골수 무형성증

골수 무형성증(또는 조혈 무형성증)은 골수 기능 부전 증후군으로, 골수가 수행하는 조혈 기능이 급격히 저하되는 여러 질환군을 포함합니다. 이 질환의 결과로 범혈구감소증(백혈구, 적혈구, 혈소판 등 모든 혈액 세포의 결핍이 관찰되는 증상)이 발생합니다. 심부 범혈구감소증은 생명을 위협하는 질환입니다.

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역학

골수 무형성증은 인간에서 연간 100만 명당 2.0명의 빈도로 발생합니다. 이 발생률은 국가마다 다르므로, 연간 100만 명당 0.6~3.0명 정도일 수 있습니다.

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원인 골수 무형성증

골수 무형성증의 원인은 다음과 같습니다.

• 화학요법과 방사선요법.
• 자가면역질환.
• 환경에 해로운 작업 환경.
• 다양한 바이러스 감염.
• 제초제 및 살충제와의 접촉.
• 류마티스 관절염이나 항생제 치료에 사용되는 약물 등 일부 약물.
• 야간혈색소뇨증.
• 용혈성 빈혈.
• 결합 조직의 질병.
• 임신 - 면역 체계의 비정상적인 반응으로 인해 골수가 손상됩니다.

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위험 요소

골수 무형성증의 위험 요인에는 아래와 같은 것들이 있습니다.

• 화학 물질: 세포 증식 억제제 - 세포 분열을 멈추는 데 도움이 되며, 일반적으로 종양 치료에 사용됩니다. 이러한 약물을 일정량 복용하면 골수가 손상되어 혈액 세포 형성을 방해할 수 있습니다. 면역억제제 - 신체의 면역 체계를 억제하며, 면역 체계가 과도하게 활성화되어 건강한 조직이 손상될 때 사용됩니다. 복용을 중단하면 조혈 기능이 회복되는 경우가 많습니다.
• 환자가 과민 반응을 보이는 경우 신체에 영향을 미치는 물질. 이러한 물질에는 항생제(항균제), 휘발유, 수은, 다양한 염료, 클로람페니콜, 금 제제가 있습니다. 이러한 물질은 골수 기능에 가역적 또는 비가역적 손상을 유발할 수 있습니다. 이러한 물질은 피부, 에어로졸 흡입, 경구(물과 음식)를 통해 체내에 유입될 수 있습니다.
• 이온 입자(방사선) 조사 – 예를 들어, 원자력 발전소나 방사선 치료를 통해 종양을 치료하는 의료 기관에서 안전 규정을 위반하는 경우
• 바이러스 감염 - 독감, 간염 바이러스 등

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병인

골수 무형성증의 발병 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 현재 여러 가지 발병 기전이 연구되고 있습니다.

• 다능성 줄기세포를 통해 골수가 영향을 받습니다.
• 조혈 과정은 체액성 또는 세포성 면역 기전의 영향으로 억제됩니다.
• 미세환경의 구성 요소가 제대로 기능하지 않게 됩니다.
• 조혈 과정을 촉진하는 요소의 결핍이 발생합니다.
• 유전성 골수 기능 부전 증후군을 유발하는 유전자의 돌연변이.

이 질환에서는 조혈에 직접 관여하는 성분(비타민 B12, 철, 프로토포르피린)의 함량이 감소하지 않으나, 조혈 조직이 이를 이용할 수 없게 됩니다.

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조짐 골수 무형성증

골수 무형성증은 혈액의 어떤 세포 요소가 영향을 받았는지에 따라 나타납니다.

• 적혈구 수치가 감소하면 호흡곤란, 전신 쇠약 및 기타 빈혈 증상이 나타납니다.
• 백혈구 수치가 감소하면 발열이 발생하고 신체가 감염되기 쉬워집니다.
• 혈소판 수치가 감소하면 출혈증후군, 점상출혈, 출혈이 발생할 경향이 있습니다.

골수의 부분적 적혈구 무형성증에서는 적혈구 생산의 급격한 감소, 심한 망상적혈구 감소증, 고립성 정상색소성 빈혈이 관찰됩니다.

이 질환에는 선천적 형태와 후천적 형태가 있습니다. 후천적 형태는 후천성 원발성 적모세포증(primary erythroblastophthisis)으로 나타나며, 다른 질환(폐암, 간염, 백혈병, 전염성 단핵구증 또는 폐렴, 겸상 적혈구 빈혈, 볼거리 또는 궤양성 대장염 등)과 함께 발생하는 증후군으로 나타납니다.

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합병증 및 결과

골수 무형성증의 합병증은 다음과 같습니다.

