조혈 줄기 세포

조혈모세포(HSC)는 간엽 전구세포와 마찬가지로 다능성을 특징으로 하며 세포주를 생성하는데, 이 세포주의 최종 구성 요소는 혈액을 형성하는 요소와 면역 체계의 여러 특수 조직 세포를 형성합니다.

모든 혈액 세포의 공통 전구체 존재에 대한 가설과 "줄기세포"라는 용어 자체는 A. Maksimov(1909)의 것입니다. HSC에서 세포 덩어리 형성의 잠재력은 엄청납니다. 골수 줄기세포는 매일 말초혈액의 형성 요소를 구성하는 10개의 세포를 생성합니다. 조혈 줄기세포의 존재라는 사실 자체는 1961년 골수 줄기세포를 파괴하는 치명적인 양의 방사성 방사선을 받은 생쥐에서 조혈을 회복하는 실험을 통해 확립되었습니다. 이렇게 치사적으로 방사선을 조사받은 동물에 동계 골수 세포를 이식한 후, 수용자의 비장에서 조혈의 뚜렷한 병소가 발견되었는데, 그 출처는 단일 클론형성 전구세포였습니다.

이후 조혈모세포의 자가 유지 능력, 즉 개체발생 과정에서 조혈 기능을 담당하는 능력이 입증되었습니다. 배아 발생 과정에서 조혈모세포는 조혈 기관 형성 구역으로 이동하는 데 필요한 높은 이동 활성을 특징으로 합니다. 조혈모세포의 이러한 특성은 개체발생 과정에서도 유지됩니다. 조혈모세포는 끊임없이 이동하기 때문에 면역 기능을 가진 세포 풀이 영구적으로 재생됩니다. 조혈모세포가 이동하고, 조직혈액 장벽을 통과하고, 조직에 이식하고, 클론형성(clonogenic)으로 성장하는 능력은 조혈계 병리와 관련된 여러 질병에서 골수 세포 이식의 기반이 되었습니다.

모든 줄기세포 자원과 마찬가지로 조혈줄기세포는 골수라는 특정 위치에 매우 적은 양으로 존재하기 때문에 분리하는 데 어려움이 있습니다. 면역표현형적으로, 인간 조혈줄기세포(HSC)는 혈류로 이동하여 면역 체계 기관을 채우거나 골수 기질을 재형성할 수 있는 CD34+ NK 세포로 특징지어집니다. HSC는 골수에서 가장 미성숙한 세포가 아니라, 휴면 상태의 섬유아세포 유사 CD34 음성 세포를 포함하는 전구체에서 유래한다는 점을 명확히 이해해야 합니다. CD34 표현형을 가진 세포는 일반 혈류로 유입되어 표현형을 CD34+로 바꾸지만, 골수로 역이동하면 미세환경의 영향으로 다시 CD34 음성 줄기세포 요소가 된다는 것이 밝혀졌습니다. 휴지 상태에서 CD34~ 세포는 기질의 측분비 조절 신호(성장인자, 사이토카인)에 반응하지 않습니다. 그러나 조혈 작용의 강도가 증가해야 하는 상황에서는 CD34 표현형을 가진 줄기세포가 분화 신호에 반응하여 조혈 전구세포와 중간엽 전구세포를 모두 형성합니다. 조혈은 조혈 줄기세포(HSC)가 골수 기질의 세포 구성 요소와 직접 접촉하여 발생하며, 이 구성 요소는 대식세포, 망상 내피세포, 골아세포, 기질 섬유아세포, 세포외 기질로 이루어진 복잡한 네트워크로 표현됩니다. 골수의 기질 기반은 조혈 조직의 단순한 기질이나 "골격"이 아닙니다. 성장인자, 사이토카인, 케모카인의 측분비 조절 신호를 통해 조혈 작용을 미세하게 조절하고, 혈액 세포 형성에 필요한 접착 상호작용을 제공합니다.

