항 경련제

히단 토인 스

히단 토인은 4 개의 구석에 교대로 존재하는 케토 및 니트로기로 구성된 5 원 고리에 결합 된 페놀 고리의 존재를 특징으로한다. 질소 원자를 형성하는 제 5 질소 원자 (두 케 토기 사이에 위치 함)에 부착 된 측쇄의 치환은 화합물의 약리 활성에 상당한 영향을 미친다. Phenytoin 이외에, 다른 3 개의 hydantoins는 항 경련제로 사용됩니다. 이들 중 첫 번째 인 5- 에틸 -5- 페닐 히단 토인은 페니토인보다 먼저 나타났다. 그의 항 경련제 및 진정 작용은 추체 외과 질환의 치료에 사용되었습니다. 그러나, 약물 알레르기의 높은 발병률은 사용을 제한했습니다.

페니토인

페니토인 (phenytoin)은 1938 년 첫 번째 비 진정제 항 간질약으로 임상 진료에 도입되었습니다. 항 경련제 효과는 최대 감전 모델을 사용하여 실험 동물에서 확인되었다. 페니토인은 현재 부분 및 2 차로 일반화 된 발작의 치료를 위해 미국에서 가장 널리 사용되는 약물입니다.

페니토인은 중추 신경계에 몇 가지 적용 지점을 가지고 있습니다. 최종 효과는 대뇌 피질의 1 차 발생 부위에서 간질 활동의 확산을 제한하고 최대 간질 활동을 감소시키는 것입니다. Electroyock이 최대 인 실험 동물에서 phenytoin이 발작을 막을 수있는 능력은 부분 및 2 차로 일반화 된 발작에서 그 효과를 예측하는 것을 가능하게합니다. 동시에, phenytoin은 pentylenetetrazole에 의한 발작을 막을 수 없으며, 이는 결석시 효과가 없다는 것을 의미합니다.

페니토인 (phenytoin)은 고주파 자극 후 신경계의 활동이 증가하는 파상풍 증강 (post-tetanic potentiation)의 발달을 차단합니다. 포스트 파상풍 증강 작용은 이러한 세포의 중요한 특징 인 뉴런의 소성 과정과 관련이있다. 동시에 간질 출혈의 증폭 및 보급에 참여할 수 있습니다. Phenytoin은 파상풍 경화 이후에 칼슘 이온이 신경 세포로 들어가는 것을 방지하거나 뉴런의 나트륨 채널의 불응 기간을 증가시키는 것으로 생각됩니다. 후자의 효과는 여러 개의 신경 시스템에서 장시간 고주파 방전을 약화시키는 것으로 나타 났으므로, 페니토인의 작용에서 중요한 것으로 보인다.

페니토인은 개별 활동 전위의 진폭이나 구성에 영향을 미치지 않지만, 짧은 시간의 탈분극 자극에 반응하여 뉴런이 활동 전위를 생성하는 속도를 감소시킵니다. 이 효과는 뉴런에서 나트륨 채널의 차단과 관련이 있으며 탈분극 된 세포에서만 발생하며 과분극에 의해 차단됩니다. 따라서, phenytoin의 작용 메커니즘은 뉴런의 나트륨 채널의 비활성 상태를 안정화시키는 것일 수 있습니다. 이 효과는 세포의 활동에 달려 있으며 급속하게 배출되는 범주에 속하지 않는 뉴런에서는 관찰되지 않습니다.

페니토인은 또한 시냅스 전염을 억제하여 시냅스 전 신경 말단에서 L- 형 칼슘 채널의 차단으로 인해 특정 신경 전달 물질의 방출을 억제합니다. 치료 농도에서, phenytoin은 또한 calmodulin을 사용하여 뇌 세포의 칼슘 조절 시스템에 영향을 미친다.

페니토인 (phenytoin)은 용량 의존성, 특이성 및 만성으로 나눌 수있는 여러 가지 부작용을 유발한다는 사실에도 불구하고 부분 및 2 차로 일반화 된 발작에 대한 인기있는 치료법으로 남아 있습니다.

투여 량에 따른 독성 영향은 주로 중추 신경계에 대한 phenytoin의 영향과 관련이 있으며 급격하게 배출 된 뉴런을 차단하는 능력 때문일 가능성이 큽니다. 뇌의 많은 세포는 일반적으로 충동의 급속한 방출과 함께 방전되며, 결과적으로 혈액 내 치료 적 농도에서 페니토인의 작용에 민감합니다. 따라서 전정 핵은 균형과 자세의 급격한 변화에 반응하여 그러한 시스템의 한 예입니다. 이 세포들에 대한 phenytoin의 작용은 운동 장애의 발달을 설명 할 수 있습니다. 다리의 안구 센터는 안와의 탄성력의 저항에 대해 편심 시선 방향을 지원하는 고속 방전 뉴런으로 구성하기 때문에,이 시스템에서 빠른 비트의 약화 안진 모양으로 이끈다. 졸음, 혼란 및 현기증은 페니토인의 다른 용량 관련 부작용입니다. 이러한 부작용은 혈중 약물 농도를 치료 농도 (10-20 μg / ml)와 심지어 낮은 농도 (이 부작용에 민감하거나 여러 약제를 동시에 복용하는 환자)에서 관찰 할 수 있습니다. 혈액 내의 약물 농도가 20-40 μg / ml로 증가하면 운동 실조증, 구음 장애, 졸음, 혼란 및 안진 증이 더 자주 발생합니다. 혈액에서 매우 높은 농도 (보통 40 μg / ml 이상)는 안구 마비 증, 가끔은 혼수 상태의 발달과 함께 심한 뇌증을 유발합니다.

페니토인 사용시 추체 외로 합병증은 종종 발생하지만, 때때로 매우 심합니다. 이들은 근긴장 이상증 (dystonia), 코레아 아 테토시스 (choreoathetosis), 떨림 (tremor) 또는 별꽃 증 (asterixis)의 형태를 취할 수 있습니다. 유사한 효과는 특이 적 (adiosyncratic)과 용량 의존성 (dose-dependent) 일 수 있는데, 그 이유는 복용량의 감소가과 운동의 후퇴로 이어질 수 있기 때문이다.

인지 기능에 대한 phenytoin의 영향은 특별한주의를 끌고있다. 바르비 튜 레이트보다인지 기능에 미치는 영향이 적다는 것은 일반적으로 인정되지만, 카바 마제 핀보다인지 기능을 저해한다는 공감대는 없습니다. 초기 데이터가 carbamazepine의 이점을 나타내었지만, 후속 분석에 따르면 혈액 내에서 유사한 농도로 두 약물 모두인지 능력에 거의 동일한 효과를 나타냈다.

이들 효과의 일부가 의심 용매 역할 프로필렌 글리콜의 작용과 연관되어 있지만, 방실 전도 심실 자동 성에서 페니토인 효과 때문에 신속한 비경 구 투여에 따라, 심박수, 동맥 저혈압의 개발을 저해 할 수있다. 위장관에서 용량 의존적 효과가 드물지만, 체중 약물 관찰 구역, 구토, 상복부 불쾌감, 감소 또는 증가를 복용 일부 환자.

가장 주목할만한 특이 체질 반응 페니토인을 복용하는 동안 - 일반적으로 홍역 발진을 닮은 피부 발진에 의해 각성 알레르기. 더 심각한 피부 합병증 약물을 복용 - ekfoliativny 피부염, 스티븐스 - 존슨 증후군 및 독성 표피 괴사가 - 1 열이 만 10 ~ 50의 빈도로 발생, 관절통는, 림프절 종대와 독감 같은 증상은 단독 또는 피부 발진와 함께 발생할 수 있습니다 .. 림프절 종대는 림프종의 원인이 의심 그렇게 심각 할 수 있습니다.

페니토인은 간에서 대사되며 간독성은 급성 및 장기간 투여시 발생할 수 있습니다. 아스파탐 (aspartate) 아미노 전이 효소 (ACT) 와 알라닌 아미노 전이 효소 (alanine aminotransferase, ALT) 수준의 약간의 증가 가 환자의 약 10 %에서 관찰됩니다. 알칼리성 인산 가수 분해 효소의 수준이 약간 증가한 담즙 정체의 징후가 빈번히 관찰 되더라도 혈청 빌리루빈 수준의 증가는 비교적 드뭅니다. 시토크롬 P450 시스템에 속하는 효소 γ-glutamyl transpeptidase의 유도는 아 급성 또는 만성 투여의 phenytoin으로 관찰 할 수 있지만 간 손상을 나타내는 것은 아닙니다. 페니토인 치료 중단 결정은 효소 중 하나의 활성에 대한 단일 연구를 기초로 한 것이 아니라 역학에서의 간 효소 수준에 대한 임상 적 그림 및 데이터에 기초하여 이루어질 수 있습니다.

Phenytoin과의 불리한 혈액 학적 반응은 비교적 드물지만 심하고 심지어 치명적일 수 있습니다. 이러한 합병증으로는 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 무과립구증, 파종 된 혈관 내 응고 및 고립 적혈구 증식증이 있습니다. Phenytoin의 장기간 투여로 대 엽구 증과 거대 적아 구성 빈혈이 때때로 발생하며 엽산을 섭취 할 때 퇴행합니다. 페니토인은 항핵 항체의 증가 수준 루푸스 증후군의 특징 면역 학적 변화뿐만 아니라, 간질 성 신염, 결절성 다발 동맥염 및 면역 부전의 다른 증상을 일으킬 수 있습니다. 때로는 페니토인 (phenytoin)이 혈청 내 면역 글로불린 농도를 감소시킵니다.

만성 독성 영향의 가능성은 phenytoin의 사용을 제한하며 가장 큰 우려는 미용상의 결함입니다. 페니토인은 코에 피부의 두꺼워로 연결 피하 조직의 증식을 유발, 얼굴 특징의 조 대화, 치은 증식, 얼굴과 몸통에 머리 성장 (때로는 교정 개입의 수술 적 교정이 필요합니다). 잇몸 증식은 25-50 %의 환자에서 발생합니다. 특히 구강 위생 상태가 좋지 않은 경우, 미용상의 결함이 여성과 어린이에게 더 잘 드러납니다. 결합 조직의 증식으로 인해 때때로 듀피트 렌의 굴곡, 페이로 니 병 (Peyronie 's disease) 및 폐 섬유증이 발생합니다.

페니토인 (phenytoin)은 또한 아킬레스 반사의 상실과 말초 신경 섬유의 흥분에 대한 약간의 감속으로 나타나는 다발성 신경 병증을 유발할 수 있습니다. 페니토인을 복용했을 때 약점과 감각 장애의 발달과 임상 적으로 중요한 신경 병증은 드물게 발생합니다.

페니토인의 장기간 투여로 인해 비타민 D 전구체의 대사 활성 형태로의 전환과 관련된 래치 염과 유사한 상태의 발생이 가능합니다. 몇 년 동안 phenytoin을 복용하는 환자의 거의 절반이 뼈 밀도의 중대한 변화를 보이고 25-hydroxycholecalciferol의 혈청 수준이 생기지 만 뼈 골절 또는 진통은 극히 드뭅니다. 그럼에도 불구하고 일부 의사들은 페니토인과 동시에 비타민 D를 복용하는 것이 좋습니다.

페니토인의 장기 투여로 내분비 시스템의 기능은 종종 약물이 유청 단백질과 집중적으로 결합하여 갑상선 호르몬의 제거를 증가시키기 때문에 종종 고통을 겪습니다. 대부분의 환자는 갑상샘 기능 항진증과 정상 수준의 갑상선 자극 호르몬을 가지고 있지만 일부는 갑상선 기능 항진증을 일으 킵니다. 페니토인 (phenytoin)은 또한 당뇨병이 발병하기 쉬운 환자의 인슐린 분비를 방해 할 수 있으며 극단적 인 경우 고혈당의 발병을 유발할 수 있습니다. 페니토인은 또한, ACTH 및 코르티솔의 혈중 농도를 증가 항 이뇨 호르몬의 방출을 감소, 호르몬 분비의 증가를 황체 형성과 테스토스테론과 에스트라 디올의 신진 대사를 향상시킬 수있다. 간질 출혈에 대한 효과뿐만 아니라 이러한 효과는 성적 활동의 근본적인 생리적 과정에 영향을 줄 수 있습니다.

Phenytoin으로 장기간 치료하면 소뇌 위축은 종종 Purkinje 세포의 수가 감소함에 따라 발생합니다. 이 위축이 발작이나 약물 자체에 의한 것인지 여부에 대한 의문이 제기되고 있습니다. 장기간 투여하면 약물이 건강한 개에서 소뇌 위축을 일으키는 것으로 보여지기 때문에 분명히 두 가지 요인이이 요인에 기여합니다. 이 현상의 임상 적 중요성은 불분명하다.

태아 하이 단 토인 증후군은 다형성 양상이다 : 구순, 구개열, 격리 증, 심방의 결함 및 중격 이상의 골격의 개발 및 중추 신경계, 요도 밑 열림 증 심실를, 소장, 발달 지연, 손가락 및 피부 패턴하거나, 정신 저개발의 형성 부전의 기형. 이 증후군은 그들이 항 간질 약물의 숫자의 자궁 효과에 경험 고통 많은 신생아로, 태아의 항 경련 증후군이라고한다.

페니토인은 유리 산 또는 나트륨 염으로 구입할 수 있습니다. 가장 일반적으로 사용되는 형태 인 dilantin은 30mg과 100mg의 phenytoin sodium을 함유 한 캡슐 형태로 제공됩니다. 마지막 용량은 유리 산 92mg에 해당합니다. 50 mg의 약물 (Dilatin Infatab)을 함유 한 정제 및 일반적인 형태의 약물을 포함한 나트륨 페니토인 (sodium phenytoin)의 다른 형태는 기존의 dilantine보다 짧은 반감기를 가지고 있습니다. 페니토인은이 투여 방식으로 잘 흡수되기 때문에 경구 투여 용 현탁액의 형태로 출시됩니다 (이 경우의 반 - 제거 기간은 약 22 시간입니다). 흡수 된 phenytoin의 95 % 이상이 주로 glucuronization에 의해 간에서 대사됩니다. Phenytoin의 신진 대사는 효소의 P450 계열의 CYP2C isoenzyme에 의해 주로 제공됩니다.

혈액 내 phenytoin의 치료 농도는 보통 10-20 μg / ml입니다. 페니토인 대사의 중요한 특징은 비선형 동역학이다 : 약물의 혈중 농도가 선형 증가 내부 수신 용량을 증가시킴으로써, 비교적 좁은 범위에서, 용량의 후도 작은 증가는 혈중 농도의 급격한 증가를 초래 일어난다. 이러한 현상으로 인해간에 더 이상 혈청 (제 1 차 동력학)의 농도에 비례하는 속도로 페니토인 대사되지 않은 사실이며, 일정한 속도 (0 차 반응 속도)으로 대사를 시작한다. 일단 혈중 약물 농도가 치료 범위의 하한선에 도달하면 중독 증상이 나타나지 않도록 일주일에 한 번 30mg을 추가로 증가시켜야합니다.

페니토인 (phenytoin)은 혈청 단백질, 특히 알부민에 강하게 결합합니다. 총량의 약 10 %가 유리합니다. 언 바운드 페니토인 만이 혈액 - 뇌 장벽을 통과하기 때문에 혈청 단백질에 결합하는 변화가 약물의 효과에 영향을 줄 수 있습니다. 이것은 영양 부족이나 만성 질환으로 인한 저 단백 혈증, 임신 중 혈청 단백질 수준의 변화와 같은 특정 상황에서 특히 중요합니다. 임신 중 페니토인의 전체 혈청 농도가 감소하더라도 유리 페니토인의 농도는 동일하게 유지 될 수 있습니다.

페니토인은 뇌척수, 타액 (자유 페니토인의 농도를 측정 할 수있는 원천이 될 수있는), 모유, 담즙 등 거의 모든 체액에서 발견됩니다. 지질에 대한 높은 용해도로 인해, 페니토인은 뇌에 집중되어 있으며 뇌에서의 농도는 혈청 내 총 농도의 100-300 %가 될 수 있습니다.

