습니다(p>0.05). 콘드로이틴 황산의 내약성은 만족스러웠고 위약과 비슷했습니다(콘드로이틴 황산으로 치료받은 환자 83명 중 16명에서 부작용이 관찰되었고 위약을 받은 환자 44명 중 12명에서 부작용이 관찰되었습니다).

L. Bucsi와 G. Poor(1998)의 출판물에서 800mg/일의 용량으로 800mg/일의 콘드로이틴 황산염의 효능 및 내약성에 대한 6개월 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구의 결과가 요약되었으며, 이는 두 센터에서 수행되었습니다. VAS 데이터에 따르면, 콘드로이틴 황산염 그룹에서 연구 내내 통증 심각도가 완만하게 감소했습니다(1개월 후 23%, 3개월 후 36%, 치료 종료 시 43%). 반면 위약 그룹에 비해 지표가 유의미하게 감소했습니다(1개월 후 12%, 3개월 후 7%, 연구 종료 시 3%). Lequesne 지수에서도 유사한 역학이 관찰되었습니다. 콘드로이틴 황산염과 위약의 내약성은 동일했습니다.

D. Uebelhart 외(1998)는 42명의 환자를 대상으로 무작위 이중맹검 위약대조 예비 연구에서 콘드로이틴 황산염(1년 동안 800mg/일)이 무릎관절 골관절염 진행에 미치는 영향을 연구했습니다. 치료 전후 무릎관절 방사선 사진의 디지털 자동 분석 결과, 콘드로이틴 황산염으로 치료받은 환자에서는 무릎관절 TFO 내측 부위의 관절강 높이가 안정화된 반면, 위약군에서는 관절강이 유의하게 좁아졌습니다.

우크라이나에서는 이 계열의 약물인 스트럭툼(Structum, 피에르 파브르 메디카망, 프랑스)이 등록되어 있습니다. 이 약물은 조류의 연골 조직에서 추출한 콘드로이틴 황산염(콘드로이틴-4 및 6-황산염 두 가지 이성질체)을 함유하고 있습니다. 수많은 연구에서 스트럭툼이 연골의 이화 작용을 억제하는 것으로 입증되었습니다. 스트럭툼은 기질 금속단백질분해효소인 콜라게나제와 아그레케나제의 합성을 억제하고, 연골세포의 세포자멸사를 억제하며, 콜라겐 항체 합성을 억제하고, 동화 작용을 활성화합니다. 스트럭툼은 시험관 내에서 프로테오글리칸과 콜라겐의 합성을 증가시키고, 히알루론산 합성을 자극합니다. 이러한 모든 데이터는 콘드로이틴 황산염의 잠재적인 "연골 변형" 효과를 시사합니다.

스트럭텀은 연골 기질의 기계적 온전성과 탄력성을 회복시키고 관절면의 윤활제 역할을 합니다. 임상적으로 이는 관절 운동성의 유의미한 개선, 통증 증후군의 심각도 감소, 그리고 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 필요성 감소로 나타납니다.

1일 복용량은 1g(1캡슐씩 1일 2회)입니다. 안정적인 치료 효과를 얻기 위한 권장 초기 복용 기간은 6개월이며, 후유증 지속 기간은 3~5개월입니다.

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히알루론산 및 히알루론산나트륨 제제

히알루론산과 히알루론산나트륨 제제는 히알루론산 또는 그 나트륨염(관절 연골의 천연 성분인 다당류)을 함유한 저속 작용 항관절염제입니다. 히알루론산은 관절 연골의 영양에 관여하는 천연 성분입니다.

히알루론산과 그 나트륨염은 골관절염 환자를 대상으로 많은 연구의 주제가 되었으며, 관절 내 투여용 NSAID 또는 GCS가 기준 약물로 사용되었습니다.

골관절염 환자에서 히알루론산과 메틸프레드니솔론의 관절내 주사를 비교했을 때, 골관절염 증상 조절에 있어 두 약물 모두 동등한 효과를 나타냈습니다. 히알루론산 치료 후 골관절염 증상 완화 기간이 GCS 사용 후보다 더 길었습니다. G. Leardini 외(1987)는 관절내 주사 시 GCS의 대안으로 히알루론산을 권장했습니다.

현재 히알루론산 제제에 대한 모호한 견해가 존재합니다. 관절 내 주사의 효과가 위약 효과와 관절 천자술의 효과를 합친 것이라는 연구 결과가 있는데, 관절 천자는 항상 주사 전에 시행됩니다. 또한, JR Kirwan, E. Rankin(1997), GN Smith 외(1998)는 동물 실험에서 히알루론산이 관절 연골에 미치는 해로운 영향을 발견했습니다.

KD Brandt(2002)에 따르면, 히알루론산 임상 연구의 상반된 결과는 어느 정도 약물이 관절강 내로 정확하게 주입되지 않은 데 기인한다고 합니다. 따라서 A. Johns 외(1997)에 따르면, 데포 메틸프레드니솔론이 무릎 관절강 내로 정확하게 주입된 사례는 66%에 불과했으며, 치료 효과는 관절강 내 주입 정확도와 상관관계가 있었습니다. 관절강 내 약물 주입 정확도는 관절액의 예비 흡인에 따라 증가합니다. 또한, 히알루론산 제제 사용에 대한 임상 연구의 상반된 결과는 분자량과 유래가 다른 다당류가 제조에 사용되기 때문일 수 있습니다.

다른 유형의 치료가 효과가 없거나 치료를 중단해야 할 부작용이 있는 환자에게는 관절 내 히알루론산 주사를 사용하는 것이 권장됩니다.