따라서 끊임없이 재생되는 조혈 시스템은 조혈 관점에서 볼 때 장기적인 자가 유지가 가능한 다능성(조혈 줄기 세포)에 기반합니다. 조혈 줄기 세포는 수임 과정에서 일차 분화를 거쳐 세포 형태학적 및 면역 표현형적 특징이 다른 세포 클론을 형성합니다. 원시 전구 세포와 수임 전구 세포의 순차적인 형성은 다양한 조혈 계통의 형태학적으로 식별 가능한 전구 세포 형성으로 마무리됩니다. 복잡한 다단계 조혈 과정의 후속 단계들은 세포의 성숙과 성숙된 형성 요소(적혈구, 백혈구, 림프구, 혈소판)가 말초 혈액으로 방출되는 결과를 낳습니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

조혈줄기세포의 공급원

조혈모세포는 골수 이식에서의 임상적 활용으로 인해 가장 많이 연구된 줄기세포 공급원으로 여겨집니다. 언뜻 보기에 이 세포들에 대해 알려진 바가 상당히 많습니다. 어느 정도는 사실입니다. 조혈모세포의 중간 및 성숙 후손은 가장 접근하기 쉬운 세포 요소이며, 각 세포(적혈구, 백혈구, 림프구, 단핵구/대식세포, 혈소판)는 광학 현미경부터 전자 현미경, 생화학적 및 면역 표현형적 특성, PCR 분석법을 통한 동정까지 모든 수준에서 면밀히 연구되어 왔습니다. 그러나 조혈모세포의 형태학적, 미세구조적, 생화학적, 면역 표현형적, 생물물리학적 및 유전체적 매개변수 모니터링은 세포 이식학 발전에 필수적인 많은 문제에 대한 해답을 제공하지 못했습니다. 조혈줄기세포를 휴면상태에서 안정화시키고, 활성화시키고, 대칭적 또는 비대칭적 분열 단계로 진입시키고, 가장 중요하게는 적혈구, 백혈구, 림프구, 혈소판 등 기능적으로 다른 혈액 구성 요소를 형성하는 메커니즘은 아직 확립되지 않았습니다.

중간엽 줄기 세포와 조혈 줄기 세포의 전구 세포인 CD34 표현형을 가진 세포가 골수에 존재함에 따라 CD34 음성 세포에 가까운 기질 및 조혈 계통으로 세포 분화의 가장 초기 전구 세포의 존재에 대한 의문이 제기되었습니다.소위 장기 배양 개시 세포(LTC-IC)는 장기 배양법을 사용하여 얻었습니다.성장 인자의 특정 조합이 있는 골수의 기질 기반에서 콜로니 형성 활성을 가진 이러한 전구 세포의 수명은 5주를 초과하는 반면, 배양에서 헌신된 콜로니 형성 단위(CFU)의 생존 가능성은 3주에 불과합니다.현재 LTC-IC는 높은 재생 잠재력으로 인해 HSC의 기능적 유사체로 간주되며 LTC-IC의 약 20%가 CD34+CD38- 표현형을 특징으로 하며 높은 자가 재생 능력을 보입니다. 이러한 세포는 인간 골수에서 1:50,000의 빈도로 발견됩니다. 그러나 장기(15주) 배양 조건에서 얻은 골수성-림프성-개시 세포(MTLC)는 조혈 줄기세포(HSC)와 가장 가까운 것으로 알려져 있습니다. LTC로 명명된 이러한 세포는 인간 뇌 골수 세포 중 LTC-IC보다 10배 더 적게 발견되며, 골수성 및 림프성 조혈 세포주를 형성합니다.

조혈모세포를 단일클론 항체로 표지한 후 면역표현형을 동정하는 것이 줄기세포 잠재력을 가진 조혈모세포를 인식하고 선택적으로 분류하는 주요 방법이지만, 이렇게 분리된 조혈모세포의 임상 적용은 제한적입니다. 면역양성 분류 과정에서 CD34 수용체 또는 기타 마커 항원을 항체로 차단하면 분리된 세포의 특성이 필연적으로 변합니다. 자기 컬럼에서 조혈모세포를 면역음성으로 분리하는 것이 더 바람직한 것으로 여겨집니다. 그러나 이 경우 일반적으로 금속 지지체에 고정된 단일클론 항체를 사용하여 분류합니다. 또한, 두 가지 조혈모세포 분리 방법 모두 기능적 특성보다는 표현형에 기반한다는 점이 중요합니다. 따라서 많은 연구자들은 조혈모세포의 클론형성 인자 분석을 선호하며, 이를 통해 전구세포의 성숙도와 분화 방향을 콜로니의 크기와 구성으로 결정할 수 있습니다. 세포 수와 유형은 결찰 과정에서 감소하는 것으로 알려져 있습니다. 조혈모세포와 그 초기 딸세포인 "과립구-적혈구-단핵구-거핵구 콜로니 형성 단위"(CFU-GEMM)는 각각 과립구, 적혈구, 단핵구 및 거핵구를 포함하는 배양액에서 큰 다혈통 콜로니를 형성합니다. 결속선을 따라 하류에 위치한 과립구-단핵구 콜로니 형성 단위(CFU-GM)는 과립구와 대식세포의 콜로니를 형성하고, 과립구 콜로니 형성 단위(CFU-G)는 성숙한 과립구의 작은 콜로니만 형성합니다. 초기 적혈구 전구체인 적혈구 버스트 형성 단위(CFU-E)는 큰 적혈구 콜로니의 원천이고, 더 성숙한 적혈구 콜로니 형성 단위(CFU-E)는 작은 적혈구 콜로니의 원천입니다. 일반적으로 세포가 반고체 배지에서 자랄 때 6가지 유형의 골수성 콜로니(CFU-GEMM, CFU-GM, CFU-G, CFU-M, BFU-E 및 CFU-E)를 형성하는 세포를 식별할 수 있습니다.

