재생 불량성 빈혈 (재생 불량성 빈혈): 원인, 증상, 진단, 치료

재생불량성 빈혈(저형성 빈혈)은 조혈 전구세포의 고갈로 인해 발생하는 정색소성-정구성 빈혈로, 골수 형성 부전과 적혈구, 백혈구, 혈소판 수치 감소를 초래합니다. 증상은 중증 빈혈, 혈소판 감소증(점상출혈, 출혈), 또는 백혈구 감소증(감염)으로 인해 발생합니다. 진단에는 말초 범혈구감소증과 골수 내 조혈 전구세포의 부재가 필요합니다. 치료에는 말 항티모사이트 글로불린과 사이클로스포린이 포함됩니다. 에리스로포이에틴, 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자, 그리고 골수 이식이 효과적일 수 있습니다.

재생불량성빈혈은 백혈구감소증과 혈소판감소증을 동반하는 골수 무형성증을 말합니다. 부분적 적혈구 무형성증은 적혈구 계열에 국한됩니다. 이 두 질환은 드물지만, 재생불량성빈혈이 더 흔합니다.

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원인 재생 불량성 빈혈

전형적인 재생불량성빈혈(청소년과 젊은 성인에게 가장 흔함)은 약 50%의 경우 특발성입니다. 벤젠, 무기비소 등의 화학물질, 방사선, 또는 세포증식억제제, 항생제, 비스테로이드성 항염증제, 항경련제, 아세타졸라미드, 금염, 페니실라민, 퀴나크린 등의 약물에 의해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 기전은 아직 밝혀지지 않았지만, 선택적 과민반응(유전적 요인일 가능성이 있음)이 이 질환의 발병 원인입니다.

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조짐 재생 불량성 빈혈

재생불량성 빈혈은 독소 노출 후 수 주 또는 수개월에 걸쳐 점진적으로 발생하지만, 급성으로 나타날 수도 있습니다. 증상은 범혈구감소증의 중증도에 따라 다릅니다. 빈혈의 특징적인 증상 및 호소(예: 창백)는 일반적으로 매우 심각합니다.

중증 범혈구감소증은 점상출혈, 반상출혈, 잇몸 출혈, 망막 출혈 및 기타 조직 출혈을 유발합니다. 무과립구증은 종종 생명을 위협하는 감염을 동반합니다. 수혈 혈철증으로 유발되지 않는 한 비장비대는 나타나지 않습니다. 부분적혈구무형성증의 증상은 일반적으로 재생불량성빈혈의 증상보다 덜 심하며, 빈혈이나 관련 질환의 정도에 따라 달라집니다.

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양식

재생불량성빈혈의 드문 형태 중 하나는 판코니빈혈(골격계 이상, 소두증, 성선기능저하증, 갈색 피부 색소침착을 동반하는 가족성 재생불량성빈혈의 한 유형)로, 염색체 이상이 있는 소아에게 발생합니다. 판코니빈혈은 동반 질환(대개 급성 감염성 또는 염증성 질환)이 발생하여 말초 범혈구감소증을 유발할 때까지 종종 잠복해 있습니다. 동반 질환이 없어지면 골수 세포 수가 감소하더라도 말초혈액 수치는 정상으로 돌아갑니다.

부분적혈구무형성증은 급성 또는 만성일 수 있습니다. 급성적혈구감소증은 급성 바이러스 감염(특히 인간 파보바이러스)으로 인해 골수에서 적혈구 생성 전구체가 소실되는 질환으로, 소아에서 더 자주 발생합니다. 급성 감염 기간이 길수록 빈혈 지속 기간도 길어집니다. 만성 부분적혈구무형성증은 용혈성 질환, 흉선종, 자가면역 질환과 관련이 있으며, 드물게는 약물(진정제, 항경련제), 독소(유기인산염), 리보플라빈 결핍증, 만성 림프구성 백혈병과도 관련이 있습니다. 선천성 다이아몬드-블랙팬 빈혈의 드문 형태는 대개 유아기에 나타나지만 성인에서도 발생할 수 있습니다. 이 증후군은 손가락 뼈 이상과 저신장을 동반합니다.

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진단 재생 불량성 빈혈

범혈구감소증(예: 백혈구 < 1500/μl, 혈소판 < 50,000/μl) 환자에서 특히 젊은 연령에서 재생불량성빈혈이 의심됩니다. 골격 이상과 정상적혈구빈혈이 있는 환자에서는 부분적 적혈구 무형성증이 의심됩니다. 빈혈이 의심되는 경우 골수 검사가 필요합니다.

재생불량성 빈혈에서는 적혈구가 정상색소성-정구성(때로는 경계성 거대적혈구)입니다. 백혈구 수는 감소하며, 주로 과립구가 감소합니다. 혈소판 수는 종종 50,000/μl 미만입니다. 망상적혈구는 감소하거나 존재하지 않습니다. 혈청 철분은 증가하며, 골수 세포충실도는 급격히 감소합니다. 부분적 적혈구 무형성증에서는 정상구성 빈혈, 망상적혈구 감소증, 혈청 철분 수치 증가가 관찰되지만, 백혈구와 혈소판 수는 정상입니다. 골수 세포충실도와 성숙도는 적혈구 전구세포가 없는 것을 제외하고는 정상일 수 있습니다.

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치료 재생 불량성 빈혈

재생불량성빈혈의 경우, 선택 요법은 말 항티모사이트 글로불린(ATG) 10~20mg/kg을 500ml 생리식염수에 희석하여 4~6시간에 걸쳐 10일 동안 정맥 투여하는 것입니다. 환자의 약 60%가 이 요법에 반응합니다. 알레르기 반응과 혈청병이 발생할 수 있습니다. 모든 환자는 피부 검사(말 혈청 알레르기 확인)를 받아야 하며, 글루코코르티코이드(프레드니솔론 40mg/m²을 7~10일 동안 또는 합병증 증상이 완화될 때까지 매일 ^경구 투여)가 추가로 처방됩니다. 효과적인 치료법은 사이클로스포린(5~10mg/kg을 매일 경구 투여)을 사용하는 것입니다. 사이클로스포린은 ATG에 반응하지 않았던 환자의 50%에서 반응을 보입니다. 가장 효과적인 방법은 사이클로스포린과 ATG의 병용 요법입니다. 심각한 재생불량성빈혈이 있고 ATG/사이클로스포린 치료에 반응이 없는 경우, 골수 이식이나 사이토카인(EPO, 과립구 또는 과립구-대식세포 집락 자극 인자) 치료가 효과적일 수 있습니다.

줄기세포 또는 골수 이식은 젊은 환자(특히 30세 미만)에게 효과적일 수 있지만, HLA가 일치하는 형제자매 또는 비혈연 기증자 피부 조직이 필요합니다. 진단 시 형제자매의 HLA 검사가 필요합니다. 수혈은 후속 이식의 효과를 저해하므로, 혈액 제제는 절대적으로 필요한 경우에만 투여해야 합니다.

부분적 적혈구 무형성증에서 면역억제제(프레드니솔론, 사이클로스포린 또는 사이클로포스파마이드)를 성공적으로 사용한 사례가 보고되었으며, 특히 자가면역 기전이 의심되는 경우에 그렇습니다. 흉선종을 배경으로 하는 부분적 적혈구 무형성증 환자의 상태는 흉선절제술 후 호전되므로, CT 검사를 통해 해당 병변을 찾고 수술적 치료 여부를 검토합니다.