디아세레인

디아세레인은 시험관 내에서 IL-1, IL-6, TNF-α 및 LIF의 생성을 억제하고, 활막세포와 연골세포의 플라스미노겐 활성 수용체 수를 감소시켜 플라스미노겐의 플라스민으로의 전환을 억제하고, 일산화질소 생성을 감소시키는 안트라퀴논 유도체입니다. 이러한 효과로 인해 디아세레인은 메탈로프로테아제인 콜라게나제와 스트로멜리신의 생성을 감소시키고, 베타글루쿠로니다제, 엘라스타제, 미엘로퍼옥시다제와 같은 리소좀 효소의 방출을 억제합니다. 동시에, 이 약물은 프로테오글리칸, 글리코사미노글리칸, 히알루론산의 합성을 자극합니다. 동물의 골관절염에 대한 생체 내 실험 모델에서, 디아세레인은 PG 합성에 영향을 미치지 않으면서 관절 연골의 염증과 손상을 효과적으로 감소시킵니다.

디아세레인은 골관절염(SYSADOA) 치료에 사용되는 증상성 서방형 약물로 간주됩니다. 진통 효과는 치료 2~4주 후에 나타나고, 4~6주 후에 최대치에 도달하며, 치료 종료 후 수개월 동안 지속되기 때문입니다. 치료 시작 후 2~3주 동안 필요한 경우, 디아세레인 치료를 NSAID 또는 단순 진통제와 병용할 수 있습니다. 디아세레인 치료와 관련하여 다음과 같은 부작용이 관찰되었습니다.

• 치료 첫 며칠 동안 묽은 변(7%의 경우)이 나타나며 대부분의 경우 자연적으로 사라집니다.
• 설사, 상복부 통증(3-5%의 경우),
• 메스꺼움, 구토(1% 미만의 경우).

고관절 골관절염 환자를 대상으로 한 전향적 무작위 이중맹검 위약대조 연구에서 확인된 바와 같이, 디아세레인 100mg/일 투여는 테녹시캄(80mg/일) 투여량보다 효능이 열등하지 않았으며, 위약보다 유의하게 우수했습니다. 동시에, 디아세레인과 테녹시캄 병용 투여는 디아세레인 또는 테녹시캄 단독 투여보다 유의하게 효과적이었습니다. 디아세레인의 진통 효과는 치료 1주차 말에 나타났지만, 테녹시캄의 효과는 치료 첫날부터 나타났습니다. 디아세레인으로 치료받은 환자의 37%에서 경미한 설사가 관찰되었습니다.

R. Marcolongo 등(1988)에 따르면 디아세레인은 나프록센과 동등한 증상적 효과가 있었으며, 이 효과는 디아세레인 치료가 끝난 후에도 2개월 동안 지속되었지만, 나프록센을 복용한 환자군에서는 이러한 현상이 관찰되지 않았습니다.

M. Lesquesne 등(1998)은 디아세레인으로 치료하는 동안 무릎 및 고관절 골관절염 환자의 NSAID 필요성이 위약으로 치료하는 동안보다 통계적으로 유의하게 낮다는 것을 발견 했습니다.

G. Bianchi-Porro 등(1991)은 나프록센(750mg/일)으로 치료받은 환자의 50%, 디아세레인(100mg/일)으로 치료받은 환자의 10%에서 위 및/또는 십이지장 점막 손상을 관찰했습니다. 이 약물은 우크라이나에 등록되어 있지 않습니다.

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아보카도와 대두의 비가수화물

아보카도와 콩의 불검화물 화합물은 아보카도와 콩 열매에서 각각 1:2 비율로 추출됩니다. 시험관 내 연구에 따르면, 이 화합물들은 인간 연골세포 배양을 통해 IL-1을 억제하고 콜라겐 합성을 촉진하며, IL-1에 의해 유도되는 스트로멜리신, IL-6, IL-8, PGE2, 그리고 콜라게나아제 생성을 억제하는 것으로 _{나타 났습니다.}무릎 및 고관절 골관절염 환자에서 아보카도와 콩의 불검화물 화합물의 임상적 효능은 두 건의 무작위 위약 대조 연구에서 입증되었습니다. 6개월 치료 후, VAS, 레켄 지수, 그리고 NSAIDs 필요성 감소를 보이는 환자에서 통계적으로 유의미한 긍정적 변화가 관찰되었습니다. 이 약물들은 현재 우크라이나에 등록되어 있지 않습니다.

골관절염에 대한 기타 치료법

BV Christensen 외 연구진(1992)은 인공관절 수술을 앞둔 골관절염 환자(42명 중 7명이 수술을 거부함)에서 침술을 병행했을 때 통증이 유의미하게 감소하고 진통제의 일일 복용량이 감소하는 것을 확인했습니다. 여러 국가에서 골관절염 치료에 동종요법 및 자연요법이 사용되고 있습니다. 최근 우크라이나 제약 시장에는 유리연골, 추간판, 탯줄, 배아, 돼지 태반, 식물 추출물, 비타민, 미량 원소 등을 함유한 복합 생물학적 제제가 출시되었는데, 이 중 일부는 동종요법 원리(homviorevman, revmagel, traumeel C, discus compositum, cel T)에 기반하여 제조되었습니다.

알플루톱

알플루톱은 해양 생물의 멸균 추출물로, 아미노산, 펩타이드, 당류, 그리고 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 철, 구리, 아연 이온과 같은 미량 원소로 구성되어 있습니다. 실험 데이터에 따르면, 이 약물은 히알루론산 합성을 촉진하고 히알루로니다아제의 활성을 차단하는 독특한 효능을 가지고 있습니다.

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