그러나 조혈 줄기세포(HSC)를 분리하기 위한 모든 원료 물질에는 조혈 줄기세포 외에도 상당수의 수반 세포가 포함되어 있습니다. 따라서 이식편의 예비 정제가 필수적이며, 이는 우선 공여자 면역계의 활성 세포에서 이루어집니다. 일반적으로 이러한 목적을 위해 림프구의 특정 항원 발현을 기반으로 하는 면역선택법이 사용되며, 이를 통해 단일클론 항체를 사용하여 분리 및 제거할 수 있습니다. 또한, CD4+ 림프구와 특정 단일클론 항체의 복합체 형성을 기반으로 골수 이식편의 T 림프구를 제거하는 면역로제트법이 개발되었으며, 이는 체외채혈법을 통해 효과적으로 제거됩니다. 이 방법은 조혈 줄기세포 함량이 40~60%인 정제된 세포 물질을 생산합니다.

백혈구채집술 산물에서 혈액의 성숙된 구성 요소를 제거하여 전구세포 수를 증가시키는 것은 역류 원심분리 후, 인간 면역글로불린으로 코팅된 나일론 섬유가 포함된 컬럼을 통해 (킬레이터인 구연산삼나트륨 존재 하에) 여과하는 방법을 통해 달성됩니다. 이 두 가지 방법을 순차적으로 사용하면 이식편에서 혈소판은 89%, 적혈구는 91%의 완전한 정제가 가능합니다. 조혈모세포(HSC) 손실이 현저히 감소함에 따라, 전체 세포 덩어리에서 CD34+ 세포의 수준을 50%까지 높일 수 있습니다.

분리된 조혈줄기세포가 배양 중 성숙 혈액세포의 콜로니를 형성하는 능력은 세포의 기능적 특성 분석에 사용됩니다. 형성된 콜로니를 분석하면 전구세포의 종류, 세포 결합 정도, 그리고 분화 방향을 확인하고 정량화할 수 있습니다. 클론형성 활성은 세포의 이동 활성을 감소시켜 유리나 플라스틱 표면에 부착되는 것을 방지하는 메틸셀룰로오스, 한천, 혈장 또는 피브린 겔을 사용한 반고체 배지에서 측정합니다. 최적의 배양 조건에서 클론은 단일 세포에서 7~18일 안에 형성됩니다. 클론에 세포가 50개 미만이면 단일 클러스터로, 세포 수가 50개를 초과하면 콜로니로 식별합니다. 콜로니를 형성할 수 있는 세포의 수(콜로니 형성 단위 - CFU 또는 콜로니 형성 세포 - COC)도 고려됩니다. CFU와 COC의 매개변수는 세포 현탁액 내 HSC의 수와 상관관계가 있지만, 실제로는 그렇지 않다는 점에 유의해야 합니다. 이는 시험관 내에서 HSC의 기능적(집락 형성) 활동을 확인해야 할 필요성을 다시 한번 강조합니다.

골수 세포 중 조혈모세포는 가장 높은 증식 잠재력을 가지고 있어 배양 시 가장 큰 콜로니를 형성합니다. 이러한 콜로니의 수는 줄기세포 수를 간접적으로 측정하는 것으로 알려져 있습니다. 시험관 내에서 직경 0.5mm를 초과하고 1,000개 이상의 세포가 포함된 콜로니가 형성된 후, 저자들은 이러한 세포가 치사량에 가까운 5-플루오로우라실에 대한 내성을 갖는지 시험하고, 치사량의 방사선에 노출된 동물의 골수에서 재생성되는 능력을 연구했습니다. 명시된 기준에 따라 분리된 세포는 조혈모세포(HSC)와 거의 구별할 수 없었으며, HPP-CFC(고증식 잠재력을 가진 콜로니 형성 세포)라는 약어를 받았습니다.