페니토인은 다른 약물과 상호 작용합니다. 그래서, 그것은 흡수, 혈청 단백질에 결합, 신진 대사, 다른 약물의 약력학 또는 다른 약물의 해당 영향을 경험할 수 있습니다.

항 경련제 간의 상호 작용은 복잡하고 다양합니다. 예를 들어, phenobarbital은 phenytoin을 대사하는 간 효소를 유도하지만 동시에 phenytoin을 혈청 단백질에 결합시키지 않고 대사 효소와 경쟁합니다. 결과적으로, phenobarbital의 동시 투여로 phenytoin의 농도가 증가하거나 감소 할 수 있습니다. Phenytoin과 carbamazepine 또는 valproic acid 간의 상호 작용 또한 다양하지만, 대부분의 경우 phenytoin은 다른 약제의 대사를 증가 시키므로 복용량을 증가시켜야합니다. 반대로 카바 마제 핀은 페니토인의 대사를 억제하여 혈청 내 농도를 증가시킵니다. Phenytoin과 primidon 사이의 상호 작용은 훨씬 더 복잡합니다. 페니토인은 혈청에서 가장 primidone의 농도를 감소 시키지만 대사 산물 인 phenobarbital의 혈액 내 농도를 증가시킵니다. Felbamate와 topiramate가 혈청 내 phenytoin 농도를 증가 시키지만, vigabatrin은 혈중 농도를 감소시킵니다. 이러한 변경은 일반적으로 10-30 % 내에서 발생합니다.

페니토인 (phenytoin)은 간질 상태를 포함한 부분 및 2 차적으로 일반화 된 발작이있는 것으로 나타났습니다. 이 목록에는 초점 모터, 집중 감각, 복잡한 부분 및 이차적으로 일반화 된 강직 - 간장 발작이 포함됩니다. 페니토인 (phenytoin)은 일차적 인 전신 강직 간질 발작의 치료에 유용 하나, 결석, 근 위축성 및 무력 성 발작과 더불어 일반적으로 효과가 없다. 간질 상태로, 페니토인은 18-20 mg / kg의 투여 량으로 정맥 내 투여 될 수있다. 그러나,이 경우, 바람직하게는 치료 혈중 농도가 하루에 도달하는 다른 상황 -18-20 밀리그램 / KN의 부하 용량에 fosfentoin 투여 약물 400 mg을 로딩 투여 량으로 하루에 세 번 투여된다. 특히 이전에 페니토인을 복용하지 않은 환자에서 위장관 부분에 부작용이 발생할 위험이 있기 때문에 경구 복용량을 단일 500mg 용량으로 제한합니다. 덜 급한 경우에는 페니토인 치료가 300 mg / 일 (또는 3-5 mg / kg)으로 시작됩니다. 약물의 반 elutation 기간은 22 시간이기 때문에,이 복용량 5-7 일 이내에 평형 상태를 보장합니다. Dilantine 캡슐은 하루에 한 번 복용 할 수 있지만 다른 형태의 phenytoin은 생체 이용률의 차이에 따라 이중 섭취가 필요할 수 있습니다. 페니토인의 용량은 치료 효과 또는 독성 효과가 달성되거나 10-20㎍ / ml의 권장 치료 범위에 도달 할 때까지 주당 100mg 씩 증가 될 수 있습니다. 치료 범위에 도달 한 후 대사 곡선의 비선형 부분과 관련 위험에 독성 효과가 발생하는 것을 피하기 위해 한 번에 30mg 이하로 한 번에 용량을 추가로 증가시킵니다. 50mg의 물질을 함유 한 캡슐은 단일 입원으로 보통 하루 종일 약물의 치료 농도 유지를 보장하지 않습니다. 경구 투여를위한 페니토인의 현탁은 5 밀리미터 측정 숟가락과 0.6 % 알콜에 125 mg의 활성 물질을 함유하고 있습니다. 30 mg의 약물 5 mg을 포함하는 현탁액도 생성됩니다. 아이들의 신진 대사가 성인보다 빠르기 때문에,이 나이에 약을 하루에 두 번 복용하는 것이 좋습니다.

정맥 내로 투여 될 때, 페니토인은 글루코오스와 혼합 될 수 없으며, 이는 용해도를 감소시킨다. 투여 비율은 분당 50mg을 초과해서는 안됩니다. 투여 중 및 투여 후 심장의 전도 또는 혈압 강하에 적시에 응답하기 위해 혈압과 심장의 전도 상태를 모니터링해야합니다. 페니토인의 일일 섭취는 수십 년 동안 가능합니다. 장기 입원으로, 그것은 효과적이고 잘 견디는 약물로 남아 있습니다. 일부 환자는 50 년 이상 phenytoin을 복용합니다. 전반적으로 약물의 효과가 보존되지만, 개인은 tachyphylaxis 있습니다. 부작용이 약물의 더 빠른 중단을 요구하지 않으면 약의 철수는 1 ~ 3 개월 내에 점차적으로 수행됩니다.

페니토인 치료는 하루 3 ~ 7mg / kg, 가장 흔하게는 5mg / kg / day (성인 평균 300mg / day)부터 시작하는 것이 좋습니다. 이 용량은 일반적으로 1-2로 나누어 져 있습니다. 치료를 위해 활성 물질 100mg과 30mg을 함유 한 지속성 캡슐 또는 활성 물질 125mg 또는 30mg을 5ml에 함유 한 현탁액을 사용할 수 있습니다. 제네릭이나 짧은 조치로 복용하는 경우 일일 복용량을 2-3 회 처방해야합니다. 비경 구 투여를위한 페니토인은 50 mg / ml phenytoin sodium in ampoules 또는 2 ml vial을 함유 한 용액으로 이용할 수 있습니다. 비경 구 투여를위한 페니토인 나트륨은 조직에 대한 자극 효과로 인해 근육 내 투여 될 수 없다.

포스 페니 티노 인

Fosphenytoin - 모 화합물보다 더 수용성 입력 페니토인 포스페이트 에스테르. 페니토인 이상의 수용액에서 더 가용성 fosphenytoin 이후 10 분의 반감기, 페니토인을 형성 폐 혈관 포스파타제에 의해 절단 Fosphenytoin, 그것은, 페니토인과는 달리, 용액을 안정화시키기위한, 프로필렌 글리콜 및 에탄올의 존재를 필요로하지 않는다. 그러나, 이들 용매와 연결 정맥 페니토인의 일부 부작용 것으로 여겨진다.

Phosphenytoin은 정맥 내 phenytoin보다 주사 부위에서 통증과 자극을 덜 일으 킵니다. 또한, phenytoin보다 낮은 정도의 fosphenytoin은 혈관에 부딪 힐 때 동맥 저혈압, 심장 리듬 장애 및 조직 괴사를 유발합니다. 이러한 이점은 임상 시험 및 임상 경험에 의해 입증됩니다.

Phosphenytoin의 분자가 phenytoin 분자보다 50 % 더 무거울지라도, phenytoin과 phosphenytoin의 양은 동등한 것으로 간주됩니다. 결과적으로, 1000mg의 포스 페니토닌 투여는 1000mg의 페니토인 투여와 동일한 혈청 농도의 페니토인을 혈청에 제공한다. Phosphenytoin은 분당 150mg의 속도로 안전하게 투여 될 수 있는데, 즉 phenytoin보다 3 배 빠릅니다. 결과적으로, 도입이보다 신속하게 일어나고보다 유리한 결합 특성이 단백질에 제공되고, 결과적으로 포스 페티토닌의 투여로 혈액 중의 유리 페니토인 수준이 페니토인 투여시처럼 급격히 상승한다. 또한, phosphenytoin은 또한 근육 내 투여 될 수 있습니다.

Phosphenytoin의 부작용은 기본적으로 phenytoin과 동일하지만 덜 두드러진 것으로 보입니다. 예외는 phosphenytoin의 급속 투여와 관련된 얼굴, 몸통 또는 생식기의 가려움증이며 이는 신진 대사 과정에서 포름산이 형성되었을 가능성이 큽니다. Phosphenytoin의 사용과 관련된 다른 중요한 문제는 약물의 높은 비용 (phenytoin에 비해)과 그것의 제한된 가용성입니다. 또한, 페니토인은 phosphenytoin과 혼동되어 과도하게 빠르며 잠재적으로 위험한 정맥 주사로 이어질 수 있습니다.

이것은

그것은 1956 년부터 사용되었습니다. 그것은 일반적으로 phenytoin이 효과적이었던 상황에서 사용 되었으나 독성 효과 때문에 추가 투여가 불가능하게되었습니다. 그것은 거의 화장품 결점을 일으키지 않으며 페니토인보다 덜한 운동 실조증을 유발합니다. 에토토인의 단점으로는 약물을 하루에 3-4 회 복용해야하고, 페니토인보다 효능이 떨어지는 반 제거 기간이 짧습니다. 250mg 및 500mg의 정제로 제공됩니다. 행동의 메카니즘에 의해 아마 페니토인과 유사 할 것입니다. 치료는 1 일 4 회 250mg (1g / day) 또는 매일 100mg의 phenytoin을 250-500mg의 etotoin으로 바꾸는 것으로 시작됩니다. 에토토인의 복용량은 효과가 나타나기 전 또는 일주일에 한 번 250-500 mg 씩 증가 할 수 있습니다. 총 복용량은 2-3 g / day에 도달 할 수 있습니다. 치료 혈청 농도는 보통 15-45 μg / ml입니다. 페니토인과 같은 부작용을 일으키지 만 확률은 낮습니다. 에토토인의 유일하고 상대적으로 유일한 부작용은인지 된 빛의 증가 된 밝기로 표현되는 시각 지각의 왜곡이다. Phenytoin이 에토인으로 대체 될 때 phenytoin으로 인한 잇몸 및 미용 변화의 과형성은 퇴행 할 수 있습니다.

또 다른 임상 적으로 중요한 히단 토인은 메 페니 토인 3- 메틸 -5- 에틸 -5- 페닐 히단 토인이다. 치료 효과는 메틸화에 의해 메 페니토인으로부터 형성된 메 페니 틴 -5- 페닐 길란 토인의 활성 대사 산물을 갖는다. 메 페니토인의 특성에 관해서는 히단 토인과 바르비 투르 산염과 유사하며, 실험 동물에서 최대 감전 모델과 펜틸 엔트 라졸 발작 모델 모두에서 활동적이다. 1945 년에 도입되어 부분 및 2 차로 일반화 된 발작을 치료하는 데 사용됩니다. 메 페니토인은 100mg의 정제로 제공됩니다. 1 일 복용량은 200 ~ 800mg입니다. 메 페니 토인의 활성 대사 물은 약 3-6 일의 반 - 제거 기간을 갖기 때문에, 1 일 1 회 처방된다. 부분 및 2 차적으로 일반화 된 발작에서의 메 페니토인의 효과는 의심의 여지가 없지만 독성 때문에 선택 약물에는 적용되지 않습니다. Phenytoin에 비해 mephenitoin은 종종 발진, 림프절 병증, 발열, 심한 심지어 치명적인 혈액 학적 합병증을 유발합니다.

Barbituratı

1912 년 임상에 도입, 수십 년간 페노바르비탈은 가장 일반적으로 사용되는 항 경련제를 유지했다. 비용과 항 경련제의 사용 편의성이 주요 우선 순위가 어디에 현재, 그는 여전히 국가에서 발작의 특정 유형에 대한 선택의 약물이다. 미국 응용 프로그램 페노바르비탈 인해인지 기능에 뚜렷한 진정 효과와 부작용 감소. 화학적 페노바르비탈 5- 에틸 -5- fenilbarbiturovuyu 산성을 나타낸다. 매우 다른 바르비 투르 산염의 다양한 효과의 물리적, 화학적 특성의 차이로 인해. 심지어 상대적으로 비효율적 간질 발작 (예 : 티 오펜 탈 및 methohexital 등) 속효성 바르 비탈은 간질 활성을 강화할 수 있지만 작업 (예 페노바르비탈 등)의 지속 기간은 바르 비탈, 항 경련제이다. 페노바르비탈과 프리 미돈 - 두 바르비 투르 산염은 가장 널리 간질의 치료에 사용.

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페노바비탈

페노바르비탈은 최대 전기 충격 모델과 pentilentetrazolovyh 발작을 포함한 간질의 실험 모델의 숫자에 활성화됩니다. 동물 모델에서의 연구는 카르 바 마제 핀 및 페니토인보다 활성의 페노바르비탈 넓은 스펙트럼을 도시 하였지만, 진료소 fenorbarbital 가장 유용 때 공격이 동일한 유형의 그 부분, 즉 이차 전신 발작 이들 약물.

Phenobarbital은 GABA의 작용에 반응하여 수용체 염화물 채널의 개방 기간을 증가시키는 GABA 수용체 매개 억제 시냅스 후 전위를 향상시킨다. 억제 성 시냅스 후 전위의 페노바르비탈을 향상시키는 것 외에 특정 상황에서 차단 (아마 나트륨 채널에 작용함으로써), 신경 블록 방전 속도 신경 문화 글루타메이트 흥분 반응, 신경 세포로의 칼슘 이온의 유입을 감쇠시킨다.

Phenobarbital은 섭취 또는 근육 주사 후 잘 흡수됩니다. 혈액 내 phenobarbital의 치료 수준은 5 ~ 40 μg / ml이지만, 대부분 10 ~ 30 μg / ml입니다. 혈액 중의 phenobarbital의 약 45 %는 혈청 단백질과 관련이 있지만, 단지 55 %의 자유 분획 만이 뇌에 침투 할 수 있습니다. Phenobarbital은 간 사이토 크롬 -P450 효소 시스템에 의해 대사됩니다. Phenobarbital이 microsomal 간 효소를 유도하지만, 이것은 중요한자가 유도를 일으키지 않습니다. 변하지 않은 페노바르비탈의 상당 부분 (25 %)이 신장에 의해 제거되고, 나머지는 간에서 대사되어 베타 - 하이드 록시 - 페노바르비탈로 변합니다. 페노바르비탈 및 그 대사 산물의 제거는 72 내지 120 시간에서 약물 제거 하프 범위는. 신생아 제거 절반 서서히 생후 년간 단축 150 시간에 도달 할 수있는 것을 특징으로 선형이다. 반감기가 길기 때문에 하루에 한 번 페노바르비탈을 투여 할 수 있지만 습관의 힘은 세 번이나 복용하는 것이 좋습니다. 구조 수식은 하루에 한 번. 페노바르비탈 로딩으로 치료가 시작되지 않으면 혈청에서 평형 농도의 약물을 얻으려면 몇 주간의 투여가 필요합니다.

발 프로 산 레벨이 증가 첨가 페니토인의 동시 수신 페노바르비탈 변수 효과의 혈중 농도에있는 동안 20-50 %만큼 빠르게 혈액 페노바르비탈. Carbamazepine, topiramate 및 benzodiazines은 일반적으로 혈액 내 phenobarbital의 수준에 영향을주지 않습니다. 페노바르비탈 때문에 간 마이크로 좀 효소, 다른 항 간질 약물 대사의 변화를 유발하는 가속 부가하는 페노바르비탈. 페니토인은, 페노바르비탈은 신진 대사를 향상 있지만 두 약물이 동일한 대사 경로에 대해 경쟁하기 때문에, 혈청 하이 단 토인은 변경할 수 없습니다. 페노바르비탈은 카르 바 마제 핀의 혈중 농도가 약간 저하 될 수 있고, 가변 레벨 카바 - 10,11- 에폭시 대사의 변화는 최소 발 프로 산의 혈중 농도를 감소시킨다. 약물의 수는 프로 폭시 혈액의 바르비 투르 산염의 농도를 증가 페 노티 아진을 포함, 혈액의 페노바르비탈 수준에 영향을 줄 수 있습니다. 반대로, 페노바르비탈 혈액, 테트라 사이클린, 쿠마딘, 페 노티 아진, 비타민 D처럼의 카르 바 마제 핀과 페니토인에서 테오필린의 농도를 감소시킬 수있다, 페노바르비탈은 내인성 에스트로겐의 수준을 감소시킬 수있다 -이 저용량 경구 피임약이 효과를 잃을 수 있다는 사실에 연결됩니다. 알코올 및 벤조디아제핀을 포함한 다른 진정제 및 수면제와 함께 페노바르비탈은 생명을 위협하는 호흡 저하를 일으킬 수 있습니다.