• 빈혈성 혼수 상태로, 의식을 잃고 혼수 상태가 발생합니다. 뇌에 필요한 양의 산소가 공급되지 않아 외부 자극에 대한 반응이 없습니다. 이는 혈중 적혈구 수치가 빠르고 현저하게 감소하기 때문입니다.
• 다양한 출혈(출혈성 합병증)이 시작됩니다. 이 경우 최악의 선택은 출혈성 뇌졸중(뇌의 일부가 피에 젖어 사망하는 것)입니다.
• 감염 – 미생물(다양한 곰팡이, 박테리아 또는 바이러스)은 감염성 질병을 유발합니다.
• 일부 내부 장기(신장이나 심장 등)의 기능 장애 상태이며, 특히 만성 병리가 동반되는 경우입니다.

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진단 골수 무형성증

골수 무형성증을 진단할 때는 환자의 병력과 호소 사항을 조사합니다. 즉, 질병 증상이 나타난 지 얼마나 되었는지, 환자가 그 증상과 어떤 연관성을 느끼는지 등을 조사합니다.

다음으로, 환자의 과거 병력을 명확히 합니다.

• 환자에게 만성질환이 동반되는 경우.
• 유전성 질환의 존재.
• 환자에게 나쁜 습관이 있나요?
• 최근에 장기간 복용한 약물이 있는지 확인합니다.
• 환자에게 종양이 존재하는 경우.
• 다양한 독성 물질과 접촉했나요?
• 환자가 방사선이나 다른 방사선 요인에 노출되었나요?

그 후 신체 검사를 실시합니다. 피부색(골수 무형성증의 경우 창백함이 관찰됨), 맥박(대부분 빠른 맥박), 혈압(낮음)을 측정합니다. 점막과 피부를 검사하여 출혈이나 화농성 물집 등이 있는지 확인합니다.

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테스트

질병을 진단하는 과정에서 몇 가지 실험실 검사도 수행됩니다.

혈액 검사를 실시합니다. 골수 무형성증이 있는 경우 헤모글로빈 수치와 적혈구 수가 감소합니다. 혈액의 색지수는 정상을 유지합니다. 백혈구와 혈소판 수가 감소하고, 과립구 함량이 감소하여 백혈구의 비율이 정상 범위에 미치지 못합니다.

소변 검사는 소변에 적혈구가 존재하는지 확인하기 위해 수행됩니다. 이는 출혈 증후군의 징후이거나 백혈구와 미생물이 존재하는 경우로, 신체에 감염성 합병증이 발생했음을 나타내는 증상입니다.

생화학 혈액 검사도 시행합니다. 포도당, 콜레스테롤, 요산(장기의 동반 손상 여부를 확인하기 위함), 크레아티닌, 전해질(나트륨, 칼륨, 칼슘) 수치를 측정합니다.

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기기 진단

기기 진단 동안에는 다음과 같은 절차가 수행됩니다.

골수를 검사하기 위해 뼈, 보통 흉골이나 고관절에 천자(내부 내용물을 추출하는 시술)를 시행합니다. 현미경 검사를 통해 조혈 조직이 흉터나 지방으로 대체되었는지 확인합니다.

골수와 주변 조직과의 관계를 검사하는 트레핀 생검. 이 시술에서는 트레핀이라는 특수 기구를 사용하는데, 이 기구를 이용하여 장골과 골막, 그리고 뼈에서 골수 기둥을 채취합니다.

심전도는 심장 근육의 영양 문제와 심장 리듬을 식별하는 데 도움이 됩니다.

감별 진단

다음 질병에 대해서는 감별진단을 실시합니다.

• 야간 발작성 혈색소뇨 증
• 저형성 빈혈 (및 어린이의 일시적 적혈구 감소증)
• 과비 장증
• 골수 형성 이상 증후군;
• 급성 및 유모세포 백혈병
• SKV;
• DIC 증후군
• 저하수체증, 갑상선기능저하증 또는 간질환으로 인해 발생하는 빈혈입니다.

치료 골수 무형성증

이병치료(원인에 영향을 미침)를 통해 질병을 완치하는 것은 거의 불가능합니다. 유발 요인을 제거하는 것이 도움이 될 수 있습니다(예: 약물 복용 중단, 방사선 치료 구역 이탈 등). 하지만 이 경우 골수 사망률은 감소할 뿐, 안정적인 조혈 기능을 회복할 수는 없습니다.

이식이 불가능한 경우(환자에게 적합한 기증자가 없는 경우) 면역억제 치료를 시행합니다. 이 경우 사이클로스포린 A 계열이나 항림프구 글로불린 계열의 약물이 사용되며, 경우에 따라 두 약물을 병용하기도 합니다.

GM-CSF(백혈구 생성을 촉진하는 약물)를 사용합니다. 이 치료법은 백혈구 수가 2x109g/L 미만으로 떨어질 때 사용됩니다. 이 경우 코르티코스테로이드 약물을 사용할 수도 있습니다.

