글리코겐증의 증상

1형 글리코겐증

이 질환은 신생아기에 시작될 수 있지만(심각한 저혈당증 및 대사성 산증), 대부분 생후 3~4개월에 나타납니다. 주요 증상은 간비대와 저혈당증입니다. 진찰 결과, 소아는 복부가 크게 돌출되어 있으며(간 크기 증가), 국소 지방 축적이 주로 볼("인형" 얼굴), 엉덩이, 허벅지에 나타나며, 근육 위축과 성장 지연이 나타납니다. 팔꿈치, 무릎, 엉덩이, 허벅지에 피부 황색종이 발생할 수 있습니다. 심각한 저혈당증과 젖산산증(혈중 젖산 수치 증가)은 수유 지연과 동반 감염으로 인해 유발됩니다. 크기가 상당히 증가하더라도 간 기능은 일반적으로 영향을 받지 않습니다. 일부 환자는 원인을 알 수 없는 간헐적인 설사를 호소하는 것으로 보고되었습니다. 20대 또는 30대에는 악성 전환 경향이 있는 간 선종이 나타날 수 있습니다. 일부 환자는 폐동맥 고혈압을 유발하여 심부전으로 진행됩니다. 1형 당원증(Ib)의 경우 비장이 비대해질 수 있습니다. 1형 당원증 환자는 대부분 생후 1년 이내에 호중구감소증을 겪습니다. 이는 감염(재발성 중이염, 구내염, 치은염, 폐렴, 호흡기 감염, 요로 감염 등) 발생 경향을 설명합니다. 1형 당원증 환자의 약 75%는 장 점막 궤양, 즉 만성 장의 염증을 겪습니다.

소아에서 III형 당원증의 임상 증상은 I형 당원증과 유사합니다. 간비대, 성장 지연, 저혈당증, 고지혈증이 나타납니다. 일부 환자는 비장비대를 보이지만, I형 당원증과 달리 신장이 비대해지지 않고 기능에 영향을 미치지 않습니다. 나이가 들면서 이러한 증상은 감소하고 사춘기에 완전히 사라지기도 합니다. 근병증은 일반적으로 소아에서 발생하지 않지만, 경우에 따라 경미한 저혈압과 운동 능력 습득 지연이 관찰됩니다. 근병증은 성인에서 가장 흔하게 발생하며 원위부 또는 전신 근병증일 수 있습니다. 원위부 근병증 환자는 사지 근육 위축을 보이며, 이는 종종 말초 다발신경병증과 운동 뉴런 질환으로 이어집니다. 근병증은 느리게 진행됩니다. 경우에 따라 호흡근 손상을 동반한 전신 근병증이 관찰됩니다. 심근병증은 드물게 발생합니다. 일부 환자의 경우 간 손상이 매우 경미하여 나이가 들어서 근육 증상이 나타날 때 진단이 내려지기도 합니다.

IV형 글리코겐증

글리코겐 분지 효소 결핍증의 임상 증상은 매우 다양합니다. 최근까지 이 질환은 간비장비대로만 나타나 간부전으로 인한 조기 사망으로 이어지는 것으로 여겨졌습니다. 그러나 여러 논문에서 간 병변이 느리게 진행되거나 심근 손상이 두드러지는 비정형적인 형태의 질환을 기술하고 있습니다. 일부 선천성 근병증 사례도 이러한 유전적 질환과 관련이 있을 것으로 추정됩니다. 성인에서 나타나는 이 질환의 신경학적 변이형(다당체 질환)은 근위축성 측색 경화증과 임상 증상이 유사합니다.

이 질환의 전형적 형태는 발달 지연과 간비대가 어린 나이에 발견됩니다. 간경변이 진행되어 문맥 고혈압, 복수, 식도 정맥류로 이어집니다. 일부 환자는 간세포암으로 발전합니다. 기대 수명이 크게 감소하며, 간 이식을 받지 않을 경우 생후 4~5년 안에 사망합니다. 경우에 따라 질환의 경과가 더 양호하고 진행 속도가 더 느릴 수 있습니다.

신경근육성 형태의 IV형 당원증은 임상 양상이 훨씬 더 다양합니다. 신생아형(극히 드물게)의 경우, 태아 무운동증, 관절구축형 기형, 태아 수종, 그리고 조기 사망이 특징적입니다. 선천성 형태는 골격근과 심근의 심각한 손상을 동반하며, 근육 근력 저하와 심근병증을 특징으로 합니다.