페노바비탈은 부분 및 2 차로 일반화 된 발작의 급성 및 만성 치료에 사용됩니다. 비록 일차적 인 전신 강직 간질 발작, 무산 성 발작, 결석 및 myoclonic 발작에도 유용하지만,이 경우에는 그 효과가 더 가변적입니다. 혈액 내에서 치료 약물 농도를 만들기 위해서는 성인에서 페노바비탈의 1 일 복용량이 1.5 ~ 3.0 mg / kg의 어린이에서 1 ~ 1.5 mg / kg이어야합니다. 간질 상태에서, 페노바르비탈은 100 mg / 분을 초과하지 않는 속도로 18-20 mg / kg의 투여 량으로 정맥 내 투여 될 수있다. 적재 선량이 적용되지 않으면 수주 후에 혈액 내 약물의 평형 농도에 도달합니다.

페노바르비탈은 페니토인과 부분 발작을 제어하고 유아 간질 발작뿐만 아니라 어린이 열성 경련의 경우 선택 약이 될 수도 카르 바 마제만큼 효과적이다. 그러나, 후자의 경우, 페노바르비탈은 종종 과다 활동과 학습 장애를 유발합니다.

페노바르비탈의 복용량 의존 부작용 중 하나는 졸음입니다. 진정 작용은 치료 첫 1-2 개월 동안 가장 두드러집니다. 페노바르비탈을 수년간 복용하는 환자는 약물이 점진적으로 취소 될 때까지 진정 작용과 피로감을 자주 느끼지 않습니다. CNS에 대한 약물 - 운동 실조증, 구음 수면 장애, 현기증, 안진 증,인지 장애로 인한 기타 부작용은 상대적으로 흔합니다. 특히 혈액 내 약물 농도가 높은 배경에 비해서 그렇습니다.

페노바르비탈을 복용하는 어린이와 노인의 경우 때때로 진정 작용이 아닌 역설적 인 과잉 활동이 있습니다. 페노바르비탈을 사용하는 모든 환자에서 우울증의 일부 증상이 나타나 자살 행동의 위험이 증가 할 수 있습니다.

페노바르비탈 복용과 관련된 특이한 부작용으로는 과민성, 발진이 있으며, 종종 혈액 학적 및 간장 합병증이 발생하지 않습니다. 페노바르비탈 복용 남성에서는 성기능을 침해 할 수 있고 여성의 경우 성적 욕망이 감소 할 수 있습니다. 간, 담즙 울체 및 위장 장애의 괴사는 드뭅니다.

간 미세 소체 효소 활성의 펜토 바르 비탈 유도 향상은 골연화증 리드 비타민 D 대사뿐만 아니라 원인 엽산 결핍 거대 적아 구성 빈혈에 영향을 미칠 수있다. 화장품 결함 페니토인 통상 촬영시에 띄지 않도록 발생하지 않지만 또, 페노바르비탈의 장기간 사용, 결합 조직의 증식을 유도 할 수있다. 페노바르비탈의 관리에 의해 유도 결합 조직의 증식이 브러쉬에 Dupuytren의 구축의 발전으로 이어질 수, 페이 로니 병, 증후군 "냉동"어깨, 손바닥 섬유종증 (Ledderhouza 증후군)의 유무에 관절 확산 고통.

페노바르비탈은인지 기능에 악영향을 미치며 약물 복용이 중단 된 후에도 이러한 효과가 지속될 수 있습니다. Farwell (1990)은 페노바르비탈 복용 아동의 지능 지수 (IQ)가 대조군보다 8.4 포인트 낮고 약제 회수 6 개월 후 대조군보다 5.2 포인트 낮다는 사실을 발견했다.

페노바르비탈은 임신 중 간질의 치료를 위해 산부인과의 미국 대학에서 권장하는 동안, 너무 작은 증거는이 상황에서 대부분의 다른 항 간질 에이전트보다 안전 것을 제안합니다. 임신 중 입학 페노바르비탈은 traheoezofagalnyh 루, 소장 및 폐 이상 손가락의 형성 부전, 심실 중격 결손, 요도 밑 열림 증, meningomyelocoele, 정신 지체와 소두증을 포함하여 태아 기형의 출현과 연관되어 있습니다. 이러한 다른 동반 항 경련제, 간질 자체 또는 다른 관련 질병에 기인 할 수있다 - 페노바르비탈을 복용과 관련된 이러한 기형이 있다는 직접적인 증거는 없다.

페노바르비탈 및 간 효소 (예를 들면, 페니토인 ikarbamazepin)는, 신생아 출혈성 합병증을 초래 프로트롬빈 포함 응고 인자의 대사를 촉진 유도하는 다른 수단을 포함한다. 이러한 합병증은 배달 1 주일 전에 구두로 10mg의 용량으로 비타민 K의 미래 모체를 처방함으로써 예방할 수 있습니다. 정확한 생년월일은 예측할 수 없기 때문에 임신 8 개월 후에 비타민 K를 복용해야합니다.

페노바비탈은 15, 30, 60 및 100 mg의 정제로 제공됩니다. 페노바르비탈 복용시 특별한주의가 필요합니다. 환자의 복용량이 다른 알약은 종종 같은 "작은 알약"으로 인식되기 때문에 다른 복용량의 알약을 잘못 복용 할 수 있습니다. 성인의 경우 하루 90-120mg의 용량으로 치료를 시작합니다 (복용량을 복용하지 않은 경우). 100 mg 정제가 더 편리하지만, 치료 시작시 30 mg의 3-4 정제를 복용하는 것이 더 좋습니다. 복용량의 점진적 적정이 용이합니다. 15mg의 정제는 얇은 적정 투여 량 또는 페노바르비탈의 점진적인 회수에 유용 할 수 있으며, 중대한 부작용이 약물의 빠른 회수를 필요로하지 않는다면 수개월 지속될 수 있습니다. 정맥 내 투여를위한 페노바르비탈은 여러 번 투여가 가능합니다. 정맥 내 투여시 호흡 억제와 심장 활동 가능성을 고려해야하지만 100 mg / min을 초과하지 않는 속도로 약물을 투여해야합니다. 비경 구 투여를위한 일부 페 노바비탈 제제는 조직을 자극하는 성분 인 프로필렌 글리콜을 함유하고 있습니다.

프리 미돈

페노바르비탈의 2- 데 옥시 - 유사체입니다. 그것은 간질 발작에 효과적 일 것입니다. 아마도 두 가지 활성 대사 산물 인 phenyethylmalonic acid (FEMC) 와 phenobarbital 때문일 수 있습니다. 실험 조건 하에서, 프리 미돈은 최대 전기 충격에 의해 유발 된 발작 모델에서 페노바르비탈에 대한 효과가 열등하지 않지만, 펜 틸렌 테트라 졸에 의해 유발 된 발작에는 덜 효과적이다. 동시에, 그것은 myoclonic 간질의 모델에서 phenobarbital에 비해 이점이 있습니다.

Primidone과 FEMC는 5-15 시간의 반 제거 기간이 비교적 적은 화합물입니다. 프리 미돈 투여 량의 약 절반이 신장에 의해 변하지 않게 배설된다. 혈청에서 평형 농도의 phenobarbital을 얻는 것은 primidone의 치료 효과의 발현과 일치하는 것으로 보인다. Primodon은 구강 복용시 잘 흡수됩니다. 약 25 %는 혈청 단백질에 결합합니다. 또한 프리모돈은 페노바르비탈과 같은 다른 약물들과 상호 작용합니다.

Primidone은 부분 발작, 이차적으로 일반화 된 발작 및 때로는 myoclonic seizures를 치료하는 데 사용됩니다. 프리 미돈과 페노바르비탈 사이의 교착 상태의 효과 대부분의 비교 연구에서, 환자는 프리 미돈을 가지고 있지만, 종종 페노바르비탈, 그리고 카르 바 마제 핀과 페니토인 투여 한 환자에 비해 연구에서 떨어졌다. 그 이유는 프리 미돈의 부작용 (졸음, 오심, 구토, 현기증)을 복용하는 동안, 특히 치료 첫 주에, 훨씬 더 자주 발생한다는 것입니다. Primidone을 1 개월 이상 계속 복용 한 환자는 다른 기금을받는 것보다 더 자주 연구에서 제외되었습니다. 이 기간 동안 부작용 빈도와 효능 측면에서 약물 간에는 유의 한 차이가 없었다. 프리 미돈으로 치료 된 환자의 약 63 %는 치료 1 년 후에 더 발작 없었다 - 비교 : 완전히 페노바르비탈 투여 한 환자의 58 %로 회귀 경련은 환자들 중 55 %는 카바 마제 핀으로 처리하고, 페니토인을받은 환자의 48 %.

Primidon 적용의 중요한 특징은 복용량의 느린 적정에 대한 필요성입니다. 이미 첫 번째 용량을받은 후 일부 환자의 경우 날카로운 졸음이 발생합니다. 심한 졸음은 며칠 동안 지속될 수 있습니다. 이와 관련하여 50mg의 시험 용량으로 시작하는 것이 좋습니다. 환자가이 복용량을 복용하는 경우 다음 복용량을받을 수 있습니다 - 125mg, 이는 밤에 3-7 일간 복용해야합니다. 결과적으로, 복용량은 3-7 일마다 125mg 씩 증가합니다. 성인의 유효 용량은 보통 하루에 3 번 250-500mg입니다. 프리 미돈 (primidone)과 대사 물인 FEMK의 짧은 반감기를 고려해 볼 때 약물은 24 시간 내에 분수로 섭취하는 것이 좋습니다. 야간 발작 일일 전체 용량을 밤에 처방 할 수 있습니다. 이 치료 계획에 따라, 페노바르비탈 (phenobarbital)의 수준은 하루 종일 일정 할 것입니다.

혈액 내 primidone의 치료 수준은 4에서 15 μg / ml까지 다양하며, 대부분 12 μg / ml입니다. Semi-elimination 기간이 짧기 때문에 하루 동안 primidone의 농도가 다를 수 있습니다. 일부 의사들은 혈액에서 프리 미돈 (primidone)의 양을 무시하고 페놀 바르비탈 (phenobarbital)의 평형 농도 만 평가합니다. 페놀 바르비탈은 약물을 복용하는 데 걸린 시간과 혈액 샘플링 시간에 의존하는 긴 반 제거 기간 때문에 발생하지 않습니다.

금욕주의 발작의 위험이 높다는 점을 고려하여 극도의주의를 기울여 약물을 중단해야합니다. 심각한 부작용이 더 신속한 취소를 요구하지 않는다면 보통 약물은 수개월 동안 점진적으로 취소됩니다 (125mg 및 50mg을 함유 한 정제로 전환).

프리 미돈 복용시 부작용은 페노바르비탈 치료와 동일합니다. 이들은 졸음, 운동 장애,인지 장애, 우울증, 과민성, 과다 활동, 위장 장애를 포함합니다. 특질 및 만성 부작용은 페노바르비탈에서 관찰 된 것과 동일합니다.

Primidone은 50, 125 및 250 mg의 정제로 제공되며 경구 투여 용 현탁액 (5 ml 중 250 mg)으로도 제공됩니다. 미국에서 비경 구 투여를위한 프리 미돈 (primidone)의 형태는 적용되지 않습니다. 일시적인 조치로 primidone을 복용 할 수없는 환자는 비경 구로 phenobarbital을 지정할 수 있습니다. 한 약물에서 다른 약물로 전환 할 때, 프리니돈 250mg은 약 30mg의 페노바르비탈과 동일하다는 점을 염두에 두어야합니다.

기타 바르비 튜 레이트

Mephobarbital (methylphenobarbital)은 부분 및 2 차적으로 일반화 된 발작의 치료 및 가능하면 일차적 인 일반화 된 발작의 치료에 사용됩니다. 동시에 결석에는 효과가없는 것처럼 보입니다.

경구 투여시 mefobarbitol은 phenobarbital만큼 많이 섭취하지 않으므로 복용량은 phenobarbital 투여 량보다 50-300 % 높아야합니다. 또한 흡수, 효율 및 신진 대사가 다른 화합물의 두 개의 라 세미 형태가 존재한다는 것을 고려해야한다. Mefobarbital의 약 66 %는 혈청 단백질에 결합하는 반면, 결합 된 거울상 이성질체에 대한 반 - 제거 기간은 약 48 시간입니다. Mephobarbital은 간에서 대사되며 대사 산물은 소변으로 배출됩니다. 대부분의 약물은 페노바르비탈 (phenobarbital)의 형성으로 간에서 탈 메틸화되어 메 포바 비탈 (mefobarbital)과 평형 상태에 도달 한 후 페노바비탈 (phenobarbital)의 치료 수준을 측정 할 수 있습니다. Mefobarbital의 신진 대사가 방향족 hydroxylation에 기인 한 다른 화합물을 생성하더라도, 그들이 약의 치료 효력에 공헌 한 ㄴ다는 것을 모른다. 혈액 내 mefobarbital의 치료 농도는 0.5 ~ 2.0 μg / ml이지만, phenobarbital의 혈액 내 농도는보다 신뢰할 수있는 지표로 간주되어 임상 효과와 더 잘 연관됩니다.

Mefobarbital의 징후와 부작용은 phenobarbital에서와 동일합니다. 일부 의사들은 mefobarbital이 phenobarbital보다 덜 진정 효과가 있다고 믿고 있지만 임상 시험에서는 확인되지 않았습니다. 다른 바르비 투릿과 마찬가지로 메코바르비탈은 약물 의존을 일으킬 수 있습니다.

성인에서 메 포바비탈의 유효 용량은 400-600 mg / 일입니다. Mephobarbital은 32, 50 및 100 mg의 정제로 제공됩니다. 5 세 미만의 소아는 50-100 mg / 일, 5 세 이상의 어린이는 100-300 mg / 일의 용량으로 처방됩니다. 치료는 대개 보통 유효 복용량의 4 분의 1로 시작합니다. 그런 다음 약이 잘 견디면 매주 용량이 치료 용량으로 증가합니다. 행동 지속 기간은 10 시간에서 16 시간까지 다양하기 때문에 보통 하루에 3 번 처방됩니다.

다른 바르비 튜 레이트 (예 : 펜 토바 비탈 또는 세 코바 비탈)는 때때로 심각한 상황에서 사용됩니다. 페노바르비탈보다 짧은 작용을하는 바르비 투르 레이트는 항 경련제만큼 효과적이지 못하며 장기간의 치료에 실질적으로 사용되지 않습니다.

카르 바 마제 핀

부분 및 이차적으로 일반화 된 강직 - 간장 발작에 적합한 약물. 비록 1 차성 전신 강직 간질 발작을 억제 할 수 있지만, carbamazepine은 결석, myoclonic 및 atonic 발작에 효과적이지 않습니다. Carbamazepine은 화학 구조의 관점에서 tricyclic 항우울제의 화학적 유사체로서 1950 년대에 개발되었지만 iminostilbene입니다. Carbamazepine은 원래 우울증과 관련된 통증 증후군, 그리고 마지막으로 삼차 신경통의 신경통으로 항우울제로 테스트되었습니다. 삼차 신경통에서의 약물의 효과는 간질에서의 효과를 시험하기위한 토대가되었으며, 신경 세포의 신속한 통제되지 않은 방출에 의해 특징 지워진다.

Carbamazepine은 최대 전기 충격의 모델에 대한 활동을 보여 주지만, pentylenetetrazole 발작에는 효과적이지 않습니다. 동시에 실험 동물에서 편도체의 감기 활성화로 인한 발작을 막는 데있어 페니토인보다 효과적입니다. 카르 바 마제 핀은 해마 조각에서 뉴런의 급속한 방출을 차단하기 때문에 페니토인 (phenytoin)과 마찬가지로 뉴런의 나트륨 채널을 차단합니다. Carbamazepine이 불 활성화 된 나트륨 채널에 결합하여 활성 상태로의 전환이 느려지는 것이 좋습니다. 카르 바 마제 핀은 또한 흥분성 아미노산, 모노 아민, 아세틸 콜린 및 아데노신에 대한 뉴런의 반응에 영향을 미친다. 나트륨 채널에 노출되어 발생하는 시냅스 섬유의 차단은 중재자의 방출을 감소시키고 칼슘의 뉴런으로의 전달을 방해 할 수 있습니다.