단백질 형성을 자극하는 합성 스테로이드가 사용됩니다.

골수 무형성증의 치료에 사용되는 방법은 다음과 같습니다.

• 혈액 성분의 수혈.

수혈은 세척된 적혈구(단백질이 제거된 기증자 적혈구)를 사용하여 수행됩니다. 이 방법은 수혈 과정의 부작용 발생 빈도와 심각성을 줄여줍니다. 이러한 수혈은 환자의 생명에 위협이 되는 경우에만 시행됩니다. 다음과 같은 경우를 고려합니다.

• 환자는 빈혈성 혼수상태에 빠진다.
• 심각한 빈혈(이 경우 헤모글로빈 수치가 70g/l 이하로 떨어짐).

환자에게 출혈이 나타나고 혈소판 수가 현저히 감소하는 경우 기증 혈소판 수혈을 실시합니다.

출혈이 시작된 부위에 따라 지혈 치료를 실시합니다.

감염성 합병증이 발생하면 다음과 같은 치료 방법이 사용됩니다.

• 항균 치료. 비인두 도말 검사, 소변 및 혈액 배양 검사를 통해 감염을 유발한 미생물을 확인하고 항생제 감수성을 확인하기 위해 시행합니다.
• 전신 항진균 치료가 필수입니다.
• 감염의 진입점이 될 수 있는 부위(박테리아, 곰팡이 또는 바이러스가 체내로 유입되는 곳)에 대한 국소 소독 치료입니다. 이러한 시술은 일반적으로 여러 가지 약물을 번갈아 가며 사용하여 입을 헹구는 과정을 포함합니다.

약

골수 무형성증의 경우 약물 치료가 필수적입니다. 가장 흔히 사용되는 약물은 세 가지 약물 그룹에 속하는 약물입니다. 세포 증식 억제제(6-머캅토푸릴, 사이클로포스파마이드, 메토트렉세이트, 사이클로스포린 A, 이뮤란), 면역억제제(덱사메타손, 메틸프레드니솔론), 항생제(마크롤라이드, 세팔로스포린, 클로로퀴놀론, 아잘라이드)입니다. 경우에 따라 장내 미생물총 장애 및 혈압 문제를 해결하는 약물, 효소제 등을 사용할 수 있습니다.

메틸프레드니솔론은 경구로 처방됩니다. 장기 이식의 경우, 하루 0.007g 이하의 용량으로 처방됩니다.

약물의 부작용: 체내에 수분과 나트륨이 축적될 수 있고, 혈압이 상승하고, 칼륨 손실이 일어날 수 있으며, 골다공증, 근육 약화, 약물 유발성 위염이 발생할 수 있습니다. 다양한 감염에 대한 저항력이 감소할 수 있습니다. 부신 활동 억제, 일부 정신 장애, 월경 주기에 문제가 발생할 수 있습니다.

이 약물은 심각한 고혈압, 3단계 순환 부전, 임신, 급성 심내막염, 신염, 다양한 정신병, 골다공증, 십이지장이나 위궤양, 최근 수술 후, 활동기 결핵, 매독, 노인 및 12세 미만 어린이에게 금기입니다.

메틸프레드니솔론은 당뇨병이 있는 경우, 절대적인 적응증이 있거나 항인슐린 항체 역가가 높은 인슐린 저항성 환자의 치료에만 신중하게 처방됩니다. 결핵이나 감염성 질환의 경우, 이 약물은 항생제 또는 결핵 치료제와 병용하여만 사용할 수 있습니다.

이무란 - 첫날에는 체중 1kg당 5mg 이하의 용량을 하루 동안 사용할 수 있습니다(2~3회 복용). 하지만 용량은 일반적으로 면역억제 요법에 따라 달라집니다. 유지 용량은 체중 1kg당 1~4mg입니다. 환자의 내약성과 임상 상태에 따라 결정됩니다. 연구에 따르면 이무란 치료는 소량을 사용하더라도 장기간에 걸쳐 시행해야 합니다.

과다 복용은 인후 궤양, 출혈, 멍, 감염을 유발할 수 있습니다. 이러한 증상은 만성 과다 복용 시 더 흔하게 나타납니다.

부작용 - 골수 이식 후 아자티오프린을 다른 면역억제제와 병용 투여하는 환자는 종종 세균, 진균 또는 바이러스 감염을 경험합니다. 기타 부작용으로는 부정맥, 수막염 징후, 두통, 입술 및 구강 병변, 감각 이상 등이 있습니다.