조혈줄기세포의 더 나은 분리를 위한 연구는 계속되고 있습니다. 그러나 조혈줄기세포는 림프구와 형태학적으로 유사하며, 거의 둥근 핵, 미세하게 분산된 염색질, 그리고 소량의 약호염기성 세포질을 가진 비교적 균질한 세포군입니다. 조혈줄기세포의 정확한 수 또한 파악하기 어렵습니다. 인간 골수에서 조혈줄기세포는 유핵세포 106개당 1개 정도로 발생하는 것으로 추정됩니다.

조혈줄기세포의 식별

조혈줄기세포의 식별 품질을 개선하기 위해 막결합 항원 스펙트럼에 대한 순차적 또는 동시적(다중채널 분류기에서) 연구가 수행되고, HSC에서 CD34+CD38 표현형은 선형 분화 마커, 특히 CD4, 표면 면역글로불린 및 글리코포린과 같은 면역 유능 세포의 항원이 없는 것과 결합되어야 합니다.

거의 모든 조혈줄기세포 표현형 분석 계획에는 CD34 항원의 측정이 포함됩니다. 분자량이 약 110 kDa인 이 당단백질은 여러 당화 부위를 가지고 있으며, 1번 염색체에 위치한 해당 유전자의 활성화 후 형질세포막에 발현됩니다. CD34 분자의 기능은 초기 조혈 전구세포와 골수 기질 사이의 L-셀렉틴 매개 상호작용과 관련이 있습니다. 그러나 세포 표면에 CD34 항원이 존재한다는 사실만으로는 세포 현탁액 내 조혈줄기세포 함량을 예비적으로 평가할 수 없다는 점을 기억해야 합니다. CD34 항원은 다른 조혈 전구세포뿐만 아니라 골수 기질 세포 및 내피 세포에서도 발현되기 때문입니다.

조혈 전구세포의 분화 과정에서 CD34 발현은 영구적으로 감소합니다. 적혈구, 과립구, 그리고 단핵구 수임 전구세포는 CD34 항원을 약하게 발현하거나 표면에 전혀 발현하지 않습니다(CD34 표현형). 분화된 골수 세포와 성숙 혈액 세포의 표면막에서는 CD34 항원이 검출되지 않습니다.

조혈 전구세포의 분화 역학에서 CD34 발현 수준이 감소할 뿐만 아니라, 분자량 46 kDa의 내재적 막 당단백질인 CD38 항원의 발현도 점진적으로 증가한다는 점에 주목해야 합니다. 이 항원은 NAD-글리코하이드롤라제와 ADP-리보실 고리화효소 활성을 가지고 있으며, ADP-리보스의 수송 및 합성에 관여합니다. 따라서 조혈 전구세포의 분화 정도에 대한 이중 조절 가능성이 나타납니다. CD34 양성 골수 세포의 90~99%를 구성하는 CD34+CD38+ 표현형을 가진 세포 집단은 증식 및 분화 잠재력이 제한된 전구세포를 포함하는 반면, CD34+CD38 표현형을 가진 세포는 조혈모세포(HSC)의 역할을 할 수 있습니다.

실제로 CD34+CD38- 식으로 표현되는 골수 세포 집단은 골수와 림프계 방향으로 분화할 수 있는 비교적 많은 수의 원시 줄기 세포를 포함합니다. CD34+CD38- 표현형을 가진 세포를 장기간 배양하면 호중구, 호산구, 호염기구, 단핵구, 거핵구, 적혈구, 림프구 등 혈액의 모든 성숙 구성 요소를 얻을 수 있습니다.