카르 바 마제 핀은 천천히 섭취 후 완전히 흡수되지 않습니다. 혈장 내의 농도는 투여 후 4-8 시간 내에 최대에 도달하지만 때로는이 기간이 24 시간으로 늘어나기도하는데 이는 carbamazepine의 과다 복용시 특히 중요합니다. Carbamazepine의 약 80 %는 혈장 단백질에 결합하는 반면 뇌의 물질 농도는 혈액의 유리 분획 함량에 비례합니다. 카르 바 마제 핀은 여러 가지 화합물을 형성하기 위해 대사되며, 그 중 가장 중요한 것은 10,11- 에폭시 드이며 약물의 치료 및 독성 효과의 발달에 기여합니다. 다른 약제의 동시 투여는 에폭시 드로 전환 된 카르 바 마제 핀 카르 바 마제 핀의 비율을 증가시켜 혈액 내 카르 바 마제 핀의 상대적으로 낮은 수준의 배경에도 독성 효과의 발달을 설명 할 수 있습니다. 필요한 경우 10,11- 에폭 사이드의 혈중 농도를 측정 할 수 있습니다.

일부 환자는 8-12μg / ml의 높은 oxcarbazepine 수준이 필요하지만 혈액 내 carbamazepine의 치료 수준은 4에서 12 μg / ml까지 다양합니다. 보통, 혈중 결합 및 결합되지 않은 약물 분획의 총 함량이 측정되지만, 결합되지 않은 약물의 농도는 개별적으로 검사 될 수있다. 에폭 사이드 대사 산물의 함량은 carbamazepine 수준의 10-25 %이지만이 비율은 다른 약제의 동시 투여로 높을 수 있습니다.

Carbamazepine은 간장의 미세 소체 효소를 유도합니다. 치료 시작 후 몇 주 동안은 자신의 신진 대사가자가 유도 될 수 있습니다. 효소 시스템 인 CYP3A4는 carbamazepine과 10,11-epoxide 모두의 주요 대사 경로입니다.

카바 마제 핀과 약물의 상호 작용은 복잡합니다. 일부 요원은 carbamazepine 자체의 혈중 농도에 영향을주지 않으면 서 10,11- 에폭 사이드의 농도를 바꿀 수 있습니다. Carbamazepine은 phenytoin의 농도를 감소시키는 변수가 있습니다. Carbamazepine의 첨가 후, primidone의 더 큰 부분은 phenobarbital로 전환됩니다. 카르 바 마제 핀은 또한 valproic acid의 신진 대사를 증가시켜 평형 농도를 감소시킵니다. 또한, 카르 바 마제 핀은 벤조디아제핀 및 페 노티 아진, 펜타닐, 테트라 사이클린, 시클로 스포린 A, 삼환계 항우울제, 경구 피임약과 쿠마딘 포함한 다른 약물의 혈중 농도를 감소시킨다. 경구 용 피임제의 신진 대사가 가속화되면 에티 닐 에스트라 디올 기준으로 50 μg 미만의 피임약을 복용하는 여성의 예상치 못한 임신을 초래할 수 있습니다.

카르 바 마제 핀의 혈장 농도는 기타 약물들에 의해 영향을 받는다에서 최상위있는 에리스로 마이신, 프로 폭시, 시메티딘, 이소니아지드, 항우울제이다 - 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제. 실험적 항 경련제 인 styipentol은 carbamazepine과 10,11-epoxide의 클리어런스를 현저하게 억제하여 혈액에서 carbamazepine의 농도를 증가시킨다. Carbamazepine valproic acid와 acetazolamide의 동시 투여에서도 비슷한 효과가 관찰되었다. 간 미세 소체 효소 (예를 들면, 페니토인, 페노바르비탈, 프리 미돈 및 펠바 메이트)를 유도하는 약물은 10-30 %의 혈장 농도를 감소, 카르 바 마제 핀의 대사를 향상시킨다.

Carbamazepine은 부분 및 2 차로 일반화 된 발작에 효과적이며 이러한 조건에서 선택되는 약물 중 하나입니다. 다양한 항 경련제의 효능을 비교 한 대규모 임상 연구에서 carbamazepine은 다른 약물보다 훨씬 많은 환자에서 경련의 완전한 제거를 제공했습니다. Carbamazepine은 결석 및 근 위축 성 발작과 함께 주로 전신 강직 - 간장 성 발작에 영향을 미치지 만 거의 영향을 미치지 않습니다. 열성 발작에서는 상대적으로 효과가 없습니다. 미국에서는 카바 마제 핀 (carbamazepine)이 6 세 이상의 어린이에게 공식적으로 사용 승인 되었으나 부분 발작 및 어린 어린이 치료에 사용됩니다.

Carbamazepine의 치료 용량은 위장관과 중추 신경계의 부작용의 위험 때문에 서서히 이루어져야합니다. 초기 용량은 일반적으로 1 일 3 회 100mg이며, 1 일 3 회 400mg (1200mg / day)에 도달 할 때까지 3-7 일마다 100-200mg 증가합니다. 때로는 1600 mg / day 이상으로 복용량을 늘리는 것이 권장되지만, 이러한 더 높은 복용량은 일반적으로 저항력이있는 경우 숙련 된 의사에 의해서만 사용됩니다. 간장자가 유도로 인해 처음 몇 주 동안 carbamazepine의 용량이 계속 증가 할 수 있습니다. 이 약물은 단독 요법으로 사용되거나 다른 항 경련제와 함께 사용될 수 있습니다.

Carbamazepine은 종종 phenytoin (종종 심각한 운동 실조로 이어진다), valtroic acid, gabapentin, lamotrigine 및 때로는 phenobarbital과 결합됩니다.

Carbamazepine 그 자체는 부작용을 일으키기가 비교적 드물지 만, 다른 항 경련제와 마찬가지로 특이적이고 용량 의존적이며 만성적 인 부작용을 나타낼 수 있습니다. Carbamazepine의 가장 심각한 특이한 영향은 피부 발진이 발생하는 과민 반응이나, 종종 maculopapular 발진과 같은 과민 반응입니다. 덜 일반적으로 다형성 홍반, 스티븐스 - 존슨 증후군, 표피 괴사가 있습니다. Lymphadenopathy, lupus의 임상상을 포함한 혈관염과 유사한 증후군, 신염은 때때로 carbamazepine에서 발생합니다. 혈액 학적 부작용은 매우 심각하며 환자의 5-10 %에서 발생합니다. 과립구와 백혈구 수가 감소하는 경우도 있습니다 (1mm ³ 에서 2000-4000까지 가능 ). 또한, 혈소판의 수가 감소 할 수있다. 이러한 혈액의 변화는 일반적으로 치료 첫 주 동안 일시적이며 퇴보합니다. 그들은 carbamazepine의 용량 감소에 반응하고 용량 적정 속도에 의존합니다. 재생 불량성 빈혈은 1:50 000-200 000의 빈도로 발생하며 아주 드문 부작용이며 이는 더 일반적인 일시적 백혈구 감소증과 구별되어야합니다.

Carbamazepine의 급성 부작용은 주로 위장관과 CNS에 대한 부작용과 관련이 있습니다. 여기에는 메스꺼움, 설사, 운동 장애, 현기증, 현기증, 졸음,인지 장애가 포함됩니다. 복용량을 천천히 늘리면 모두 최소화 할 수 있습니다. 배증은 carbamazepine의 독특한 효과는 아니지만 매우 독특한 특징입니다. 또한, carbamazepine은 구강 건조, 찢어짐, 빈맥, 요실금, 변비를 감소시키는 뚜렷한 항콜린 성 효과를 나타냅니다. 노인 환자는 특히 이러한 부작용에 민감합니다.

Carbamazepine은 간 효소의 혈중 농도가 증가하는 것으로 종종 감지되지만, 간독성 효과는 드뭅니다. 이러한 독성 효과는 담즙 정체가있는 알레르기 성 육아 종성 간염 또는 담즙 정체가없는 간 괴사와 직접적인 독성 간염의 형태를 취할 수 있습니다. 이 합병증은 대개 치료 첫 달에 발생합니다. 카르 바 마제 핀은 항 이뇨 호르몬의 분비를 증가시켜 혈액 내 나트륨 농도를 감소시킵니다.

Carbamazepine을 복용하는 환자는 정기적 인 혈액 검사를 실시하는 것이 좋습니다. 백혈구 감소증의 가능성에 대한 초기보고 때문에, 초기 권장 사항은보다 빈번한 혈액 조절을 제안했으며, 현재는 특정 상황에 따라 덜 자주 수행하는 것이 좋습니다. 제안 된 계획에는 1 개월과 3 개월에 약을 임명하기 전에 연구가 포함되어있다. 혈액 검사에는 혈소판 수, 나트륨 농도 측정, 간 효소 수치 및 혈중 carbamazepine 총 함유량을 결정하는 임상 혈액 검사가 포함됩니다.

카르 바 마제 핀은 무증상이거나 더 드물게 임상 적으로 호발 한 다발성 신경 병증을 유발할 수 있습니다. 일부 환자는 해당 호르몬 수치의 감소와 드물게 갑상선 기능 저하증의 임상 징후가있는 만성 갑상선 기능 부전을 일으 킵니다. 카르 바 마제 핀의 만성 관리 무료 코티솔의 수준을 증가시키고 호르몬 및 약물의 응용 프로그램에서 성기능 장애의 발전을 설명 할 수있는 성 호르몬의 무료 황체의 수준을 줄일 수 있습니다. (카르 바 마제 핀에 의한 증상 골연화증의 몇보고가 있지만) 카르 바 마제 핀은 호르몬과 효과가 변경 비타민 D 대사의 낮은 함량으로 경구 피임약을 수행합니다. 카르 바 마제 핀은 급성 및 만성 투여 모두에서 심장 전도를 방해 할 수 있습니다. 심장 리듬의 위반은 부비동 맥관 운동 (cholinolytic action)의 징후, bradyarrhythmia 또는 심장의 전도 시스템의 봉쇄로 나타낼 수 있습니다. 심장 질환은 종종 노인 환자 또는 심장병으로 고통받는 환자에서 발생합니다.

Carbamazepine의 작용에 의한인지 기능의 붕괴 정도는 여전히 명확하지 않습니다. 카르 바 마제 핀은 바르비 투르 산염 및 벤조디아제핀보다인지 기능에 덜 악영향을 미친다는 것이 일반적으로 알려져있다. 초기 연구에서 carbamazepine이 phenytoin보다인지 기능에 덜 미치는 것으로 나타 났으 나,이 결과에 대한 후속 분석은 두 약물의인지 기능에 대한 효과가 비슷하다는 것을 보여주었습니다. 카르 바 마제 핀의 급성 및 만성 투여의 경우, 뇌증, 섬망 및 정신병 정신병이 또한 발생할 수 있습니다.

카르 바 마제 핀 (Carbamazepine)은 얼굴 및 손가락의 발달 장애로 구성되는 소위 발달 장애 (developmental anomalies)를 일으키는 기형 유발 성 약물입니다. 그들은 삶의 처음 몇 년 동안 퇴보하는 경향이 있습니다. 척수 성감 실어증은 carbamazepine을 복용 한 산모에게서 태어난 아이들의 1 % 미만에서 발생합니다. 엽산 투여 (0.4-1.0mg)는 carbamazepine의 태아기 형성에 대한 기형 유발 효과를 예방할 수 있지만, 통제 임상 시험에서 확인되지는 않습니다.

Carbamazepine은 미국에서 씹을 수있는 100mg, 200mg 정제 및 5ml에 100mg을 함유 한 현탁액 형태로 제공됩니다. 최근에는 carbamazepine 서방 형 캡슐이 사용되어 하루 2 회 복용 할 수 있습니다. 그들은 100, 200 및 400 mg을 함유하고 있습니다. 경구 투여 용 카바 마제 핀의 다른 투여 형태는 하루 3-4 회 처방되어야한다. 치료는 100 mg 3 회 복용을 시작하는 것이 좋으며, 1 회 복용량을 3 ~ 7 일마다 100 ~ 200 mg 증가시키고 3 회 복용량으로 1200 mg을 잘 견딘다. 이 화합물을 사용한 경험이있는 특수한 경우와 전문가에게만 최대 1600 mg / day 이상으로 용량을 늘릴 수 있습니다. 비경 구 투여를위한 임상형의 carbamazepine이 개발되었지만, 현재 임상 실습에 사용되지는 않습니다.

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옥시 카르 바 제핀

Carbamazepine에 구조적으로 가깝다. 이 물질의 분자에 함유 된 케 토기는 카바 마제 핀이 대사되어 10,11- 에폭 사이드를 형성하는 것을 방지하여 부작용 위험을 줄입니다. 임상 시험에서 oxcarbazepine은 carbamazepine을 견딜 수없는 환자에게 처방 될 수있는 효과적이고 비교적 안전한 치료제임을 보여주었습니다. 일반적으로 oxcarbazepine의 부작용은 carbamazepine과 유사하지만 덜 자주 발생합니다. 예외는 저 나트륨 혈증으로 carbamazepine보다 oxcarbazepine에서 더 흔합니다.

입원 환자에 대한 최근의 수술 전 연구에 따르면 oxcarbazepine은 위약에 비해 4 번째 발병이 시작될 때까지 걸리는 시간이 길어졌다. 이 약물은 유럽과 미국에서 사용이 승인되었습니다.

Valproic acid (valproate)는 말단 카르복실기를 가진 지방산 유사체 인 2- 프로필 발레르 산입니다. Valproic acid의 항 간질 성질은 우연히 발견되었다. 처음에는 물질이 예상되는 항 간질 효과가있는 화합물의 용매로 사용되었습니다. 시험 한 모든 약이 효과적이라는 것이 입증되었는데 불가능한 경우, 연구원은 유효 성분이 실제로 용제 였다고 합리적으로 추측했다. 발 프로 산의 첫 번째 임상 시험은 1964 년 프랑스에서 실시되었다. 프랑스에서는 약물이 1967 년 약리학 시장에 진입했으며, 미국에서는 1978 년 이래 약물이 사용되기 시작했습니다. 소장 내에서 용해되는 특수 제형은 나트륨 디 발 프로스트 (divalproex)이며, 1983 년 이래로 실제로 사용되어왔다. 1990 년 이래로 미립자를 포함한 캡슐 형태의 제제로 제조되었다. 비교적 최근에 정맥 내 투여 형태가 나타났다.

실험 모델과 동물은 valproic acid가 광범위한 스펙트럼의 간질 치료제라는 것을 입증했지만, 유효량이 수백 밀리그램 인 저 전위력 제이다. 발 프로 산은 최대 전기 충격 발작 pentilentetrazolovyh 및 실험 동물 모델에서 발작을 억제하고,이 경우, 약물의 치료 지수는 페니토인, 카바 마제 핀, 페노바르비탈 및 8.4에 해당한다. Valproic acid는 pentylenetetrazole 발작에서 간질이 없을 때 그 효과를 예측할 수있는 최대 전기 충격 모델보다 다소 효과적입니다. 또한 Kindling 효과로 인한 발작뿐만 아니라 화학적으로 유발 된 발작을 억제합니다.

많은 양을 투여하면 valproic acid가 GABA의 대사에 관여하는 효소 인 succinemeli-aldehyde dehydrogenase를 억제합니다. 그러나이 효과는 일반적으로 뇌에서 생성되는 것보다 더 높은 valproate의 농도를 필요로합니다. 다양한 효과는 GABA- 수용체 매개 억제 시냅스 후 잠재력을 강화시키는 능력에 관해서도 관찰된다. Valproate의 효과는 많은면에서 phenytoin과 carbamazepine의 효과와 유사합니다. 이러한 모든 약물은 탈 신경화 뉴런의 빠른 반복 방전을 억제합니다. 아마도 뉴런의 나트륨 채널과의 상호 작용 때문일 수 있습니다. Thalamic 맥박 조정기의 반복적 인 방전에 책임있는 낮은 임계 값의 칼슘 전류와의 상호 작용은 결석시 약물의 유효성을 뒷받침 할 수 있습니다. 현재, 칼슘 채널에 미치는 영향 및 흥분성 아미노산에 의해 매개되는 전달을 차단하는 능력을 포함하여 약물의 다른 가능한 효과가 조사되고 있습니다.