사이클로스포린 A는 정맥 주사로 투여합니다. 1일 용량을 2회로 나누어 수술 2~6시간 전에 투여합니다. 초기 1일 용량은 3~5mg/kg으로 충분합니다. 골수 이식 환자의 경우 정맥 주사가 가장 효과적입니다. 이식 전(수술 4~12시간 전)에 10~15mg/kg을 경구 투여하고, 이후 1~2주 동안 동일한 용량을 매일 사용합니다. 이후 용량을 일반적인 유지 용량(약 2~6mg/kg)으로 감량합니다.

과다 복용 증상으로는 졸음, 심한 구토, 빈맥, 두통, 심각한 신부전증이 있습니다.

사이클로스포린 복용 시 다음 주의사항을 준수해야 합니다. 면역억제제 환자 치료에 풍부한 경험을 가진 의사가 병원에서 치료를 시행해야 합니다. 사이클로스포린 복용으로 인해 악성 림프증식성 종양 발생 위험이 증가한다는 점을 기억해야 합니다. 따라서 복용을 시작하기 전에 치료의 긍정적인 효과가 관련된 모든 위험을 정당화하는지 여부를 판단해야 합니다. 임신 중에는 엄격한 적응증에 따라서만 이 약물을 사용할 수 있습니다. 정맥 투여로 인한 아나필락시양 반응의 위험이 있으므로 예방을 위해 항히스타민제를 복용하고 가능한 한 빨리 경구 투여로 전환해야 합니다.

비타민

출혈이 있는 경우, 혈액 치료 외에 10% 염화칼슘 용액(경구)과 비타민 K(하루 15~20mg)를 복용해야 합니다. 또한, 아스코르브산(하루 0.5~1g)과 비타민 P(하루 0.15~0.3g)를 다량으로 처방합니다. 엽산(하루 최대 200mg)과 비타민 B6를 주사(하루 50mg 피리독신) 형태로 복용하는 것이 좋습니다.

물리치료 치료

골수를 활성화하기 위해 정강이 또는 흉골 부위의 관상골에 대한 물리치료(diathermy)가 사용됩니다. 이 시술은 매일 20분씩 시행해야 합니다. 이 방법은 심각한 출혈이 없는 경우에만 가능하다는 점에 유의해야 합니다.

수술적 치료

골수 이식은 중증 무형성증 환자에게 시행됩니다. 환자가 젊고 공여 혈액 성분 수혈 횟수가 적으면(10회 이하) 수술 효과가 더욱 높아집니다.

이 치료법은 기증자로부터 골수를 추출하여 수혜자에게 이식하는 것입니다. 줄기세포 현탁액을 주입하기 전에 세포 증식 억제제를 투여합니다.

이식 후 환자는 신체가 이식편을 거부하는 것을 예방하고 다른 부정적인 면역 반응을 예방하기 위해 필요한 장기간의 면역 억제 치료를 받게 됩니다.

예방

골수 무형성증에 대한 주요 예방 조치는 다음과 같습니다. 신체에 미치는 외부 부정적 요인의 영향을 예방하는 것이 중요합니다. 이를 위해 염료나 이온화 방사선의 공급원이 될 수 있는 물체를 다룰 때 안전 예방 조치를 준수하고, 약물 사용 과정을 관리해야 합니다.

이미 질병이 발병한 사람의 상태 악화를 예방하거나 재발을 예방하는 데 필요한 2차 예방은 다음과 같은 조치로 구성됩니다.

• 외래 환자 모니터링. 환자가 회복 징후를 보이더라도 모니터링은 계속되어야 합니다.
• 장기적인 지지적 약물 치료.

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예보

골수 무형성증은 일반적으로 예후가 좋지 않습니다. 적절한 치료를 받지 못하면 환자의 90%가 사망합니다.

기증자 골수 이식 덕분에 환자 10명 중 9명이 5년 이상 생존할 수 있습니다. 따라서 이 방법은 가장 효과적인 치료법으로 여겨집니다.

때로는 이식이 불가능할 수도 있지만, 현대 약물 치료로도 효과를 볼 수 있습니다. 환자의 약 절반은 이식 덕분에 5년 이상 생존할 수 있습니다. 하지만 대부분의 경우 40세 이전에 발병한 환자들은 생존합니다.

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골수 무형성증 연구와 관련된 권위 있는 서적 및 연구 목록

1. 책: "무형성빈혈: 병태생리학 및 치료" 저자: Hubert Schrezenmeier, Andrea Bacigalupo 연도: 2009
2. 책: "무형성빈혈 및 기타 골수부전 증후군" 저자: Neal S. Young, Colin G. Steward 출판 연도: 2018
3. 연구: "소아 후천성 재생불량성빈혈의 진단 및 관리" 저자: Monica Bessler, Blanche P. Alter 년도: 2016
4. 연구: "재생불량성빈혈: 병인, 진단 및 관리" 저자: Jaroslaw P. Maciejewski, Neal S. Young 연도: 2018
5. 책: "무형성빈혈" 저자: 존 W. 애덤슨 연도: 2009