췌장의 글루카고노마

글루카곤종은 글루카곤을 분비하는 A세포 췌장 종양으로, 특징적인 피부 변화와 대사 장애가 복합적으로 나타나는 임상적 증상을 보입니다. 글루카곤종 증후군은 1974년 CN Mallinson 외 연구진에 의해 규명되었습니다. 95%의 경우 종양이 췌장 내에 위치하며, 5%는 췌장 외에 위치합니다. 현재까지는 고립성 종양만 관찰되었습니다.

60% 이상의 환자에서 악성입니다. 때때로 글루카곤종은 인슐린, PP와 같은 다른 펩타이드를 생성합니다. 진단은 글루카곤 수치를 증가시키고 기기를 이용한 검사를 통해 이루어집니다. 종양은 CT와 내시경 초음파로 진단합니다. 글루카곤종의 치료는 수술적 절제로 이루어집니다.

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글루카곤종의 증상

글루카곤종은 글루카곤을 분비하기 때문에 글루카곤종의 증상은 당뇨병 증상과 유사합니다. 체중 감소, 정색소성 빈혈, 저아미노산혈증, 저지혈증이 흔하지만, 주요 임상적 특징은 사지에 발생하는 만성 발진으로, 종종 매끄럽고 윤기 나는 밝은 붉은 혀와 구순염을 동반합니다. 표재성 괴사를 동반한 인설, 과색소침착, 홍반성 병변을 괴사성 이동성 홍반이라고 합니다.

대부분의 경우, 환자는 특징적인 이동성 괴사성 홍반을 보입니다. 이는 반구진성 홍반으로 시작하여 구근성 피부병으로 변합니다. 또한, 표피의 물집처럼 솟아오른 상피층이 파괴됩니다. 새로운 구성 요소가 기존 구성 요소 옆에 나타납니다. 치유는 과색소침착을 통해 이루어집니다. 피부 발진은 복부, 허벅지, 정강이에 더 자주 나타납니다. 피부 변화의 병인은 아직 명확하지 않습니다. 글루카곤종 환자에서 관찰되는 고혈당증 및 저산혈증과의 연관성을 배제할 수 없습니다. 고혈당증과 저산혈증은 모두 글루카곤 수치 증가로 인한 간에서의 포도당신생성 증가의 결과이며, 혈장 아미노산 또한 포도당으로 전환됩니다.

병적인 포도당 내성은 포도당 생성과 글리코겐 분해 증가로 인한 글루카곤의 고혈당 효과로 인해 발생합니다.

환자들은 종종 매우 고통스러운 설염과 구내염을 겪습니다. 병인은 불분명합니다. 또한 소장과 대장에 심한 정체가 나타나는데, 이는 펩타이드에 의한 장 운동 억제와 관련이 있습니다.

글루카곤종 진단

글루카곤종의 결정적인 증거는 (적절한 임상 증상이 있는 경우) 혈장 내 고농도 글루카곤 검출입니다 (정상치는 30 pmol/l 미만). 그러나 신부전, 급성 췌장염, 심한 스트레스, 그리고 기아 상태에서는 호르몬 수치가 약간 증가할 수 있습니다. 증상과의 연관성을 확인하는 것이 중요합니다. 환자는 복부 CT 및 내시경 초음파 검사를 받아야 하며, CT에서 정보를 얻을 수 없는 경우 MRI를 시행할 수 있습니다.

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글루카곤종의 치료

글루카곤종 환자 3명 중 1명에서만 글루카곤종의 근치적 제거가 가능합니다. 종양 절제는 증상 완화로 이어집니다. 수술적 개입 없이 스트렙토조토신 및/또는 5-플루오로우라실을 이용한 글루카곤종 치료는 실망스러운 결과를 초래합니다.

수술이 불가능한 종양, 전이 또는 재발성 종양은 스트렙토조신과 독소루비신 병용 치료를 시행합니다. 이러한 병용 치료는 순환 면역반응성 글루카곤 수치를 감소시켜 증상을 완화하고 상태를 개선(50%)하지만, 생존 기간에는 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다. 옥트레오티드 주사는 글루카곤 분비를 부분적으로 억제하고 홍반을 감소시키지만, 인슐린 분비 감소로 인해 당 내성이 감소할 수 있습니다. 옥트레오티드는 과도한 글루카곤의 이화작용으로 인한 식욕 부진 및 체중 감소를 매우 빠르게 사라지게 합니다. 약물이 효과가 있는 경우, 환자는 20~30mg의 옥트레오티드를 한 달에 한 번 근육 주사하는 장기 투여로 전환할 수 있습니다. 옥트레오티드는 췌장 효소 분비를 억제하므로, 옥트레오티드를 복용하는 환자는 췌장 효소를 추가로 복용해야 합니다.

카테터 삽입 시 젤라틴 폼을 직접 주입하여 간 동맥에 색전술을 실시하여 간 전이를 성공적으로 감소시켰다는 보고가 있습니다.

아연 제제는 피부 변화 치료에 처방됩니다. 국소, 경구 또는 비경구 아연은 홍반을 완화시키지만, 간단한 수분 공급이나 아미노산 또는 지방산 정맥 투여로 홍반이 완화될 수 있습니다. 이는 홍반이 아연 결핍으로 인한 것이 아님을 시사합니다.

글루카곤종의 예후는 무엇입니까?

글루카곤종은 드물지만, 다른 췌도세포 종양과 마찬가지로 원발성 종양과 전이성 병변은 느리게 성장하며, 생존 기간은 보통 약 15년입니다. 글루카곤종의 80%는 악성입니다. 증상 발현 평균 연령은 50세이며, 80%는 여성입니다. 일부 환자는 제1형 다발성 내분비선종양을 동반합니다.