Valproate sodium과 divalproex는 섭취 후 쉽게 흡수되지만, 혈장 내의 농도는 섭취 한 후 1 ~ 2 시간에 도달합니다. 음식과 함께 섭취하면 흡수가 좋지만이 경우 농도는 4-5 시간 지연되어 피크에 도달합니다. 흡수의 용이성은 임계 상태의 비위 관을 통해 발 프로 산 부하 용량을 투여하는 것을 가능하게합니다. 이 경우, 용량은 약 20 mg / kg이다. Valproic acid의 직장 투여가 쉽게 흡수되어 동일한 용량으로 투여 될 때. 흡수 후, valproate 나트륨은 혈장 단백질에 85-95 % 결합하지만, 결합되지 않은 형태 만이 뇌에 침투합니다. 혈장으로부터의 반 - 제거 기간은 5 내지 16 시간으로 다양하며,이 경우 혈청 내 치료 수준은 일반적으로 50 내지 100 ㎍ / ml 범위에있다. 그러나 심한 발작은 혈장 내에서 150 μg / ml까지 더 높은 농도가 필요할 수 있습니다.

Valproic acid는 간에서 glucuronic acid와 결합하고이어서 소변에서 배설 됨으로써 대사됩니다. 2- 프로필 -2- pentenoivoy 산 및 간질 활성을 갖는 2- 프로필 -4- pentenoivoy 산 - 출발 화합물은 또한 2 산화 대사 산물을 형성하는 미토콘드리아의 산화를 겪는다 카르니틴, 글리신 보효소 A. 부분적 발 프로 산 공액. 2-N-valproic acid라고도 알려진이 전 분이 valproate의 치료 및 독성 영향을 부분적으로 담당하는 것으로 알려져 있습니다. 효과는 종종 혈액 소실 화합물을 개시 한 후 1 ~ 2 주가 유지되지만,이 어떤 장기의 생리적 변화 valytroevoy 산 대사 물질 또는 조직 결합 2-N-발 프로 산의 축적에 의해 설명되어 있는지 알 수있다.

Valproic acid는 간염 microsomal 효소를 유도하기보다는 차단함으로써 대부분의 전통적인 간질 치료제와 다르다. 이는 특정 약물 상호 작용의 가능성을 증가시킨다. 따라서, valproic acid의 임명으로, phenobarbital, unbound phenytoin, lamotrigine 및 때로는 ethosuximide의 혈청 농도가 증가합니다. 따라서, 페노바르비탈에 발 프로 산을 첨가 할 때, 바르비 투르 산염의 투여 량을 약 1/3로 줄여야합니다. 동시에, 평형 상태에서, valproate는 carbamazepine, 총 phenytoin의 혈청 농도를 감소시키고 대사 된 carbamazepine의 분율을 증가시켜 10,11- 에폭 사이드를 형성합니다. 대부분의 다른 항 경련제는 valproate의 간장 제거를 증가시켜 혈중 농도를 감소시킵니다. 그러므로 phenytoin, phenobarbital, primidone, carbamazepine 또는 felbamate의 첨가는 valproic acid의 농도 감소를 동반 할 수 있습니다.

Valproic acid는 결석, 부분 및 이차적으로 일반화 된 발작, 일부 근력 신장 및 무력 성 발작 등 다양한 행동 스펙트럼을 가진 항 간질 약물입니다. 이것은 어린 미 클론 성 간질 환자에서 전신 경련을 치료할 때 선택하는 약물입니다. Valytric acid는 ionotherapy와 다른 항 경련제와 함께 사용이 가능합니다. 대부분 phenytoin이나 carbamazepine입니다.

Valproic acid 치료는 점차적으로 시작해야합니다. 주로 위장관의 부작용 가능성이 있기 때문에 약물을 즉시 고 용량으로 처방하면 심각한 상태가됩니다. 일반적으로 3 회 분량으로 15mg / kg / day의 용량으로 시작하는 치료가 권장되지만, 기존의 복용 약 형태가 주어지면 하루에 2 ~ 3 회 125mg을 처방하는 것이 더 편리합니다. 결과적으로, 발작과 부작용의 정도에 따라 용량은 3-7 일마다 125-250 mg 씩 증가합니다. 성인에서의 유효 용량은 하루에 3 번 또는 약 30mg / kg / day의 경구로 250-500mg이다. 권장 최대 용량은 60 mg / kg / day입니다. 심한 경우에는 때로는 150 μg / ml로 증가시켜야하지만 혈청 내 치료 농도는 50-100 μg / ml입니다.

Valproate는 환자의 1-5 %에서 피부 발진을 유발합니다. 발진은 종종 발열과 림프절 병증을 수반합니다. 간독성 효과는보다 심각한 특이성 효과이며 대개 치료 시작 후 3 개월 이내에 발생합니다. 증가 된 간 효소가 종종 검출되지만, 간독성은 드뭅니다. 간 손상으로 인한 사망의 분석은 1 : 50,000의 빈도로 발생하는 것으로 나타났습니다. 일반적으로이 지표는 상대적으로 낮지 만, 3 세 미만의 환자에서 여러 가지 약물을 복용하는 경우 심한 간 손상으로 치명적인 결과가 발생할 확률은 1 : 600입니다. 이 연령대에서 발 프로 산을 투여 할 때는 9 번째 상황을 고려해야합니다. 대조적으로, valproic acid를 단독 요법으로 복용하는 성인의 경우, 치명적인 결과가있는 간독성 효과는 없습니다.

Valproic acid 요법에 대한 배경으로 출혈성 췌장염과 낭포 성 섬유증의 산발적 인 사례도 기록되었다. 급성 특발성 혈액학 적 효과는 주로 혈소판 감소증과 혈소판 응집의 억제로 구성됩니다. 호중구 감소증과 골수 억제는 valproic acid의 드문 부작용입니다.

치료 부작용의 시작 부분에서 위장관의 기능 장애와 주로 관련된 오심, 구토, 상복부 불쾌감, 설사를 포함합니다. 장에서 용해되는 껍질에서 정제를 사용하고 음식으로 약물을 복용하면 이러한 부작용이 덜 일반적입니다. 중추 신경계의 부작용, 페노바르비탈, 페니토인 또는 카르 바 마제 핀을 복용 할 때보다 뚜렷 뚜렷한 진정 작용, 운동 장애, 복시, 현기증, 또는, 드물게, 뇌 질환 또는 환각을 가진 일부 환자 있지만. Valproic acid의 자세가 떨리는 것은 다른 항 경련제보다 더 뚜렷합니다.

장기 입원의 경우, 약물의 추가 사용을 제한하는 주된 부작용은 체중이 증가하는 경향이 있으며, 덜 자주 감소합니다. 체중을 증가시키는 메커니즘은 분명하지 않습니다. 일부 전문가들은 지방산의 베타 산화 억제와 식욕 증가가 주된 역할을한다고 생각합니다. Valproate의 장기간 사용으로 말초 부종 및 탈모증이 가능하며, 일부 환자는 무월경 및 성기능 장애가 있습니다.

Valproic acid는 종종 고 암모니아 혈증을 일으키는데, 반드시 간 기능 장애를 반영하지 않으며 질소 대사의 차단과 관련 될 수 있습니다. 미토콘드리아 막을 통한 지방산의 운반에 관여하는 카르니틴은이 화합물의 목적이 결핍이 없을 때 효과적이라는 증거는 없지만 질소 균형을 회복시킬 수있다.

Valproic acid에는 기형 유발 효과가 있습니다. 임신 중에 valproic acid를 투여받은 산모의 신경관 발달 결함에 대한보고는 1981 년에 처음 나타났습니다. 일반적으로 장애가있는 증후군은 산모의 첫 임신기에 마약을 복용 한 아이들의 1-2 %에서 발생합니다. 엽산 섭취는 이러한 합병증의 위험을 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 작은 자손들도 얼굴과 손가락의 발달에 작은 다른 변이를 가지고있다.

미국에서는 valproic acid가 250mg의 정제와 5mg의 valproate 나트륨 염 250mg을 함유 한 시럽으로 제공됩니다. Valproic acid 유도체 divalproex sodium은 125mg의 미세 과립과 125, 250, 500mg의 서방 형 정제가 함유 된 캡슐 형태로 입수 할 수 있습니다. 최근, 비경 구 투여 (5 ml 바이알에서 100 mg / ml) 형태도 개발되었다. 비경 구적으로, 약물은 20mg / 분의 속도로 주입에 의해 구강 투여와 동등한 용량으로 투여된다.

Suktsinimidy

화학적으로 phenytoin에 가까운 Ethosuximide는 결석 (쁘띠 mal)에 대한 선택의 약물입니다 .

Ethosuximide는 Pentylenetetrazole 발작을 차단 하나 편도체의 최대 전기 충격이나 와인딩 활성화로 인한 발작은 없습니다. 또한 비쿠 쿨린, N- 메틸 -D- 아스 파르 테이트, 스트 리키 닌 또는 알릴 글리신에 의한 발작에는 상대적으로 비효율적입니다.

Ethosuximide의 작용 범위는 대부분의 다른 항 경련제보다 좁습니다. 그것은 주로 ethosuximide가 결핍 된 경우에 효과적이며, 척추 경련 및 무력 성 발작은 더 적지 만 다른 유형의 발작에는 효과가 없습니다. 이 작용의 선택성은 약물이 리드 미칼 한 피크 파장 활동을 생성하는 시상 피질의 조절 시스템에 우세하게 영향을 미친다는 것을 나타낸다. 낮은 임계 칼슘 채널의 T 형, 막 전위를 변경하면 신경 방전의 원인 - - 순간 상대 탈분극 과분극 교체 시상 뉴런 시스템은 이온 채널의 특별한 유형이있다. Ethosuximide는 이러한 낮은 임계 칼슘 채널을 부분적으로 차단하여 시알 피질 시스템에 의해 생성되는 피크파 활동을 억제 할 수 있습니다.

Ethosuximide가 결석에 미치는 긍정적 인 효과를 설명하는 다양한 가설이 제시되었지만 그 중 어느 것도 확인할 수 없었다. 따라서, 우리는 에토의 효과는 뇌에서 GABA의 합성뿐만 아니라, 막 중의 나트륨 - 칼륨 ATP 의존 채널의 활성을 억제하는 능력에 연결된 것으로 가정하지만,이 동작을하면서 주로 뇌에 도달하지 매우 높은 농도에서만 관찰 준비. GABA 성, 글루탐산, 그리고 도파민 전송에 미치는 영향은 에토의 작용을 설명하기에 충분하지 않습니다.

Ethosuximide는 섭취 후 쉽게 흡수되는 수용성 물질입니다. 투여 후 1 ~ 4 시간에 혈액의 최대 농도에 도달합니다. 시럽을 사용하면 캡슐을 복용 할 때보 다 약물이 더 빨리 흡수됩니다. Ethosuximide는 몸에있는 물의 전체 부피에 해당하는 공간에 분포하며, 약제의 10 % 미만이 혈청 단백질에 결합합니다. 혈액 뇌 장벽을 쉽게 가로 지르기 때문에 CSF의 농도는 혈청의 농도와 거의 같습니다. 소아에서는 ethosuximide의 반 제거 기간이 30-40 시간이며 성인에서는 40-60 시간이며 Ethosuximide의 약 20 %는 소변에서 변하지 않고 배설되며, 나머지는 주로 산화에 의해 대사됩니다. 확인 된 4 가지 대사 물은 간 CYP3A- 효소 시스템의 관련성과 함께 형성되었다. 모두 약리학 적으로 활동성이 없습니다. Ethosuximide는 다른 항 경련제보다 훨씬 적지 만 혈청 단백질만으로도 거의 결합하지 않기 때문에 다른 약물과 상호 작용합니다. 가변성은 한편, 에토 사이의 상호 작용을 관찰하고, 페니토인은 페노바르비탈는, 카바 마제 핀, 발 프로 산, 다른 한편으로는, 그러나, 관찰이 상호 작용은 일정하지 않고, 통상 임상 적 의미를 갖는다. 제제에 삽입시 ethosuximide의 첨가로 phenytoin의 혈청 농도가 증가 할 가능성이 나타났다.

Ethosuximide는 결석으로 표시됩니다. 이 적응증과 관련하여 공식적인 연령 제한은 없지만, 그러한 발작은 대개 가장 자주 ethosuximide가 처방되는 어린이에서 발생합니다. 일찍이 ethosuximide는 결석 및 강직 - 간장 성 발작과 보통 phenytoin과 함께 사용되었습니다. 현재,이 경우에는 원칙적으로 발 프로 산을 이용한 운동 요법에 의존합니다. Valproic acid를 함유 한 소아에게 간독성 효과가있을 수 있기 때문에 상대적으로 높은 비용으로 ethosuximide가 간질에 대한 약물로 남아 있으며 결석으로 인해 나타납니다. Valproic acid는 결석과 다른 유형의 발작 또는 비정형 결석을 조합 할 때 선택하는 약물입니다.

3 ~ 6 세의 환자에서 에토 설신이 미드의 초기 용량은 1 일 1 회 250mg (캡슐 또는 시럽의 형태로)입니다. 3-7 일마다 용량을 250-500 mg, 보통 20 mg / kg / day까지 증가시킵니다. 혈액 내 치료 농도는 보통 40 ~ 100 μg / ml이지만 내성의 경우에는 150 μg / ml로 증가시켜야합니다. 이 비율은 valproic acid의 치료 농도에 가깝습니다. 반쪽 제거 기간이 길기 때문에 하루 1 회 에토 설신이 미드를 복용 할 수 있습니다. 그러나 부작용 (메스꺼움, 구토)이 발생하면 2 ~ 4 회 전환하는 것이 좋습니다. 부분 투여는 치료 시작시 유용하며 부작용을 최소화 할 수 있습니다. Ethosuximide의 가장 흔한 용량 의존적 효과는 복부에 불편 함입니다. 또한 약물은 거식증, 체중 감소, 졸음, 현기증, 과민 반응, 운동 실조, 피로, hiccough를 유발할 수 있습니다. 소수의 아동이 행동 변화, 침략, 덜 환각, 망상 또는 심각한 우울증의 형태로 정신적 부작용을 경험합니다. Ethosuximide가인지 기능에 미치는 영향은 단지 몇몇 연구에서 평가되었다. 그것은 바르비 투릿 (barbiturate)보다 덜 중요합니다.

Ethosuximide의 사용과 관련된 특이한 부작용으로는 피부 발진, 다발 홍반, Stevens-Johnson 증후군이 있습니다. 다른 항 경련제와 마찬가지로 ethosuximide는 루푸스 유사 증후군을 일으키는 경우가 있습니다. Ethosuximide의 가장 심각한, 그러나 희소 한 부작용 중, aplastic 빈혈증 및 thrombocytopenia를 포함하여 조혈의 억압을 반전하는 것이 필수이. 이러한 가능성을 고려하여 약물 치료에 정기적 인 임상 혈액 분석이 권장됩니다. 과립구 수의 감소는 재생 불량성 빈혈의 초기 발현보다는 오히려 용량 의존적 일시적인 반응이지만,이 부작용은 정기적 인 모니터링이 필요합니다.

Ethosuximide의 장기간 사용에 따른 부작용은 다른 항 경련제 사용보다 덜 빈발합니다. 갑상선염, 면역 신장 손상, 부신 피질 호르몬의 혈청 농도 감소, 추체 외전 질환에 대한 설명이 별도로 있습니다. Ethosuximide가 발작의 증가에 기여한 경우가 있습니다. 이 효과는 비정형 결근 환자에서 발생할 수 있으며 이전에는 실종 된 일반 성 간장 성 간질 발작의 출현으로 이어지지 만 근골격계 및 부분 발작 환자에서 더 자주 악화됩니다.