6형 글리코겐증

임상 증상은 IX형 당원증과 유사하며, 생후 10년경부터 간비대와 성장 지연이 특징적으로 나타납니다. 심장과 골격근은 영향을 받지 않습니다. 나이가 들면서 이러한 증상은 덜 심해지고 사춘기에 완전히 사라지기도 합니다. 저혈당 경향이 관찰되지만, I형과 III형 당원증만큼 심하지는 않습니다. 중성지방과 케톤체 농도가 약간 증가합니다.

9형 글리코겐증

주요 임상 증상은 글리코겐 축적으로 인한 간비대, 성장 지연, 간 트랜스아미나제 수치 증가, 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증입니다. 소아에서는 장기간의 금식 후에만 증상이 나타나는 저혈당증과 고케톤혈증이 나타납니다. 임상 증상과 생화학적 변화는 일반적으로 나이가 들면서 경미해지며, 사춘기 이후에는 증상이 나타나지 않습니다.

9형 당원증의 근육 형태는 맥아들병과 임상적으로 유사하며, 청소년과 성인에서 신체 활동 불내성, 근육통, 그리고 재발성 미오글로빈뇨증이 나타납니다. 유아기의 전신성 근력 약화와 호흡 부전은 덜 흔합니다. 이 질환의 형태학적 특징은 정상적인 구조의 당원이 근막하(subsarcolemmal)에 축적되는 것입니다.

0형 글리코겐증

이 질환의 첫 증상은 유아기에 나타나는 공복 저혈당입니다. 그러나 대개 무증상입니다. 재발성 저혈당은 종종 신경학적 장애로 이어집니다. 많은 환자들이 발달 지연을 보이는데, 이는 저혈당 기간과 관련이 있는 것으로 추정됩니다. 저혈당은 아침 첫 식사 전에 발생합니다. 간은 비대해지지 않지만, 간의 지방 변성이 발생할 수 있습니다. 일부 환자는 성장 지연을 보이며, 이는 식이 요법 시작 후 회복됩니다. 문헌에 기재된 환자 수가 적은 것은 전체 진단 사례의 일부에 불과한데, 이는 이 질환의 증상이 매우 특이적이지 않고, 의사가 대사 변화를 항상 정확하게 해석하는 것은 아니기 때문입니다.

II형 글리코겐증

여러 임상 형태가 있습니다. 생후 1년 이내에 발병하는 유아형은 급성 경과와 조기 사망을 특징으로 합니다. 청소년기 이후에 발병하는 후기형은 심각한 심장 손상이 없고 예후가 더 좋은 것이 특징입니다.

유아형에서는 알파-글리코시다제 활성이 거의 없습니다. 이 질환의 초기 증상은 생후 첫 몇 달 안에 나타납니다. 수유 곤란, 체중 증가 부진, 호흡기 질환(폐 감염으로 인해 종종 악화됨), 운동 발달 지연 등이 있습니다. 대부분의 환자는 전신성 진행성 근력 약화를 보이며, 아이들은 스스로 움직이거나 머리를 가눌 수 없습니다. 그럼에도 불구하고 근육은 만지기 어렵고 심지어 비대하기도 합니다. 환자의 절반 이상은 대설증과 중등도의 간비대를 동반합니다. CPK 활성도는 유의미하게 증가되어 있습니다. 폼페병을 앓는 대부분의 영아는 생후 6개월까지 심각하고 진행성인 심장비대를 보입니다. 심근에 글리코겐이 축적되면 심실 벽과 심실간 격막이 두꺼워져 비대성 심근병증이 발생하고, 이는 확장성 심근병증으로 진행됩니다. 부검 결과 심장 크기는 정상의 세 배 이상입니다. 심내막 섬유탄력증은 매우 흔하게 나타납니다. 심전도(ECG)에서 PR 간격이 짧아지고, 종종 QRS파의 고전압과 함께 나타납니다. 이러한 징후는 이 질환의 전형적인 증상이며, 다른 초기 심근병증과 감별하는 데 도움이 됩니다. 유아형 폼페병은 특히 생후 6개월 미만의 영아에게 심각한 심장 기능 장애가 발생할 경우 생후 1년 이내에 사망에 이르게 합니다.