CD34 양성 세포가 조혈줄기세포를 식별하는 데 사용되는 두 가지 마커인 AC133과 CD90(Thy-1)을 더 발현한다는 것이 비교적 최근에 밝혀졌습니다. Thy-1 항원은 골수, 탯줄, 말초혈액의 CD34 양성 세포에서 CD117 수용체(c-kit)와 함께 발현됩니다. Thy-1 항원은 분자량이 25-35 kDa인 표면 포스파티딜이노시톨 결합 당단백질로, 세포 접착 과정에 참여합니다. 일부 저자들은 Thy-1 항원이 가장 미성숙한 CD34 양성 세포의 마커라고 생각합니다. CD34+Thy-1+ 표현형을 가진 자가증식 세포는 딸세포를 형성하는 장기 배양 계통을 생성합니다. Thy-1 항원은 세포 분열 정지를 유발하는 조절 신호를 차단하는 것으로 추정됩니다. CD34+Thy1+ 세포는 자가 복제가 가능하고 장기 배양 계통을 만들 수 있지만, 그 표현형을 HSC에만 국한시킬 수는 없습니다. CD34 양성 세포 요소의 총 질량 중 Thy-1+의 함량이 약 50%로 조혈 세포의 수를 상당히 초과하기 때문입니다.

조혈모세포 식별에 더 유망한 것으로는 조혈모세포의 항원 마커인 AC133이 있으며, 이 항원의 발현은 배아 간세포에서 처음 확인되었습니다. AC133은 조혈모세포 성숙 초기 단계에 세포막 표면에 나타나는 막관통 당단백질로, CD34 항원보다 더 일찍 발현될 가능성도 있습니다. A. Petrenko, V. Grishchenko(2003)의 연구에서는 CD34 양성 배아 간세포의 최대 30%에서 AC133이 발현된다는 것이 확인되었습니다.

따라서 현재의 개념에 따르면 조혈줄기세포의 이상적인 표현형 프로필은 세포 윤곽으로 구성되며, 그 윤곽에는 CD34, AC133 및 Thy-1 항원의 구성이 포함되어야 하지만 CD38, HLA-DR 및 선형 분화 마커인 GPA, CD3, CD4, CD8, CD10, CD14, CD16, CD19, CD20의 분자적 투영은 포함될 여지가 없습니다.

HSC의 표현형은 CD34+CD45RalowCD71low 조합으로 나타날 수 있는데, 이 공식으로 표현되는 세포의 특성은 CD34+CD38 표현형을 가진 세포의 기능적 특징과 다르지 않기 때문입니다. 또한, 인간 HSC는 CD34+Thy-1+CD38Ilow/'c-kit/low 표현형으로 식별할 수 있는데, 이러한 세포 중 30개만이 치사량의 방사선 조사를 받은 마우스에서 조혈 기능을 완전히 회복합니다.

자가증식과 다른 세포 요소로의 분화가 가능한 조혈줄기세포(HSC)에 대한 40년간의 집중적인 연구는 골수 세포의 일반적인 표현형적 특성 분석에서 시작되었으며, 이를 통해 조혈계의 다양한 병리 치료에 골수 이식을 활용할 수 있는 근거를 마련했습니다. 이후 발견된 새로운 유형의 줄기세포는 아직 임상에서 널리 사용되지는 않았습니다. 동시에, 제대혈과 배아 간의 줄기세포는 골수 조혈줄기세포와 양적 및 질적 측면에서 모두 다르기 때문에 혈액학뿐만 아니라 다른 의학 분야에서도 세포 이식의 규모를 크게 확장할 수 있습니다.

이식에 필요한 조혈모세포 덩어리의 양은 일반적으로 골수, 말초혈액, 제대혈, 그리고 배아 간에서 얻습니다. 또한, 조혈모세포는 배아줄기세포(ESC)를 증식시킨 후 조혈 세포 요소로 분화시켜 시험관 내에서 얻을 수 있습니다. A. Petrenko, V. Grishchenko(2003)는 서로 다른 기원의 조혈모세포(HSC)의 면역학적 특성과 조혈 기능 회복 능력에 유의미한 차이가 있음을 정확하게 지적했는데, 이는 각 세포 유래에 포함된 초기 만능성 전구세포와 후기 전임 전구세포의 비율이 다르기 때문입니다. 또한, 서로 다른 줄기세포 유래에서 얻은 조혈모세포는 비조혈세포의 양적 및 질적으로 완전히 다른 결합을 특징으로 합니다.