Ethosuximide는 혈청 단백질 및 친 유성에 대한 결합이 부족하여 기형 유발 효과를 유발할 수있어 태반과 모유로 약물이 침투하는 것을 촉진합니다. 에토의 능력의 명확한 증거는 없지만 (별도의 다른 항 경련제에서)의 치료 효과가 가능한 합병증의 위험을 능가 분명히있는 경우에만 임신 중에,이 약물이 사용되어야한다, 기형을 유도한다.

결석이나 부재 상태가 나타나지 않도록 Ethosuximide를 점차적으로 철회해야합니다.

미국에서는 ethosuximide가 250mg의 캡슐과 5ml에 250mg을 함유 한 시럽으로 제공됩니다. 3 세에서 6 세까지의 어린이의 초기 용량은 일일 250 mg, 6 세 이상, 500 mg이다. 일일 투여 량은 치료 또는 독성 효과에 도달 할 때까지 최대 1.5 g / 일까지 3-7 일마다 250 mg 씩 증가합니다. 치료는 대개 약물의 2-3 배 투여로 시작되지만, 환자의 내약성이 좋으면 미래에는 약물의 단일 용량으로 전환 될 수 있습니다. 최적 용량은 보통 20 mg / kg / day입니다.

기타 숙신이 미드

Ethosuximide 외에도, 2 가지 다른 석신 이미 드, metsuksimide 및 fensuximide가 임상 실습에 사용됩니다. Ethosuximide는 실험 동물에서 pentylenetetrazole 경련의 모델에서 다른 succinimides보다 다소 더 활성 적이므로 인간에서 결석에 더 효과적입니다. 대조적으로, metsuksimid - 발작에있는 succinimides의 가장 효과적인, 최대 전기 충격에 의해 도발. 이를 통해 우리는 부분 발작 치료에서 2 차 약제로 추천 할 수 있습니다.

메 셉시 미드는 섭취 후 잘 흡수되며, 투여 후 최대 1-4 시간이되는 혈액 내 농도가됩니다. 간장에서 급속하게 대사되고 소변으로 배설됩니다. 활성 대사 산물 인 N-desmethylmetussuximide는 반감기가 40 ~ 80 시간이며 다른 여러 대사 산물도 임상 효과가 있습니다. Metsuximide의 작용 기전은 아마도 ethosuximide와 유사 할 것이다.

Metsuximide는 결석으로 나타나며이 상태에서 2 차 또는 3 차 약물로 사용됩니다. Metsuximide는 또한 치료에 저항력이있는 복잡한 부분 발작의 치료에도 사용됩니다. 치료는 일반적으로 300mg / day의 용량으로 시작하며, 치료 또는 독성 영향이 발생할 때까지 최대 1-200mg / day까지 1 ~ 2 주마다 150-300mg / day 증가합니다. Metsuximide의 혈청 농도는 보통 측정 할 수 없을 정도로 작습니다. N- 데스 메틸 메 톡시 설파이드의 치료 농도는 10 내지 50 ㎍ / ml 범위이다. Metsuximide는 phenytoin과 phenobarbital의 혈청 농도를 증가시키고, 또한 carbamazepine의 10,11- 에폭시로의 전환을 향상시킵니다.

Metsuksimida 비교적 빈번하게 수용하고 졸음, 현기증, 운동 실조, 위장관 장애를 포함하는 경우에 관찰 된 부작용은 혈액 세포 (스티븐스 - 존슨 증후군 포함), 피부의 발진 수를 감소시킨다. Ethosuximide로 인한 다른 부작용이 가능합니다.

결석시 보인 Fensuksimid는 다른 유형의 발작에 대해 두 번째 또는 세 번째 약물로 사용할 수 있습니다. 이 약물은 500mg의 캡슐 형태로 제공됩니다. 초기 용량은 보통 500mg / 일이며, 그 후 효과가 얻어 질 때까지 3-7 일마다 증가되며, 최대 성인 1g 당 최대 3g입니다. 부작용은 ethosuximide와 metsuximide 복용시와 동일합니다.

펠바 마트

Felbamate - 2- 페닐 -1,3- 프로판 디올 - 디카 르 바 메이트 -는 valproic acid 후 광범위하게 도입 된 첫 항 경련제였다. 현재, 약을 처방하기 전에 가능한 부작용을 환자에게 경고하고 그에 대한 동의를 얻는 것이 필요합니다. 최근에는 약물의 인기가 약간 증가했습니다.

Felbamate는 benzodiazepines이 출현하기 전에 널리 사용되는 진정제 인 meprobamate의 유사체로 개발되었습니다. Felbamate는 후자의 경우 효과가 적지 만 펜틸렌 테트라 졸 (pentylenetetrazole) 발작뿐만 아니라 생쥐와 쥐에서 최대 전자 충격으로 인한 발작에 대해 활동적입니다. Felbamate는 또한 다른 경련에 의해 유발 된 발작을 막고 편도체의 권선 활성화를 억제하며 대뇌 피질에 대한 수산화 알루미늄의 노출로 인한 쥐의 국소 운동 발작을 감소시킵니다. 동물에 대한 독성 연구에서, felbamate의 안전성에 주목하여 약물의 내약성에 대한 잘못된 신뢰를 이끌어 냈습니다.

Felbamate는 뉴런의 나트륨 채널 및 흥분성 아미노산의 수용체와 상호 작용합니다. 나트륨 채널에 대한 felbamate의 효과는 carbamazepine과 phenytoin의 효과와 유사합니다. Felbamate는 채널이 비활성 상태에있는 기간을 길게한다는 사실 때문에 신경 세포의 연장 된 배출을 억제합니다. Felbamate는 또한 글리신 결합 부위를 차단하여 뇌에서 글루타메이트 NMDA 형 수용체의 활성을 조절합니다. 또한, felbamate는 quizvalent 글루타메이트 수용체를 직접 차단합니다. 이러한 효과로 인해, felbamate는 신경 보호 및 항 경련 효과를 가질 수 있습니다.

Felbamate는 물에 대한 용해도가 제한적 임에도 불구하고 섭취 후 잘 흡수됩니다. 그것의 친 유성으로 인해, 그것은 혈액 - 뇌 장벽을 쉽게 가로 지르고 뇌척수액에서의 혈청 수준은 혈청 내 농도에 거의 상응한다. 약 25 %의 복용량이 혈청 단백질과 관련되어 있습니다. 반 제거 기간은 1 시간에서 22 시간까지 다양합니다. 약물 분명히, 20 ~ 14 시간으로 감소 할 수있다 마이크로 효소 제거 절반 펠바 메이트를 유도하는 다른 수단을받는 환자 자신의 신진 대사에 대한 책임 효소를 유도하지 않지만. Felbamate 분포의 대략적인 부피 는 0.8 l / kg입니다. 약물 농도와 치료 효과 사이에 명확한 상관 관계는 없었지만 임상 시험에서 치료 농도는 40 ~ 100 μg / ml 범위 일 수 있습니다.

Felbamate는 간 microsomal 효소 시스템으로 1 차 대사를 겪습니다. 그것은 간 microsomal 효소를 유도하고 이러한 동일한 효소에 대한 기질 역할을 다른 약물의 신진 대사를 향상시킬 수 있습니다. Felbamate의 대사 산물 중에는 monocarbamate와 conjugated felbamate뿐만 아니라 적은 양으로 형성된 몇 가지 다른 화합물이 있습니다. 흡수 된 복용량의 약 50 %는 소변에서 변하지 않게 배출됩니다.

Felbamate와 다른 의약품의 상호 작용은 임상 적으로 중요 할 수 있습니다. 일반적으로 다른 항 경련제, 특히 phenytoin, valproic acid 및 barbiturates의 혈청 농도를 20-50 % 증가시킵니다. 카르 바 마제 핀과 병용하면 카르 바 마제 핀 자체의 농도는 감소하지만 10,11- 에폭시 드의 농도는 일반적으로 증가합니다. 이러한 상호 작용 중 일부는 carbamazepine, 10,11-epoxide 및 phenytoin의 대사에 관여하는 epoxide hydrolase 효소 수준에서 발생합니다. 반면 phenytoin과 carbamazepine은 felbamate의 신진 대사를 증가시켜 혈청 농도를 15-30 % 감소시킵니다. Felbamate는 다른 약물의 혈청 농도에 영향을 미친다. 특히 동일한 microsomal 효소와 경쟁한다면 더욱 그렇다. 특히 주목할 것은 felbamate가 Coumadin의 신진 대사를 느리게하고 그 효과를 향상시킬 수 있다는 사실입니다.

Felbamate의 효과는 주로 2 차 일반화가 있거나없는 부분 발작으로 평가되었습니다. 이것은 수술 전 검사를 수행하는 데 사용 된 최초의 항 간질 약물이었습니다. 수술 전 모니터링이 끝날 때 환자에게 처방되었습니다. 약은 부분 발작 환자의 40-45 %에서 긍정적 인 효과를 나타 냈습니다. Valproic acid와 비교하여 partial seizure에서 felbamate의 효과가 외래 환자에서 실시 된 연구에서 입증되었습니다. 또 다른 연구에서, 이전에 사용 된 항 경련제에 저항성 인 다형성 (강장 성, 무력 성 및 기타) 발작 환자에서 Lennox-Gastaut 증후군 환자에게 효과가있는 것으로 나타났습니다. 소규모 임상 시험에서, felbamate는 결석 및 청소년 미 클론 성 간질에 유용 할 수있어 항 간질 성의 광범위한 약물로 간주 될 수 있음이 밝혀졌습니다.

Felbamate는 400mg과 600mg의 정제로 제공됩니다. 심각한 독성 영향의 위험성을 감안할 때 다른 약물 치료 옵션이 효과가없는 것으로 입증 된 후에 만 약물을 투여해야합니다. 상황의 긴급성에 따라 하루에 2 ~ 3 회 300 ~ 600 mg의 용량으로 치료가 시작됩니다. 이후 1-2 주마다 300-600 mg, 하루에 최대 1200 mg까지 복용량이 증가합니다. 일부 환자는 그 효과를 얻기 위해 더 낮은 복용량을 요구하지만, 다른 사람들은 4,800 mg / day 또는 개별 허용 오차 한계치까지 복용량을 증가시켜야합니다. 소아에서 초기 용량은 15 mg / kg / day이며, 매주 30-45 mg / kg / day, 최대 3000 mg / day 증가합니다. 약물과 함께 음식을 섭취하면 위장관의 부작용 가능성을 줄일 수 있습니다. Felbamate를 복용하는 환자의 경우 혈액 및 간 샘플에 대한 정기적 인 임상 분석이 필요합니다.

쥐를 대상으로 한 독성 연구에서, 많은 양의 약물조차도 위험한 합병증을 유발하지 않았기 때문에 felbamate의 치명적 용량은 결정되지 않았다. 그럼에도 불구하고, 실제로 도입 된 후에는 약물이 환자에게 매우 심각한 부작용을 일으킬 수 있음이 밝혀졌습니다. 용량과 관련된 부작용으로는 위장 기능 장애, 체중 감소, 두통, 불면증, 어린이의 행동 변화 등이 있습니다. Felbamate는 다른 항 경련제보다인지 기능 및 전반적인 활동에 덜 해로운 영향을 미칩니다. 사실, 학습과 기억을 향상시킬 수 있습니다. 일부 환자의 경우 체중 감량이 바람직한 효과 일 수 있지만 다른 사람들에게는이 효과가 바람직하지 않습니다. 불면증이 나타나면 약물의 마지막 용량을 종종 낮으로 옮겨야합니다. 메스꺼움의 가능성 때문에 약물은 음식이나 수크랄 파이트와 함께 섭취해야합니다. 두통이 있으면 기존의 진통제를 사용하십시오. Felbamate 복용시 부작용의 가능성은 약물 상호 작용의 가능성에 따라 결정되는 다른 약물과 결합 될 때 훨씬 높습니다.

약 1500 명의 환자가 시장 출시 전에 felbamate의 임상 시험에 참여했으며, 366 명이 단일 요법의 효과를 평가 한 2 건의 연구에서 약을 복용했다. 평균적으로,이 연구에서 환자들은 약 1 년간 약을 복용했습니다. 환자의 12 %는 부작용 때문에 임상 시험에서 물러났습니다. 또한, 일시적인 백혈구 감소증, 혈소판 감소증 또는 빈혈의 몇 가지 경우를 제외하고는 임상 적 혈액 검사 또는 간 기능 검사에서 유의 한 이상이 없었다. 임상 시험에서 재생 불량성 빈혈은 발견되지 않았다. 그러나 현재까지 felbamate와 연관된 재생 불량성 빈혈이 31 건보고되었다. 모두 1994 년으로 거슬러 올라갑니다. 1995-1997 년 동안 제조업체는 추가 사례에 대해 알리지 않았습니다. 평균적으로, 재생 불량성 빈혈은 felbamate의 개시 후 6 개월 (확산은 2.5-12 개월)으로 진단되었습니다. 이 합병증을 앓은 대부분의 환자는 이전의 면역 학적 이상이 있었고 다른 환자는 중증의 질병을 앓 았거나 다른 항 간질 약물을 복용하는 동안 혈액 학적 합병증의 과거 증상이있었습니다. 그럼에도 불구하고 재생 불량성 빈혈의 발생을 사전에 예측할 수있는 특별한 예후 인자는 발견되지 않았다. 재생 불량성 빈혈 환자 31 명 중 8 명이이 합병증으로 사망했다.

Felbamate 치료를받은 14 명의 환자에서 심한 간독성 효과가 0.5-10 개월 만에 나타났습니다. 이 환자들 대부분이 동시에 여러 약을 먹었지 만 몇몇 환자는 오직 felbamate만을 복용했습니다.

재생 불량성 빈혈과 간 손상의 위험은 felbamate의 사용을 상당히 제한하고 시장에서 약을 거의 철회하게 만들었습니다. 그러나 많은 환자들과 그들의지지 단체들은 어떤 경우에는 유일하고 효과적이고 용인 할 수있는 치료법이라고 믿었으며 felbamate가 남아 있다고 주장했다. 그러나, 위험을 감안할 때, 환자는 felbamate를 정하기 전에 정보에 입각 한 동의서에 서명해야합니다. 제조사는 대부분의 환자에게 불편 함이 있지만, felbamate를 복용하는 배경에서 1-2 주마다 임상 혈액 검사와 간 검사를 권장합니다. 합병증의 위험은 치료 1 년 후에 감소하고 결과적으로 검사실 모니터링의 필요성이 감소한다고 가정합니다. 또한, 실험실 모니터링이 재생 불량성 빈혈 또는 간독성 효과를 일으킬 가능성을 감소시킬 것이라는 증거는 없습니다. 그럼에도 불구하고, 임상의와 환자는 둘 다 적합한 검사실 관리 일정을 개발해야합니다. 환자와 그 친척들도 비정상적인 감염, 출혈, 멍이 들었거나, 창백하거나 황달이 발생할 때 즉시보고해야한다고 경고해야합니다.

Felbamate는 400 및 600 mg의 정제 형태로, 5 ml에 600 mg을 함유하는 경구 투여 용 현탁액으로 방출됩니다.

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가바펜틴

Gabapentin-1-aminomethylcyclohexane acetate는 1993 년 미국에서 도입되었습니다. 이 약물은 GABA와 유사하며, 시클로 헥산 고리 구조는 뇌에 침투하는 것을 용이하게하기 위해 고안되었습니다. 가바펜틴은 통증 증후군, 양극성 장애,하지 불안 증후군을 비롯한 다양한 간질이 아닌 성격의 조건뿐만 아니라 부분 및 2 차로 일반화 된 발작을 보조하는 역할을합니다.