후기 폼페병은 생후 첫 몇 년에서 성인기까지 모든 연령에서 발생할 수 있습니다. 2년 후에 발병하는 거의 모든 환자는 심장에 뚜렷한 병리가 나타나지 않습니다. 근육 손상은 더 느리게 진행되며, 유아기에 비해 예후가 더 나쁩니다. 발병 초기 증상과 병리학적 과정에 내부 장기가 관여하는 양상은 환자마다 다르지만, 모든 환자는 서서히 진행되는 근력 약화를 주요 증상으로 보입니다. 일반적으로 근위부 근육(체간 및 하지)이 먼저 영향을 받고, 그 후 횡격막과 호흡에 관여하는 다른 근육이 영향을 받아 폐 기능 부전과 수면 무호흡증으로 이어집니다. 이 질환은 성인(20세에서 60세)에도 나타날 수 있습니다. 그러나 많은 환자들이 어린 시절부터 겪어온 신체 활동 중 급격한 피로감과 호흡 곤란을 호소합니다. 성인의 경우, 주된 증상은 하지의 서서히 진행되는 근력 약화와 체간 근육 침범 및/또는 호흡 부전입니다. 질병이 진행됨에 따라 심부건 반사가 사라집니다. 성인 환자의 약 3분의 1은 호흡 부전을 특징으로 합니다.

V형 글리코겐증

이 질환은 청소년기 또는 20대에서 30대에 시작되며, 신체 활동 불내성, 근육통, 운동 중 근력 약화를 특징으로 합니다. 근육은 휴식 시 회복됩니다. 이러한 증상은 단거리 달리기, 웨이트 트레이닝과 같은 짧고 강렬한 운동이나 계단 오르기, 눈밭 걷기와 같이 강도는 낮지만 장기간 지속되는 운동에서 가장 자주 발생합니다. 평지 걷기와 같은 일반적인 운동은 문제를 일으키지 않습니다. 경련성 근육 수축인 통증성 경련이 매우 자주 발생합니다. 많은 환자들이 통증 발작 후 짧은 휴식을 취하면 더 쉽게 운동을 계속할 수 있는 소위 "세컨드 윈드(second wind)" 현상을 경험합니다. 환자의 절반에서 미오글로빈뇨증(급성 신부전 위험 포함)이 관찰됩니다.

제7형 글리코겐증

제7형 당원증의 임상 양상은 제5형 당원증과 유사합니다. 이 질환에서는 근육 및 조혈 조직 손상 증상이 복합적으로 나타납니다. 환자는 빌리루빈 농도와 망상적혈구 수가 증가하는데, 이는 대상성 용혈을 시사합니다.

또 다른 뚜렷한 특징은 V형 당원증의 특징인 "세컨드 윈드" 현상이 없다는 것입니다. 임상 형태는 두 가지입니다. 성인형은 지속적인 근육 약화(대부분의 환자가 청소년기부터 이러한 장애를 경험하지만)를 보이며, 소아형은 전신 근육 약화, 중추 신경계 손상(경련, 피질 실명), 심장 조직 손상(심근병증) 및 시각 기관 손상을 보입니다.

IIb형 글리코겐증

이 질병은 생후 10년 이후에 나타나며 골격과 심장 근육 조직이 손상되는 것이 특징입니다.

인산글리세르산 키나제 결핍증

임상 증상은 근육, 신경, 혈액 세포의 세 가지 조직 손상 정도에 따라 달라집니다. 비구형적혈구용혈성빈혈과 중추신경계 손상의 복합, 단독 근병증, 또는 근병증과 신경계 손상의 복합 등 여러 임상적 변형이 있습니다. 근병증성 형태는 제5형 당원증과 유사합니다.

11형 글리코겐증

이 질환의 첫 번째 사례는 미오글로빈뇨증과 높은 CPK 수치를 보이는 환자의 생화학 검사 중 우연히 발견되었습니다. 모든 환자는 운동 불내성, 근육통, 미오글로빈뇨증을 앓고 있습니다.

X형 글리코겐증

임상 증상으로는 운동 불내성, 근육통, 미오글로빈뇨증이 있습니다. 경우에 따라 보인자에서도 이 질환이 나타납니다. 근육 생검 결과 중등도의 글리코겐 축적이 관찰됩니다.

XII형 글리코겐증

신체 활동에 대한 불내성.

XIII형 글리코겐증

이 질병은 노년에 점진적으로 운동 불내증, 근육통, CPK 수치 상승 등의 증상이 나타납니다.

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