골수는 이미 조혈모세포의 전통적인 공급원이 되었습니다. 골수 세포 현탁액은 국소 마취 하에 장골이나 흉골에서 세척하여 얻습니다. 이렇게 얻은 현탁액은 불균질하며, 조혈모세포(HSC), 기질 세포 요소, 골수 및 림프계의 수임 전구세포, 그리고 혈액의 성숙 형성 요소가 혼합되어 있습니다. 골수 단핵세포 중 CD34+ 및 CD34+CD38 표현형을 가진 세포의 수는 각각 0.5~3.6%와 0~0.5%입니다. G-CSF로 유도된 조혈모세포 동원 후 말초혈액에는 CD34+가 0.4~1.6%, CD34+가 0~0.4% 포함되어 있습니다.

CD34+CD38 및 CD34+ 면역 표현형을 갖는 세포의 비율은 탯줄 혈액에서 더 높아서 각각 0~0.6% 및 1~2.6%이고, 배아 간의 조혈 세포에서 가장 많은 수가 검출되어 각각 0.2~12.5% 및 2.3~35.8%입니다.

그러나 이식된 물질의 품질은 포함된 CD34+ 세포의 수뿐만 아니라 기능적 활성에도 달려 있으며, 이는 생체 내 콜로니 형성 수준(치명적으로 조사된 동물의 골수 재생산)과 시험관 내(반액체 배지에서 콜로니 성장)로 평가할 수 있습니다.배아 간, 태아 골수 및 제대혈에서 분리한 CD34+CD38 HLA-DR 표현형을 가진 조혈 전구 세포의 콜로니 형성 및 증식 활성이 성인의 골수 및 말초 혈액의 조혈 세포의 증식 및 콜로니 형성 잠재력을 크게 능가하는 것으로 나타났습니다.다양한 기원의 HSC에 대한 정량적 및 정성적 분석은 세포 현탁액의 상대적 함량과 기능적 역량 모두에서 상당한 차이를 보여주었습니다.태아 골수에서 얻은 이식 물질에서 CD34+ 세포의 최대 수(24.6%)가 발견되었습니다. 성인 골수에는 CD34 양성 세포 성분이 2.1% 포함되어 있습니다. 성인 말초혈액의 단핵세포 중 CD34 양성 표현형을 가진 세포는 0.5%에 불과하지만, 제대혈에서는 2%에 달합니다. 동시에 태아 골수의 CD34 양성 세포의 군집 형성 능력은 성인 골수 조혈 세포의 클론 성장 능력보다 2.7배 높으며, 제대혈 세포는 성인 말초혈액에서 분리된 조혈 세포보다 훨씬 더 많은 군집을 형성합니다. 각각 65.5개와 40.8개 군집/105개 세포입니다.

조혈줄기세포의 증식 활성과 군집 형성 능력의 차이는 성숙도 차이뿐만 아니라 자연 미세환경과도 관련이 있습니다. 줄기세포의 증식 강도와 분화 속도는 줄기세포 자체와 기질-기질 미세환경의 세포 요소 모두에서 생성되는 성장 인자와 사이토카인으로 구성된 다성분 시스템의 통합적 조절 효과에 의해 결정되는 것으로 알려져 있습니다. 정제된 세포 집단과 무혈청 배지를 사용하여 세포 배양을 수행함으로써 다양한 수준의 줄기세포, 전구 세포, 그리고 특정 방향으로 수임되는 세포에 대해 자극 및 억제 효과를 갖는 성장 인자를 규명할 수 있었습니다. 연구 결과는 개체발생 발달 수준이 서로 다른 공급원에서 얻은 조혈줄기세포(HSC)가 표현형과 기능 면에서 모두 다르다는 것을 설득력 있게 보여줍니다. 개체발생 초기 단계의 HSC는 높은 자가증식 잠재력과 높은 증식 활성을 특징으로 합니다. 이러한 세포는 더 긴 텔로미어로 구별되며 모든 조혈 세포주를 형성하기 위해 헌신합니다. 배아 유래 HSC에 대한 면역 체계 반응은 이러한 세포가 HLA 분자를 약하게 발현하기 때문에 지연됩니다. HSC의 상대적 함량, 자가 재생 능력 및 이들이 형성하는 헌신 세포주 유형의 수에는 명확한 등급이 있습니다. 배아 간의 CD34+ 세포 > 제대혈의 CD34+ 세포 > 골수의 CD34+ 세포. 이러한 차이가 인간 발달의 출생 중, 신생아 및 초기 출생 후 기간뿐만 아니라 전체 개체 발생에 내재되어 있다는 것이 중요합니다. 성인의 골수 또는 말초 혈액에서 얻은 HSC의 증식 및 군집 형성 활동은 공여자의 연령에 반비례합니다.