가바펜틴은 GABA의 유사체로 개발되었지만 GABA 수용체와이 신경 전달 물질의 합성 및 분해를 담당하는 효소에 대해 낮은 친 화성을 나타냅니다. 그것은 또한 GABA에 의해 매개되는 브레이크 postsynaptic 잠재력에 최소한의 영향을 미칩니다. 가바펜틴의 작용은 아미노산 수송 시스템에 대한 영향 때문에 GABA의 세포 내 농도의 증가와 관련이 있음을 제시한다. L- 페닐알라닌 및 류신과 같은 큰 중성 아미노산을 운반하는이 시스템은 뉴런 및 신경교 세포의 세포막에서 발견됩니다. 소장과 뇌에서의 가바펜틴과 담체와의 상호 작용 메커니즘은 계속 연구되고있다. 뇌에서 방사성 가바펜틴의 결합 부위는 알려진 신경 전달 물질과 신경 조절 물질이 상호 작용하는 부위와 다릅니다. 가바펜틴의 가장 높은 결합은 신피질의 표면층, hypocamp의 수상 돌기 부위 및 소뇌의 분자 층에서 관찰된다. 실험 모델에서 최대 항 경련제 효과는 정맥 투여 후 몇 시간 후에 발생한다는 점에 유의해야합니다. 이 시간은 가바펜틴을 다른 물질로 전환 시키거나 세포의 중요한 부분에서 효과적인 약물 농도를 달성하는 데 필요할 수 있습니다. 가바펜틴은 뉴런의 나트륨 채널, 뇌에서 모노 아민 및 칼슘 이온 채널의 방출에 약간의 영향을 미치지 만, 그 치료 효과가 이러한 메커니즘과 관련이있을 것 같지 않습니다. 가바펜틴은 크렙스 (Krebs)주기의 아미노산과 상호 작용하여 뉴런에 의해 방출되는 글루타메이트의 양에 영향을 미칠 수 있다고 제안됩니다. 또한 어떤 상황에서는 가바펜틴이 신경 보호 효과를 가질 수 있다고 믿어진다.

실험 모델에서, 가바펜틴은 또한 페니토인과 같은 최대 전기 충격으로 유발 된 발작을 적극적으로 차단합니다. 동시에 펜틸 렌 테트라 졸 (pentylenetetrazole) 경련이있는 경미한 효과가 있으며 쥐의 결석 모델 및 감광성 비비술에서의 경련 (myoclonic seizures)에 효과적이지 않습니다. 가바펜틴은 설치류 N- 메틸, D- 아스파 테이트에 투여 할 때 간질 역치를 증가시키고 사망률을 감소시킵니다. 또한 설치류에서 변연계의 활성화를 다루어 간질 발작을 약화시킨다. 이 데이터는 가바펜틴이 부분 및 2 차로 일반화 된 발작에서 가장 효과적이어야 함을 시사한다.

용량을 늘리면 가바펜틴의 흡수가 증가하지만 흡수성 약물의 비율은 감소합니다. 이 비선형 규칙 성은 약물의 흡수를 보장하는 위장관에서 L- 방향족 아미노산의 담체로 인한 것으로 가정합니다. 따라서, 4,800 mg / day를 초과하는 용량의 증가는 혈청 내 약물의 농도를 약간 증가시킨다. 가바펜틴은 실제로 유장 단백질에 결합하지 않으며 소변과 대변에서 변하지 않게 배설됩니다. 가바펜틴은 대사되지 않기 때문에 간세포의 미세 소체 효소를 억제하거나 유도하지 않습니다. 이러한 특징들은 약동학 연구와 임상 경험 모두에 의해 확인 된 약물 상호 작용에 대한 낮은 가능성을 미리 결정한다. 다른 항 경련제는 혈액 내 가바펜틴 수치에 유의 한 영향을 미치지 않으며 반대의 경우도 마찬가지입니다. 제산제의 동시 투여가 가바펜틴의 흡수를 약 20 % 감소 시키지만, 시메티딘을 처방 한 경우 가바 페닌의 혈청 농도는 10 % 증가합니다. 이러한 상호 작용은 일반적으로 임상 적으로 의미가 없습니다. 가바펜틴은 에스트로겐의 신진 대사를 변화시키지 않으므로 피임 효과를 약화시키지 않습니다.

가바펜틴의 반 용리 기간은 5-8 시간으로 다양하므로 하루 3-4 회 복용해야합니다. 치료 농도가 2 ~ 4 μg / ml 범위에 있다고 여겨지더라도 혈중 가바펜틴 수치는 임상 적 효능과는 분명히 관련이 없습니다. 경우에 따라 혈액 내 약물 농도를 10 μg / ml 또는 개별 허용 오차의 임계 값까지 증가시켜야합니다.

600에서 1800 mg의 용량 범위에서 가바펜틴의 효능에 대한 5 건의 통제 연구와 여러 장기 약물 안전 연구가 수행되었습니다. 이전에 처방 한 약물에 내성 인 발작 환자의 약 20-30 %, 가바펜틴의 추가가 좋은 효과를 나타냅니다. 즉, 기준 수준과 비교하여 발작의 발병률을 50 % 이상 줄입니다. 임상 경험에 따르면 2400-4800 mg / day의 용량으로 약물을 투여하면 유리한 치료 비율을 유지하면서 약물에 대한 반응이 좋은 사람의 비율이 증가하지만이 데이터는 대조군 시험에서 확인해야합니다. 소규모 임상 시험에서 결석, 근 클로닉 및 무력 성 경련에서 가바펜틴의 효능을 입증하는 것은 불가능했습니다. 이 약물은 단독 요법으로 미국에서 공식적으로 승인되지는 않았지만, 가바펜틴 단독 요법의 효능에 관한 두 가지 연구가 완료되었습니다. 그 중 하나에서, 입원 환자에서 수술 전 모니터링 기술을 사용하여 최대 3600 mg / 일의 용량을 신속히 적정했습니다. 가바펜틴 단독 요법은 위약과 비교하여 부분 및 2 차로 일반화 된 발작과 함께 더 효과적이라는 것이 입증되었습니다. 그러나 외래 환자에 대한 연구에서 약물의 유효성을 입증 할 수 없었습니다. 이것은 가바펜틴의 성능에 영향을 미치는 carbamazepine의 철수 중 환자의 상당 부분이 발작 증가를 나타 냈기 때문에 연구 계획서에서 오판으로 설명 될 수 있다고 제안된다.

가바펜틴은 100,300 및 400mg의 정제로 제공됩니다. 경구 또는 비경 구 투여를위한 액체 형태는 개발되지 않았다. 제조사는 치료 첫날에 하루에 한 번 300mg을 권장합니다. 두 번째 날에는 동일한 용량을 사용하지만 하루에 두 번 사용합니다. 3 일째부터 하루에 세 번씩 약을 복용합니다. 그러나, 예를 들어 하루 3 회 300mg의 용량으로 치료를 시작하면, 용량의 신속한 적정이 일반적으로 잘 견딜 수 있습니다. 우수한 내약성을 지니 며 효과가 달성 될 때까지 매일 3-7 일마다 300 mg 씩, 보통 최대 1800 mg까지 하루 복용량을 늘릴 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 임상 경험에 따르면 일부 환자에서는 더 높은 용량 - 3600 mg / 일 이상이 효과적이라는 사실이 입증되었습니다. 약물의 혈청 농도를 모니터링하는 것이 유효 선량을 선택하는 데 도움이되지는 않지만 때때로 환자의 순응도 또는 기타 적응증을 평가하기로 결정됩니다. 치료 농도의 범위는 2에서 10 μg / ml입니다. 일반적으로 가바펜틴의 추가는 다른 항 경련제의 복용량을 교정 할 필요가 없지만 개별화해야합니다. 다른 약물 가바펜틴을 추가 할 때 때로는 약동학 적 상호 작용을 관찰 (예를 들어, 대부분의 다른 항 간질 약제와 병용 카바 또는 가바펜틴 증가 졸음 가바펜틴 첨가 현기증 증폭), 혈중 약물의 농도가 변화하지 않는 경우에도. 가바펜틴 수신이 완료 혈구 수를 자주 모니터링 할 필요가 보통없는 경우, 그러나, 일부 의사들은 시간에서 임상 혈액 검사를 실시하고 간 효소의 수준을 확인하는 시간에 적절하다고 판단.

동물에 대한 독성 연구에 따르면 가바펜틴은 최대 8 g / kg의 급성 투여와 원숭이의 급성 투여에서 1.25 g / kg의 용량으로 잘 견뎌내는 것으로 나타났습니다. 수컷 Wistar gabapentin에서는 증식이나 양성 종양으로 간주되는 췌장 선조 세포로부터의 종양의 성장이 관찰되었다. 그러나 이들 종양은 사망률에 영향을 미치지 않으며 종 특이 적 합병증입니다. 가바펜틴을 복용하는 사람들이 췌장암에 걸릴 위험이 증가한다는 증거는 없습니다.

용량에 따른 부작용으로는 졸음, 운동 장애, 현기증, 피로감 등이 있습니다. 어떤 경우에는 위장 장애가 기록됩니다. 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 가바펜틴을 복용 한 환자는 위약을 복용 한 환자보다 훨씬 자주 출혈하지 않아 (5 % 미만) 약물의 내약성이 우수함을 나타냅니다.

현재까지 가바펜틴에 대한 경험으로는 약 450,000 환자 - 년이 있습니다. 피부 발진과 혈액 세포 수의 감소를 포함 해 특이한 부작용에 대한보고가 있지만 심각한 알레르기 반응은 매우 드뭅니다. 임신 중이 약의 안전 정도는 알려져 있지 않습니다. 일반적으로 이식성과 안전성을 위해 가바펜틴은 다른 항 경련제를 상당히 초과합니다.

라모트리진

라모트리진 -3,5- 디아 미노 -6-2,3- 디클로로 페닐 -1,2,4- 트리 아진 - 또 다른 항 경련제가 최근 등장했다. 처음에는 엽산 합성 억제제로 개발되었는데, 그 이유는이 효과가 phenytoin과 phenobarbital의 항 간질 효과와 관련이 있다고 믿어지기 때문입니다. 그러나 이제는 엽산 교환에 대한 효과가 라모트리진 작용의 주요 메커니즘이 아니라는 것이 명백 해졌다.

라모트리진은 실험 동물에서 최대 전기 충격, 취급 활성 및 감광성 발작으로 유발 된 발작을 차단합니다. 또한, 펜틸렌 테트라 졸 경련에 비교적 약하지만 효과가있다.

라모트리진은 페니토인 (phenytoin)과 카르 바 마제 핀 (carbamazepine)과 같은 방식으로 뉴런의 장기간 고주파 방전을 차단합니다. 이 효과는 뉴런의 전위 의존적 인 나트륨 채널에 대한 작용 및 세포의 불응 기간의 연장에 의해 설명된다고 믿어진다. 라모트리진은 또한 글루타메이트의 방출을 억제하여 라모트리진의 신경 보호 효과를 나타냅니다. 분명히 염소 도관뿐만 아니라 뇌의 GABA, 도파민 성, 노르 아드레날린 성, 무스 카린 성 및 아데노신 계열에는 영향을 미치지 않습니다.

라모트리진은 구강 섭취시 잘 흡수됩니다. 그것의 생체 이용률은 100 %에 가깝습니다. 혈청 내 농도는 약물 복용 후 2-3 시간 후에 최고치에 도달합니다. 라모트리진은 혈청 단백질에 55 % 결합합니다. 그것의 분포의 양은 0.9-1.3 l / kg이다. 라모트리진은 주로 글루 쿠 론산과의 접합에 의해 간에서 대사된다. 주요 대사 산물 인 2-N- glucuronic acid conjugate는 소변으로 배출됩니다. Lamotrigine의 제거는 첫 번째 순서의 동역학에 해당하는 선량과 관련하여 선형입니다.

라모트리진 혈청 다른 항 간질 약물의 수준에서만 최소 효과를 갖지만, 향상 또는 간 효소의 활성을 억제하는 수단을 크게 약물의 대사에 영향을 미칠 수있다. 따라서, 단독 요법 제거 절반 라모트리진하지만 병용 12 시간 환원 간 효소 (예를 들면, 페니토인, 카바 마제 핀 및 페노바르비탈) 제거 반주기를 유도제와 함께 24 시간이다. 대조적으로, valproic acid, 간 microsomal 효소 체계의 억제 물, 60 시간에 lamotrigine의 반 제거 기간을 확장하십시오. 따라서, 하루 동안 라모트리진의 빈도는 그것이 결합 된 약물에 달려 있습니다. Lamotrigine은 자체 대사를 유도하지만 이것이 임상 적으로 관련이 있는지 여부는 불분명합니다.

미국에서 라모트리진은 1994 년 임상 실습에 도입되었지만 다른 나라에서는 이전에 사용되었습니다. 미국의 임상 시험에서 부분 발작 및 이차적으로 일반화 된 발작의 보조제로 라모트리진의 효능이 확인되었습니다. 3 가지 대규모 연구에서, 20-30 %의 환자에서 기준치와 비교하여 발작의 발병률이 50 % 이상 감소했습니다. 평균적으로 약을 300-500 mg / day의 용량으로 복용하면 발작 빈도는 25-35 % 감소합니다. 최근의 여러 임상 시험에서 라모트리진이 단일 요법으로 사용될 수 있음이 밝혀졌습니다. 소규모 임상 연구 및 임상 경험에 따르면, 부분 및 2 차로 일반화 된 발작뿐만 아니라 결석, 긴장성 동맥염, 무력증 및 다형성 발작이있는 경우 효과적 일 수 있습니다. 임상 연구에서도 lamotrigine이 Lennox-Gastaut 증후군에 효과적이라는 사실이 밝혀졌습니다. 약물은 주로 부분 및 2 차로 일반화 된 발작에 사용되지만 일부 임상가는 기존의 치료법에 저항하는 일차 일반 발작에서 유용한 대안으로 간주합니다. 만성 통증 증후군, 양극성 장애, 운동 장애, 신경 퇴행성 질환을 비롯한 비 간질 질환에서의 약물 사용에 대한 별도의 보고서가 있습니다. 그러나, 공식적으로, 이러한 조건 하에서 라모트리진의 효능 및 안전성은 입증되지 않았다.

라모트리진은 25, 100, 150 및 200 mg의 정제로 제공됩니다. 단독 요법의 경우, 유효 용량은 보통 300-500 mg / day입니다. 혈청 중의 약물 농도를 두 배로 할 수있는 발 프로 산과 병용 할 때, 복용량을 선택할 때는 지정된 범위의 하한치를 준수해야하지만, 용량 범위의 상한선은 아직 명확하게 결정되지 않았습니다. 어떤 경우에는 1g / day 이상의 용량으로 처방됩니다. 혈청 내 약물 농도는 치료 효과 또는 독성 영향과는 상관 관계가 없지만 2 ~ 10 μg / ml 범위 내에서 유지해야합니다 (다른 데이터에 따르면 2 ~ 20 μg / ml).

라모트리진 치료는 피부 발진을 피하기 위해 서서히 시작되어야합니다. 제조업체는 16 세 이상의 환자가 1 일 50mg의 용량으로 치료를 시작하고, 2 주 후에는 100mg / day로 증가 할 것을 권장합니다. 이 용량은 또한 2 주 동안 보존되며, 그 후 요구량까지 1-2 주마다 100mg 씩 증가합니다. 적정이 너무 빠르면 피부 발진이 발생할 수 있습니다. 더 느린 적정으로, 치료는 25mg의 복용량으로 시작하여 1 주일간 복용 한 다음 매주 25mg 씩 100-200mg / day에 도달 할 때까지 복용량이 증가합니다. 그 후, 100mg 정제로 이동 한 다음 원하는 임상 효과가 달성 될 때까지 2 주마다 100mg / day까지 복용량을 증가시킵니다. 환자가 동시에 발 프로 산을 수신하면, 라모트리진은 25 mg의 일일 섭취 전환 2 주 후, 25 mg의 매일의 투여 량으로 치료를 시작하고 다시 후 2 주 더까지 25-50 mg의 매 1-2 주 투여 량을 증가시키기 위해 계속 임상 효과. 다른 항 간질 제와 라모트리진 처리 용량 적정 기간에서 일반적으로 동일한 투여 량을 계속 한 후에 라모트리진 도즈는 다른 수단의 조정 또는 취소 선량 시작 유효량의 하한 범위 (200 ~ 300 밀리그램 / 일)에 도달한다. 단일 요법 및 valproic acid와 함께 라모트리진을 하루 1 회 투여 할 수 있습니다. 간 미세 소체를 유도하는 페니토인, 페노바르비탈, 카르 바 마제 핀, 펠바 메이트 및 다른 약물과 함께 사용하면 라모트리진은 회 투여 효소.

