골관절염의 골다공증 진단

최근 몇 년간 골 형성 및 흡수의 전반적인 속도를 반영하는 특이적이고 민감한 생화학적 지표의 발전으로 다양한 대사성 골 질환에서 골 대사를 비침습적으로 평가하는 것이 크게 향상되었습니다. 생화학적 지표는 골 형성 지표와 골 흡수 지표로 구분됩니다.

가장 유망한 골 흡수 마커에는 피리디놀린(Pyr)과 데옥시피리디놀린(D-Pyr)이 포함됩니다. 이는 콜라겐 분자의 번역 후 변형의 결과로 형성되는 두 가지 분리할 수 없는 피리딘 화합물로, 천연 콜라겐에 존재하며 재합성에는 관여하지 않습니다. 류마티스성 관절 질환에서 이러한 마커는 골 흡수뿐만 아니라 관절 파괴의 민감하고 특이적인 실험실 지표로 간주됩니다. 따라서 실험 연구에 따르면 보조 관절염이 있는 쥐에서 질병 유발 후 첫 2주 동안 소변에서 피리디놀린 배설이 증가하는 것이 이미 관찰되었으며, 이는 염증의 임상적 징후와 관련이 있습니다. 소변에서 데옥시피리디놀린 수치는 나중에 증가하며 골밀도 감소와 더 밀접하게 연관되어 있습니다. 콜라겐 분해 효소 억제제의 도입이 피리디놀린과 데옥시피리디놀린 배설 감소와 관련이 있다는 점이 주목할 만합니다.

소아의 소변 피리디놀린과 데옥시피리디놀린 수치는 성인보다 유의미하게 높으며, 일반적으로 폐경기 동안 50~100% 증가합니다. 골다공증 환자의 경우, 소변 내 피리디놀린 농도(특히 데옥시피리디놀린)는 칼슘 동역학 및 골조직형태계측법으로 측정한 골 교체율과 상관관계가 있습니다.

골관절염 환자에서 피리디놀린과 데옥시피리디놀린의 소변 배설 증가는 류마티스 관절염 환자보다 덜 나타나며, 임상 증상의 중증도와도 상관관계가 약합니다. 방사선학적 변화(켈그렌-로렌스 척도)의 중증도와 이러한 지표의 수치 사이에는 연관성이 관찰되지 않았습니다.

골 형성 표지자 중 오스테오칼신을 언급해야 합니다. R. Emkey 등(1996)은 코르티코스테로이드를 관절 내 투여하면 주사 다음 날 혈중 오스테오칼신 농도가 유의미하게 감소한 후 2주 이내에 정상화되고(임상 효과는 4주 동안 지속됨), 소변 내 피리디놀린 농도에는 유의미한 변화가 없음을 발견했습니다. 이러한 결과는 코르티코스테로이드를 관절 내 투여하면 골 조직 형성이 일시적으로 억제될 뿐, 골 흡수 과정에는 영향을 미치지 않음을 시사합니다.

골대사 지표를 실험실에서 측정하면 골다공증 위험 평가(주로 골밀도 측정법)의 효율성이 높아집니다. 치료 중 골 지표를 반복적으로 측정하면 골다공증 환자 모니터링의 질을 향상시킬 수 있습니다.

골감소증 진단을 위한 골 대사 생화학적 표지자 사용에 대한 실용적 권장 사항:

• 혈청 오스테오칼신과 알칼리성 인산가수분해효소의 뼈 동효소는 현재 골다공증 환자의 뼈 형성을 나타내는 가장 민감한 지표입니다.
• 뼈 흡수의 가장 민감한 지표는 면역 분석법이나 고압 액체 크로마토그래피를 사용하여 측정한 피리디놀린 화합물과 I형 콜라겐의 말단 조각의 소변 배설입니다.
• 연구된 골 대사 지표의 임상적 중요성에 대한 결론을 내리기 전에, 각 임상 상황과 치료의 특성에 대한 철저한 평가가 필요합니다.
• 골대사율 증가는 골 손실률 증가와 관련이 있습니다. 골 형성 및/또는 재흡수에 대한 실험실 지표는 골감소증 발생 위험이 높은 골관절염 환자(특히 질환 초기 단계) 중 초기 골량이 정상인 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
• 골흡수 지표 수치의 상승은 골량과 관계없이 척추 및 고관절 골절 위험 증가와 관련이 있습니다. 따라서 골량과 골교체 지표를 종합적으로 평가하는 것은 골절 위험이 가장 높은 골관절염 환자(다른 위험 요인을 고려)의 치료 목표를 설정하는 데 유용합니다.
• 뼈 표지자는 치료에 반응하지 않는 환자의 신속한(3~6개월) 선별검사를 위해 항흡수 치료의 효과를 평가하는 데 편리합니다. 왜냐하면 치료가 뼈 대사에 미치는 영향이 밀도 측정법으로 검출된 뼈 질량 변화보다 일찍 검출되기 때문입니다.

현재 사용되는 실험실 방법의 주요 단점은 연구 시점의 골 조직 대사 상태만을 반영하며, 골 조직 상태의 정량적 매개변수에 대한 직접적인 정보를 제공하지 않는다는 것입니다(즉, 실험실 검사 결과만으로는 골다공증이나 골감소증을 진단할 수 없습니다). 또한 골 대사의 유의미한 변화를 특징으로 하는 일부 대사성 골 질환(파제트병, 신장성 골이영양증)과 달리, 골관절염을 배경으로 하는 골다공증의 경우 장기간에 걸친 골 재형성 속도의 미미한 변화가 종종 상당한 골량 감소로 이어질 수 있다는 점에 유의해야 합니다. 이는 골다공증 환자에서 표준 마커(총 알칼리성 인산분해효소 활성, 히드록시프롤린 수치 등)를 사용하여 얻은 데이터가 대부분의 시간 간격에서 정상 범위 내에 있는 사실을 설명할 수 있습니다. 따라서 더욱 특이적이고 민감한 골 대사 마커의 개발이 필요합니다. 따라서 이상적인 골 흡수 표지자에 대한 요구 사항은 다음과 같습니다. 다른 조직에서는 발견되지 않는 골 기질 성분의 분해 산물이어야 하며, 새로운 뼈 형성 중에 신체에 흡수되지 않아야 하며, 혈액 내 수치를 결정할 때 내분비 요인의 영향을 받지 않아야 합니다.

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