간단한 morbilliform 또는 반점 구 진성 발진이나 다형 홍반, 스티븐스 - 존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사의 유형으로보다 광범위하고 심각한 부상의 형태를 취할 수있다 피부 발진, - 라모트리진을 복용하는 동안 주요 부작용. 대조 임상 시험에서 성인에서 피부 합병증의 발생률은 10 % (위약군에서는 5 %)였다. 이 숫자는 carbamazepine과 phenytoin의 일부 임상 시험에서 얻은 값에 해당합니다. 최근 라모트리진에 더 민감 할 수 있으므로 어린이의 심각한 피부 합병증의 가능성에 대한 경고가 내려졌습니다. 이것은 Stevens-Johnson 증후군이나 독성 표피 괴사의 발달로 나타낼 수 있습니다. 여러 개의 작은 임상 시험에서, 심각한 피부 합병증의 빈도는 40 명 어린이 (1)에 도달하고, 전체 그룹에서 - 1 따라서 200, 16 명 중 세 가족에서 약물의 거리를 처방하기 전에 연락지고, 피부 발진의 가능성에 대해 경고한다 약을 사용하는 것에 동의합니다. 발 프로 산과 함께 라모트리진을 복용하면 발진 위험이 증가합니다. 성인의 경우, 발진이 발생할 확률은 복용량 축적 속도에 따라 다르며, 복용량이 낮아지고 복용량의 적정 수준이 느려지면 사라집니다.

라모트리진의 주요 용량 관련 독성 영향은 중추 신경계 기능 장애와 연관되어 있으며 운동 장애, 불편 함, 현기증, 혼란 및 피로를 포함합니다. 때때로 메스꺼움과 구토가 있습니다. 이전에 복용 한 항 경련제에 lamotrigine을 추가하는 효능을 평가 한 연구에서 10 %의 환자가 약물을 취소해야했습니다 (위약을 추가 한 경우 8 %). 유럽의 단독 요법에 대한 연구에서 약물의 내약성이 주목되었으며, 오직 중요한 의미있는 부작용은 피부 발진이었다. Lamotrigine에 의한 혈액 및 간독성 합병증은 드물게 관찰됩니다. 대개 희귀 한 다른 부작용으로 섬망, 정신 착란, 무척추 동물 증, 성욕 변화 및 성적 기능, 발작 빈도의 역설적 인 증가가 있습니다. 독성 연구에서 lamotrigine은 인간에서 형성되지 않은 N-2-methyl-conjugate의 작용으로 인해 개에서 심장 리듬 장애를 일으켰습니다. 인간의 심장 리듬 장애의 사례에 대한보고가 있지만,이 합병증의 발생률은 높지 않습니다.

라모트리진은 25, 100, 150 및 200 mg의 정제 및 5 및 25 mg의 씹을 수있는 정제로 제공됩니다. 약물은 용액에서 방출되지 않습니다. 미국, 라모트리진 공식적으로 (경우 가스 토 증후군 Lennoksa- 제외) 십육년에서 환자에 사용이 승인되지 않은 반면, 다른 국가에서이 연령대에 사용됩니다. Valproic acid가없는 간장 효소 유도제를 복용 한 어린이에서 라모트리진은 2mg / kg / day의 용량으로 시작해야합니다. 2 주 후에 5mg / kg / day로 증가하고, 2 주 후에 임상 효과에 도달 할 때까지 1 ~ 2 주마다 2-3mg / kg / day만큼 복용량을 증가시키기 시작합니다. 유지 용량은 보통 5 ~ 15 mg / kg / day로 다양합니다. 단독 0.5 ㎎ / ㎏ / 일의 복용 2 주 동안 권장하고 다른 2 주 - 1 ㎎ / ㎏ / 일의 투여 량은 서서히 2-10 ㎎ / ㎏ / 일로 증가시킨 후. 발 프로 산 결합되면 아이들 라모트리진 처리하고 또한 그 용량이 증가 2 주 동안 투여는 0.5 ㎎ / ㎏ / 일로 투여 량을 증가 (이주) / kg / 일, 0.2 밀리그램의 투여 량으로 시작해야 임상 효과가 나타날 때까지 1 ~ 2 주마다 0.5-1 mg / kg / day. 유지 용량은 보통 1 ~ 15 mg / kg / day입니다. 일반적으로 1 일 복용량은 2 회 투여로 나누어집니다.

토피라 메이트

토피라 메이트 2,3 : 4,5- 비스 -O- (1- 메틸 에틸 벤) - 베타 -O- 프룩 토 피라 존 설파 메이트는 다른 항 경련제와 화학 구조가 크게 다르다. 그것은 국립 보건원 (USA) 간질 의학과와 공동으로 RW Johnson Pharmaceutical Research Institute에서 개발했습니다. Topiramate는 부분 및 2 차로 일반화 된 발작에 사용되지만보다 광범위한 발작에 유용합니다. 어떤 경우에는인지 기능에 악영향을 줄 수 있으므로 사용이 제한 될 수 있습니다.

토피라 메이트는 래트에서의 최대 전자 충격에 의해 유도 된 발작 및 펜틸렌 테트라 졸, 비쿠 쿨린 또는 피 쿠 톡신에 의한 경련으로보다 적게 발작에 대해 활성이다. 토피라 메이트는 탄산 탈수 효소를 억제하지만 분명히이 효과는 항 경련 작용의 메커니즘에서 주요한 효과가 아닙니다. 더 중요한 것은 GABA 매개 염소 이온의 세포 내 자극을 증가시키고 뇌에서 글루타메이트 수용체의 AMPA 아형을 차단하는 능력이다.

토피라 메이트는 경구 투여 후 (음식물 유무와 상관없이) 잘 흡수됩니다. 혈장의 최대 농도는 투여 후 2-4 시간 후에 도달됩니다. 약물의 약 15 %가 혈청 단백질에 결합합니다. 간에서 소량의 토피라 메이트 만 신진 대사되며 약물의 약 80 %는 소변에서 변하지 않게 배설됩니다. 반 제거 기간은 18-24 시간이므로 하루에 두 번 복용해야합니다. 혈액 내의 약물의 치료 농도의 범위는 아직 확립되지 않았다. 페니토인 (phenytoin)과 카바 마제 핀 (carbamazepine)은 약물의 클리어런스를 증가시키고 결과적으로 혈청 내 농도를 감소시킵니다. 이어서 토피라 메이트는 페니토인과 카바 마제 핀 농도를 약 20 % 증가 시키지만 혈액 내 에스트로겐 수치는 감소시킵니다.

토피라 메이트는 주로 부분 및 2 차적으로 일반화 된 발작의 치료제로서 연구되어왔다. 이전에 처방 한 항 경련제에 topiramate를 추가하고 20에서 1000 mg / day까지 유연 투약을 추가하여 3 개의 다기관, 이중 맹검 및 대조군 연구를 수행했습니다. 다른 연구에서, 토피라 메이트는 1600 mg / 일까지의 용량으로 시험되었습니다. 그 결과는 가바펜틴 및 라모트리진과 달리 400mg / 일 이상의 용량을 투여하는 경우 약물의 유효성이 현저히 증가하지 않는다는 것을 보여 주었으며, 이는 임상 실습에서 최적 인 것으로 간주되는 것보다 훨씬 낮은 용량으로 시험 한 결과입니다. 400 mg / day 이상의 복용량에서 topiramate는 혼란이나 언어의 느려짐과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있지만 효과는 증가하지 않습니다. 물론이 규칙에서 예외가 있습니다.

소규모 임상 시험 및 개별 임상 관찰 결과, 토피라 메이트는 광범위한 항 간질 치료 활성 스펙트럼을 가지며 결석, 무 건성, 근 위축성 및 강박 성 경련에서 효과적 일 수 있음을 보여줍니다. 그러나 이러한 간질 변이에서 약물의 효능은 통제 된 임상 시험에서 증명되어야한다. 최근 몇 년 동안 topiramate는 다른 항 경련제에 내성을 보이는 영유아 경련 및 Lennox-Gastaut 증후군을 가진 어린이에게 효과적 일 수 있다는 것이 밝혀졌습니다.

제조업체는 1 일 2 회 50mg의 용량으로 topiramate로 치료를 시작할 것을 권장합니다. 그럼에도 불구하고, 많은 임상의는 너무 빠른 투여 량 증가가인지 손상의 발달로 어려움을 겪고 있다고 믿고있다. 이와 관련하여 치료는 대개 25mg / 일의 용량으로 시작합니다. 그 후 일일 용량은 1-2 주마다 25mg 씩 증가합니다. 일부 성인에서는 100 mg / day의 용량으로 치료 효과가 있지만 보울은 200-400 mg / day의 용량으로 효과적입니다. 1 일 용량은 2 회로 나누어 져야합니다. 이러한 조건에서 치료 저항성 발작 환자의 약 40-50 %가 기준에 비해 발작 빈도가 50 % 이상 감소한다고보고합니다. 토피라 메이트가 단일 요법으로 효과적 일 수 있다고 추측되지만이 가능성을 조사하는 임상 시험은 아직 완료되지 않았습니다.

토피라 메이트의 부작용은 주로 중추 신경계에 미치는 영향과 관련이 있습니다. 여기에는 혼란, 졸음, 운동 장애, 현기증 및 두통이 포함됩니다. 부작용의 위험은 몇 가지 약물의 사용과 복용량의 신속한 적정으로 높습니다. Topiramate 복용시인지 장애의 발생률은 30 %에 이릅니다. 그들은 사고와 말의 느림, 기억 상실, 언어 이해의 침해, 방향 감각 상실 및 기타 증상들로 구성됩니다. 이러한 증상은 시간이 지남에 따라 낮아 지거나 저용량으로 나타날 수 있습니다.

Topiramate 복용과 관련된 위장 장애, 피부 발진, 요로 결석증 및 심각한 정신병 합병증에 대한보고가 있습니다. 토피라 메이트는 임신 중 약물 안전성으로 간주 될 수 없습니다. 그것은 실험실 동물에서 태아 기형을 일으킬 수있는 것으로 나타났습니다.

Topiramate는 25, 100 및 200 mg의 정제로 제공됩니다. 약물은 용액에서 생성되지 않습니다.

Byenzodiazyeniny

간질 발작의 치료에 가장 일반적으로 사용되는 benzodiazepines에는 diazepam, clonazepam, lorazepam, clorazepate가 포함됩니다. 이 약물의 장점은 로딩 (쇼크) 용량의 도입을 필요로하지 않는 신속한 조치입니다. 간질 (정맥 주사) 투여를위한 디아 제팜 및 로라 제팜의 준비가 간질 상태를위한 선택 수단이다. Benzodiazepines은 효과를 유지하기 위해 용량을 증가시켜야하는 몇 주간의 사용 후에 효과가 감소하기 때문에 연장 된 간질 치료에 일반적으로 사용되지 않습니다. 그러나 벤조디아제핀을 장기간 사용하는 경우에는 무통, 근 위축성 또는 다른 대안의 발작 치료법에 내성이 있어야한다. 1-2 일 동안 benzodiazepines의 부스터 투여는 발작이 급격히 증가하는 기간에 유용합니다. 이 접근법은 발작 후에 생리 중에 신속하게 두 번째 발작이 발생할 수있는 경우에도 사용됩니다. 일반적으로 항 경련제 인 diazepam은 4-6 시간마다 2-5 mg의 용량으로 투여됩니다. Clonazepam은 보통 하루에 3 ~ 5 회 경구 투여합니다. 로라 제팜은 필요하다면 발작이 멈출 때까지 0.5-1.0 mg으로 반복 투여 할 수 있습니다. 이 경우 하루 복용량은 하루에 4mg까지 도달 할 수 있습니다.

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Tiagabin

최근에, 나는 부분 및 2 차적으로 일반화 된 발작의 치료를 위해 미국에서 약물의 공식 상태를 받았고, 행동 프로파일에 의해 페니토인, 카바 마제 핀 및 가바펜틴과 가깝습니다. 결석 및 경련 발작으로이 약물은 효과가없는 것처럼 보입니다. 다른 항염증제에 내성을 가진 환자의 약 20-30 %가 티아 가빈에 반응합니다. 이 약물은 잘 견딜 수 있습니다. 졸음의 발달, 사고의 어지럼증 및 현기증에 관해서 만 격리 된보고가 있습니다. 티아 가빈으로 인한 경련의 증가와 정신병 적 합병증에 대한보고도 있지만, 이러한 현상이 티아 가빈 복용과 관련이 있는지 아니면 근본적인 질병의 심각성으로 인한 것인지는 확실하지 않습니다. 반 - 제거의 짧은 기간은 하루 3-4 회 약물 투여가 필요합니다. 치료는 하루 4mg의 용량으로 시작됩니다. 그런 다음 효과에 도달 할 때까지 매주 4-8 mg 씩 증가시켜 최대 56 mg / 일까지 증가시킵니다.

비가 바트린

GABA의 구조적 유사체 인 비가 바 트린은 1989 년 이래 유럽 국가에서 사용되고 있지만, 1997 년에만 미국에서 사용하기 위해 FDA 승인을 받았다. Vigabatrin은 부분 및 2 차로 일반화 된 발작에서 가장 효과적 인 것으로 보이지만 다른 간질 증후군에서는 종종 사용됩니다. 예를 들어, 다른 약물로는 통제 할 수없는 유아 경련이있는 소아에게 사용됩니다. 대부분 비가 바 트린은 내성 부분 발작 환자에게 추가 약물로 처방됩니다. 이 환자의 40-50 %에서 효과적입니다. 일반적으로 다른 많은 항 경련제보다 내약성이 좋습니다.

비가 바트린의 부작용으로는 어지러움, 보행 불안정, 졸음, 사고 및 기억의 장애 등이 있습니다. 그러나 전반적인 부작용은 다른 많은 전통적인 약보다 덜 뚜렷합니다. 소수의 환자가 우울증과 다른 심각한 정신병 합병증을 앓고 약물이 회수되면 퇴행합니다. 비가 바 트린을 복용하는 환자 중 일부는 시야 결손이 있으며, 시신경이나 망막이 손상되어 돌이킬 수 없게됩니다. 미국에서 약물의 등록은 약물이 뇌에서 수초 부종을 일으키는 동물에 대한 이러한 독성 연구와 관련하여 지연되었다. 이 증상은 쥐와 개, 아마도 원숭이에게 약물을 많이 투여 한 경우에 나타 났지만 인간에게는 유사한 합병증이 발생하지 않았다. 이 효과는 가역적이며 자기 공명 영상과 유발 된 잠재력에 대한 연구로 확인됩니다. 이 약의 임상 경험은 200,000 환자 년 이상으로 추산되지만, 수초 손상의 사례는 기록되지 않았다. 치료는 하루에 2 번 500mg의 용량으로 시작한 다음 효과가 나타날 때까지 몇 주 동안 증가합니다. 대부분의 경우, 유효 용량은 2000-3000 mg / day (2 회 분량)입니다.

기타 간질 치료제

그것은 현재 zonisamide, remacemide, UCV L059, losigamona, 프레가 발린, rufinamida, ganaksalona, stiripentola 등 여러 가지 다른 항 간질약 대리인의 임상 시험을 진행하고 있습니다. 이 약물은 효율성, 안전성, 내약성, 사용 편의성, 현재 사용되는 자금 이전의 비용면에서 분명한 이점을 보여야하기 때문에 이러한 모든 약품을 폭 넓은 실행에 도입 할 가능성은 거의 없습니다.

최근에 개발 된 약물 중 어느 것도 기존의 약품보다 중요한 이점이 없지만 간질 환자는 현재 5-10 년 전보다 약물 치료를 선택할 수있는 더 폭 넓은 선택권을 가지고 있습니다. 이러한 약물의 임상 적 사용 경험이 풍부 해짐에 따라 간질에 대한보다 안전하고 효과적인 치료법이 개발 될 것입니다.